XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System阿昔
无论 BRCA 突变如何，巴曲昔芬和 PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中的协同作用
摘要。背景/目的：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）是经证实可治疗乳腺癌基因（BRCA）突变卵巢癌的靶向疗法之一。由于大多数卵巢癌都是 BRCA 野生型，因此有必要扩大 PARPis 的使用范围。在本研究中，我们将 PARPi、他拉唑帕尼和 IL-6 抑制剂巴曲昔芬结合起来治疗人类卵巢癌细胞。材料和方法：用他拉唑帕尼和巴曲昔芬作为单一疗法或联合疗法治疗人类卵巢癌细胞系 SKOV3、UWB1.289（BRCA1-null）和 OV75。检查了治疗对细胞活力、迁移、生长和菌落形成的影响。使用蛋白质印迹法研究可能参与两种药物抗肿瘤作用的途径。结果：他拉唑帕尼和巴曲昔芬联合用药对所有研究的细胞系均表现出协同抑制细胞活力、细胞迁移、细胞生长和细胞集落形成的作用。p-AKT、c-myc、p-ERK、ERα 的表达受到抑制，而 γ-H2AX 的表达受到诱导。结论：PARP 和 IL-6 联合抑制可能是治疗卵巢癌的有效方法，与 BRCA 突变状态无关。
3788-R-GDP（利妥昔单抗吉西他滨地塞米松顺铂）| eviQ
个体患者的情况包括但不限于治疗意图（治愈性治疗还是姑息性治疗）、抗癌方案（单一疗法还是联合疗法还是化疗还是免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，剂量减少适用于每个个体剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
拮抗性抗体 BI-1206 靶向 FcγRIIB 可提高以利妥昔单抗为基础的疗法治疗侵袭性套细胞淋巴瘤的疗效
摘要尽管 FDA 批准了多种靶向疗法和免疫疗法，但不可避免的复发仍然是套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的主要治疗挑战。Fc γ 受体 (FcγR) 在调节抗体介导的免疫中起重要作用。FcγRIIB 是 FcγR 家族中独特的免疫检查点抑制成员，与免疫细胞脱敏和肿瘤细胞对抗 CD20 抗体利妥昔单抗和其他抗体介导的免疫疗法的耐药性有关；然而，人们对其在侵袭性 MCL 患者，尤其是具有多重耐药性的患者中的表达及其免疫调节功能知之甚少。在本研究中，我们发现 FcγRIIB 在 MCL 细胞系和原发性患者样本中普遍表达。与未接受伊布替尼/利妥昔单抗治疗、敏感或耐药的样本相比，CAR T 复发患者样本中的 FcγRIIB 表达显着更高（p < 0.0001）。利妥昔单抗诱导的 JeKo-1 细胞 CD20 内化可通过同时使用 BI-1206（一种针对 FcγRIIB 的重组人单克隆抗体）完全阻断。利妥昔单抗-伊布替尼、利妥昔单抗-维奈克拉和利妥昔单抗-CHOP 的联合治疗也诱导了 CD20 内化，而 BI-1206 再次有效阻断了这种内化。在 JeKo-1 细胞系衍生的异种移植模型中，BI-1206 显著增强了利妥昔单抗-伊布替尼 (p = 0.05) 和利妥昔单抗-维奈克拉 (p = 0.02) 的体内抗 MCL 功效，但没有增强利妥昔单抗-CHOP 组合。在患者来源的异种移植 (PDX) 模型中，BI-1206 作为单一药物，在一种对伊布替尼和维奈克拉均有耐药性但对利妥昔单抗和来那度胺 (R 2 疗法的临床前模拟物) 组合敏感的侵袭性 PDX 模型中表现出高效力（p < 0.0001）。BI-1206 在对利妥昔单抗、伊布替尼和 CAR T 疗法具有三重耐药性的 PDX 模型中增强了利妥昔单抗单药疗法的疗效 (p = 0.030)。此外，BI-1206 显着增强了利妥昔单抗-维奈克拉组合的疗效 (p < 0.05)，这导致 25% 的小鼠的肿瘤长期缓解。总而言之，这些数据表明，针对这种新的免疫检查点阻断可增强利妥昔单抗方案在具有多重耐药性的侵袭性 MCL 模型中的治疗活性。关键词：FcγRIIB、BI-1206、CAR-T、治疗耐药性、套细胞淋巴瘤、联合治疗
奥比妥珠单抗与利妥昔单抗治疗 ANCA 阳性的结果比较...
研究涉及哪些内容？征得同意后，将进行筛选评估（例如抽血），以检查参与者是否有资格参加试验。试验将持续 18 个月多一点。参与者将在试验开始时接受 2 次其中一种药物的输注，间隔 2 周。患者接受哪种药物将随机确定，即使用计算机随机确定，参与者和试验医生都不知道分配了哪种药物。在第 1 天和 12 周后，将进行鼻腔活检。这涉及使用局部麻醉剂从鼻腔内部取出一些组织。这些来自鼻腔内壁的小样本将用于评估与利妥昔单抗相比，奥比妥珠单抗从组织中去除 B 细胞的效果如何。总共将有 11 次医院就诊，外加 4 次电话访问，在医院将进行血液和尿液测试等评估。对这些样本的测试将有助于了解这两种治疗方法的效果。
基于模型的西妥昔单抗治疗胃癌细胞系的反应和耐药因素分析
靶向癌症疗法是化疗的有力替代方法，或可作为化疗的补充。然而，靶向治疗的反应取决于多种因素，包括突变和表达水平，因此很难预测其结果。在这里，我们开发了一个胃癌机制模型来研究西妥昔单抗治疗的反应和耐药因素。该模型捕获了两种具有不同突变模式的胃癌细胞系中的 EGFR、ERK 和 AKT 信号通路。我们使用全面的时间和剂量反应测量选择来训练模型，并提供参数和预测不确定性的评估。我们证明所提出的模型有助于识别细胞系之间的因果差异。此外，我们的研究表明，该模型可以预测对不同扰动（例如敲低和敲除实验）的反应。除其他结果外，该模型还预测了 MET 突变对西妥昔单抗敏感性的影响。这些预测能力使该模型成为评估胃癌信号的基础，并可能成为开发和发现预测生物标志物的基础。
MT-2111与利妥昔单抗联合使用的全球3期临床试验已在日本开始
在日本开始。在2021年4月，Zynlonta®被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，作为第一个和唯一的CD19靶向抗体药物共轭物（ADC），作为两次或多个系统治疗系列后的R/R DLBCL的成年患者的单人治疗。在2022年1月，MTPC与ADC Therapeutics SA（NYSE：ADCT）签订了独家许可协议，以开发和商业化Zynlonta®，以用于日本所有血液学和实体肿瘤指示。目前正在进行1/2期临床研究（MT-2111-A-101，NCT05658562），目前正在日本有R/R DLBCL患者中使用MT-2111单一疗法。“我们很高兴达到这个重要的里程碑。由于其年龄或合并症，很大一部分患者可能没有资格进行自体干细胞移植。” Ikuyaku负责人Hideki Kuki说。MTPC的综合价值发展部。 “这代表了我们承诺尽快推进该项目的第一步，以改变急需的患者生活，以提供新的治疗选择。” ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik说：“我们在日本的合作伙伴在Zynlonta®开发计划中取得的进步感到兴奋。” 利用其在药物发现方面的优势，MTPC将承担肿瘤学的新挑战，并努力为患有癌症患者带来新的治疗方法。MTPC的综合价值发展部。“这代表了我们承诺尽快推进该项目的第一步，以改变急需的患者生活，以提供新的治疗选择。” ADC Therapeutics首席执行官Ameet Mallik说：“我们在日本的合作伙伴在Zynlonta®开发计划中取得的进步感到兴奋。”利用其在药物发现方面的优势，MTPC将承担肿瘤学的新挑战，并努力为患有癌症患者带来新的治疗方法。“这是我们全球努力的重要组成部分，旨在将这种差异化的治疗选择带给世界各地有明显未满足医疗需求的DLBCL患者。” Lotis-5是Zynlonta®的全球3期临床试验，结合了复发或难治性扩散大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的患者，与利妥昔单抗与免疫化学疗法相结合。
暴发性抗pan -neurofascin相关的神经病对利妥昔单抗和bortezomib
3。uncini a，valat j-m。外围外围的自身免疫性nodo-paranoopathies：j精神病学2018; 89：627。4。Querol L，Illa I.天堂和其他自我报告的自我报告。Neurol opin Current2015; 284-479。 5。 Delmont E，Brodovitch A，Cloud L和Al。 抗体 J Neurol 2020; 267：3664-3672。 6。 Stegel H，Vural A，A-M和Al。 抗 - 泛神经蛋白酶IgG3作为神经病暴发。 Neuroinflam Neurolol。 2019：6：603。 7。 Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。2015; 284-479。5。Delmont E，Brodovitch A，Cloud L和Al。抗体J Neurol2020; 267：3664-3672。6。Stegel H，Vural A，A-M和Al。抗 - 泛神经蛋白酶IgG3作为神经病暴发。Neuroinflam Neurolol。2019：6：603。 7。 Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。2019：6：603。7。Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Delmont E，手C，Querol L和Al。秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。大脑2017; 140：1851-1858。8。Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。Neuroinflam Neurolol。2020; 7：e639。9。Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Motte J，Fisse AL，Full N和Al。对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。adv adv diso2021; 14：14：17664284219963。10。Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。抗体和偶像崇拜神经病。神经病学2018; 90：e31 - e311。Valat J-M，Mathis S，Magy L和Al。140/186抗体：Ultrastro-Turrals研究。大脑2018; 141：36 - E56。 12。 Querol L，Rock-Garcia R，Diaz-Maner J和Al。 用抗偏瘤蛋白抗体的治疗转移CIDP。 Neuroinflam Neurolol。 2015; 2（5）：E1 13。 Athanasopoo D，Motte J，Al Faith和Al。 在NF155偏态性病中研究气味的超同质和角膜造成显微镜的纵向研究。 在Clin Transl Neur 中 epub。 2020; 7（6）：1061 - 1068。 14。 pyterocoil K，Yoon M-S，Cross I，Reinaning-Schick A，Gold R，严重的难治性CIDP：这大约是用资产阶级处理的10页。 J Neurol 2017; 264：2010-2020。 15。 气候R，Sgodzai M，Sgodzai M和Al。 资产阶级对自身免疫性神经炎的剂量抑制剂量的免疫密集型作用。 常见的大脑 epub。 2021;在印刷中接受。2018; 141：36 - E56。12。Querol L，Rock-Garcia R，Diaz-Maner J和Al。用抗偏瘤蛋白抗体的治疗转移CIDP。Neuroinflam Neurolol。2015; 2（5）：E113。Athanasopoo D，Motte J，Al Faith和Al。在NF155偏态性病中研究气味的超同质和角膜造成显微镜的纵向研究。在Clin Transl Neurepub。2020; 7（6）：1061 - 1068。14。pyterocoil K，Yoon M-S，Cross I，Reinaning-Schick A，Gold R，严重的难治性CIDP：这大约是用资产阶级处理的10页。J Neurol2017; 264：2010-2020。15。气候R，Sgodzai M，Sgodzai M和Al。资产阶级对自身免疫性神经炎的剂量抑制剂量的免疫密集型作用。常见的大脑epub。2021;在印刷中接受。
他莫昔芬可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏功能
抽象的杜钦肌营养不良是生命的。心肌病主要在生命的第二个十年中随之而来，是死亡的主要原因。治疗方案仍然有限。TAMDMD（NCT03354039）试验评估了79名具有遗传确认的Duchenne肌肉营养不良的79名救护车男孩的运动功能，肌肉强度和结构，实验室生物标志物和安全性，为6.5-12岁，年龄为6.5-12岁，每天接受他张20 mg或安慰剂的每日接受48周。在此事后分析中，检索了一个研究中心招募的救护车患者的可用超声心动图数据，并在治疗前后进行了比较。来自14例患者的数据中位数11（四分位间范围，IQR，11-12岁）可用。分配给安慰剂（n = 7）或他莫昔芬（n = 7）的参与者中的基线人口统计学特征相似。左心室末端直径为39（38-41）毫米，而在基线时为44（41-46）毫米，在Tamoxifen Group治疗后41（41-46）mm。安慰剂组的左心室分数缩短为35％（32-38％），治疗后33％（32-36％），而在他莫昔芬组中，基线为34％（33-34％），在研究结束时为35％（33-35％）。未检测到安全信号。结论：这种假设产生的事后分析表明，在48周内的他莫昔芬的耐受性良好，可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏结构和功能。进一步的研究是合理的。clinicaltrials.gov标识符：Eudract 2017–004554–42，NCT03354039
麻省理工学院和... 的编辑们
霸权战争理论 修昔底德在《斯巴达与雅典大战史》的序言中写道，他写这本书是为了“那些希望准确了解过去以助于解释未来的研究者，因为人类事物的发展进程即使不能反映未来，也必然与过去相似……总之，我写这本书，不是为了博取一时的掌声，而是为了成为永恒的财富。”修昔底德认为，他所观察到的行为和现象会在整个人类历史中重复出现，他想揭示当今所谓国际关系的根本性和不可改变性。用当代社会科学的语言来说，修昔底德认为他揭示了国际关系动态的普遍规律。虽然修昔底德的科学规律和方法论与当今国际关系学者的观念存在差异，但修昔底德首次提出国际关系的动力来自国家间实力的差异增长这一思想，这一点意义重大。这一基本思想——国家间实力的不平衡增长是国际关系的驱动力——可以认定为霸权战争理论。本文认为，修昔底德的霸权战争理论构成了国际关系研究的核心组织思想之一