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World File Search System阻断
DNA 链置换反应中的定时脉冲
摘要：受自然发生的调节机制的启发，这种机制允许在基因表达和生物途径中实现具有可编程延迟的复杂时间脉冲特征，我们在此展示了一种在基于 DNA 的链置换反应 (SDR) 中实现时间编程脉冲输出信号的策略。为了实现这一点，我们合理设计了输入链，一旦与目标双链结合，就可以逐渐降解，从而产生脉冲输出信号。我们还设计了阻断链，以抑制链置换并确定产生脉冲反应的时间。我们表明，通过控制阻断链和输入链的降解率，我们可以在 10 小时的范围内精细地控制延迟脉冲输出。我们还证明，通过利用输入链和阻断链的降解反应的特异性，可以在同一溶液中正交延迟两种不同的脉冲反应。最后，我们在此展示了这种延迟脉冲 SDR 的两种可能应用：DNA 纳米结构的时间编程脉冲装饰以及基于 DNA 的图案的顺序出现和自擦除形成。
实现无自身免疫的抗肿瘤免疫
共抑制受体是 T 细胞功能的重要调节剂，决定了耐受性和自身免疫之间的平衡。共抑制受体（包括 CTLA-4、PD-1、TIM-3、TIGIT 和 LAG-3）的免疫调节功能首次在自身免疫性疾病模型中发现，其中它们的阻断或缺陷导致疾病的诱发或加剧。后来，淋巴细胞上的共抑制受体也被发现会影响肿瘤和慢性病毒感染的结果。这些受体抑制肿瘤微环境 (TME) 中的 T 细胞功能，从而使 T 细胞功能失调。基于这一观察，阻断共抑制受体（也称为检查点分子）已成为多种人类癌症的成功治疗选择。然而，严重的自身免疫样副作用限制了阻断单个或多个共抑制受体的疗法在癌症治疗中的应用。在这篇综述中，我们概述了共抑制受体在自身免疫和抗肿瘤免疫中的作用。然后，我们讨论了当前的方法和未来方向，以利用我们对共抑制受体的了解，在不诱发自身免疫的情况下靶向肿瘤免疫。
阻断LAG-3和PD-1会导致CD8+ T细胞中细胞毒性和耗尽基因模块的共表达，以促进抗肿瘤免疫
Anthony R. Cillo，1,2,6,10， * Carly Cardello，1,2冯尚，1,2,3 Lilit Karapetyan，4,7 Sheryl Kander，1,2 Cindy Sander，4 Elizabeth Rush，4 Elizabeth Rush，4 Arivarasan Karunamurthy，5 Ryan C. Massa，4,4,4 rohat an J. 工人，1,2 John M. Kirkwood，1,2,4,6,10， * Tullia C. Bruno，1,2,6,10 *和Dario A.A. Vignali 1,2,6,10,11， * 1 1匹兹堡大学医学院免疫学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡2肿瘤微环境中心，UPMC Hillman癌症中心，匹兹堡大学医学院，宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院美国匹兹堡匹兹堡医学院血液学/肿瘤科美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症中心，美国宾夕法尼亚州，美国9现在的地址：美国密苏里州圣路易斯医学院肿瘤科，美国密苏里州圣路易斯，美国密苏里州，10高级作者11铅联系联系 *seaders nocence *sotookence *suoldence *arc85@pitt.edu（A.R.C. ），kirkwoodjm@upmc.edu（J.M.K. ），tbruno@pitt.edu（T.C.B. ），dvignali@pitt.edu（d.a.a.v.） https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036工人，1,2 John M. Kirkwood，1,2,4,6,10， * Tullia C. Bruno，1,2,6,10 *和Dario A.A. Vignali 1,2,6,10,11， * 1 1匹兹堡大学医学院免疫学系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡2肿瘤微环境中心，UPMC Hillman癌症中心，匹兹堡大学医学院，宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院美国匹兹堡匹兹堡医学院血液学/肿瘤科美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症中心，美国宾夕法尼亚州，美国9现在的地址：美国密苏里州圣路易斯医学院肿瘤科，美国密苏里州圣路易斯，美国密苏里州，10高级作者11铅联系联系 *seaders nocence *sotookence *suoldence *arc85@pitt.edu（A.R.C.），kirkwoodjm@upmc.edu（J.M.K.），tbruno@pitt.edu（T.C.B.），dvignali@pitt.edu（d.a.a.v.）https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036
将 VS-6766 确立为 RAS 治疗的支柱……
• KRAS 是癌症中最常见的突变致癌基因之一，它通过激活 RAS/RAF/MEK/ERK（MAPK）通路刺激肿瘤生长。针对 MAPK 通路的药物已显示出对 KRAS 驱动的癌症的临床益处，包括 RAF、MEK 和 KRAS G12C 抑制剂 1,2 。 • 然而，阻断 RAS 通路中的单个节点似乎不足以产生深度和持久的反应，同时靶向 MAPK 通路中的多个节点（垂直阻断；图 1A ）可能会改善反应 3 。 • 此外，MAPK 通路阻断的功效可能通过激活耐药通路来规避，因此，可能有必要同时靶向 MAPK 通路和相关的平行通路，例如 AKT/mTOR 通路（平行抑制；图 1B ） 4 。 • VS-6766 是一种双重 RAF/MEK 抑制剂，可通过一种药物独特地垂直抑制 MAPK 通路（图 2）5。临床上，VS-6766 作为单一疗法或与粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂 defactinib 联合使用，在治疗接受过大量治疗的各种 KRAS 突变实体瘤患者中表现出良好的耐受性和客观反应 6,7。• 在这里，我们测试了以下假设：将 VS-6766 与针对 RAS 通路中其他节点的药物（垂直阻断）和针对平行通路的药物（平行抑制）相结合可能会产生卓越的抗肿瘤功效。由于信号传导因肿瘤类型和 KRAS 突变变体而异，因此测试了 16 种不同细胞系和 14 种不同药物。
EC-47 - 阿库浮标、尖刺浮标、马斯尔浅滩和冰屋白
北越没有空运能力，他们只剩下两个选择，陆运和水运。越南沿海路线以及整个内陆水道和湄公河系统都受到南越和美国海军的监视和阻断。警察和军事当局实施了河流监视计划，通过非军事区进入南越的陆路路线被彻底阻断，以至于利用最初未参与冲突的其他国家成为实施入侵的主要手段。随后老挝和柬埔寨作为运输路线的介入违反了各种国际条约和协议。人们很早就认识到，北越及其在老挝和柬埔寨的有组织的叛乱不符合公认的国际规则。尽管许多物资仍通过南越的正规和临时共产主义部队，但这些补给线的阻断挽救了数千名美国和盟军的生命。开始 1966 年 8 月，一个科学研究小组（杰森小组）被邀请提交一份提案，讨论在非军事区下方越南各地建立广泛的空中支援反人员屏障系统。9 月，国防部长麦克纳马拉成立了国防通信规划小组来实施这一概念，后来将任务范围扩大到覆盖越南、老挝和
2024; 20（1）：47-60。 doi：10.7150/ijbs.86888研究论文阻断阿位受体的棕榈酰化降低了神经性疗法的吗啡耐受性
1。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 2。 科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui省医学物理和技术的主要实验室；中国科学院赫费伊物理科学学院卫生与医疗技术研究所，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。2。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号 96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。科学岛分支，中国科学技术大学研究生院，编号96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。 3。 中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号 350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。 4。 麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号 17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。 5。 Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。96，Jin Zhai Road，Hefei，Anhui，230026，中国。3。中国科学院Hefei癌症医院实验室医学系，编号350，舒山胡路（Shushan Hu Road），Hefei，Anhui，230031，中国。4。麻醉学系，中国科学技术大学生命科学与医学部第一家附属医院（USTC），编号17，卢江路，赫菲，安海，中国230001。5。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No. 81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。Anhui医科大学基础医学学院病理生理学系，No.81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。81，Meishan Road，Hefei，Anhui，230032，中国。
k231573.pdf -AccessData.fda.gov
------------------------- DRUG INTERACTIONS ------------------------- • Neffy may alter nasal mucosa for up to 2 weeks after administration and increase systemic absorption of nasal products, including neffy.（7.1）•心脏糖苷，利尿剂或抗心律失常：心律失常的发展。（7.2）•三环抗抑郁药，单胺氧化酶抑制剂，左甲状腺素钠，某些抗组胺药和catechol-O甲基转移酶抑制剂可能会增强肾上腺素的作用。（7.3）•β-肾上腺素阻断药物拮抗肾上腺素的心脏刺激和支气管扩张作用。（7.4）•α-肾上腺素能阻断药物拮抗肾上腺素的血管收缩和高血压作用。（7.4）•麦角生物碱可能会逆转肾上腺素的压力效应。（7.4）
