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在患有难治性混合组织细胞增多症患者中切换MEK抑制剂后的戏剧性反应
我们报告了一个进行性多系统混合组织细胞增多症患者的病例，将兰格汉细胞组织细胞增多症（LCH）和Erdheim-Chester疾病（ECD）与骨髓相关联，其病变涉及MAP2K1 E102-I102-I103DEL。在MEK抑制剂Trametinib下进行初步改进后，治疗仅是有效的且耐受性不佳的。最终，尽管稳定状态下的曲米替尼的槽血液水平在预期的范围内，但这种疾病逐渐危及生命的情况，伴有脑部参与和anasarca。切换到MEK抑制剂联合替尼作为打捞疗法会导致剧烈的，快速的疾病反应，并且患者在3年后的治疗中保持无病。外周血中MAP2K1缺失的负荷与疾病活性相关，并与cobi-Metinib相关，尽管在最后一次随访中仍然可以检测到。
用迷走神经刺激治疗的医学性难治性癫痫病的病例：尼泊尔的初始经验
VNS帮助控制癫痫发作的确切机制尚未完全理解，但人们认为可以调节神经元的兴奋性并破坏大脑中的癫痫发作活性。5该设备通常植入胸部区域的皮肤下方，并连接到迷走神经。它将常规的轻度电脉冲传递到神经上。虽然VNS不一定完全停止癫痫发作，但它可以降低某些人的频率和严重性，从而改善生活质量。6,7通常是针对对药物反应不佳或不候选手术的人的考虑。与任何医疗程序一样，VN具有潜在的风险和副作用，包括语音变化，喉咙不适和手术并发症。8,9但是，许多人发现好处大于这些风险，尤其是当其他治疗方案耗尽时。我们报道了一例患有迷走神经刺激的药物难治性癫痫病，患有肠疾病的失败。
复发/难治性套细胞淋巴瘤的循环肿瘤 DNA 反应和结果决定因素
用于指导复发和难治性套细胞淋巴瘤 (R/R MCL) 治疗决策的临床工具有限，而循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的转化潜力在很大程度上仍未得到证实。我们设计并应用了基于面板的双重测序，以揭示接受维奈克拉、来那度胺和利妥昔单抗 (Ven-R2) 治疗的 R/R MCL 患者 ctDNA 中反应和结果的分子决定因素。基因分析揭示了反应和结果的分子预测因子，这些预测因子与临床预后因素无关，SMARCA4 突变的 R/R MCL 对治疗有反应，而 TP53 突变则产生耐药性。治疗前 ctDNA 捕获了空间异质性，其浓度与临床病理疾病特征和生存期相关，与分子预测因子无关。根据当代实时定量 PCR 检测，对微小残留病的动态 ctDNA 评估补充了临床反应评估，并揭示了部分分子缓解患者的难治性。基线时克隆性造血 (CH) 的特征与治疗期间的血液学毒性和不良结果相关。治疗期间对 TP53 相关 CH 的阳性选择不会损害 ctDNA 反应分析的特异性，并且碎片特征可以区分 MCL ctDNA 和 CH。总之，我们报告了 MCL ctDNA 中的新特征，这些特征解锁了新的微创工具，有可能改变 R/R MCL 的临床决策。
匹配针对复发，难治性或高风险白血病的小儿患者的靶向治疗：Leap Consortium
尽管癌症的基因组分析显着增加，但基因组发现与临床护理的整合却落后了。我们报告了153例患有复发/难治性或高风险白血病的儿科患者快速鉴定可靶向突变的可行性。十八％的患者信心高1或2，建议。我们描述了14％的复发/难治性白血病患者接受了匹配的靶向疗法。此外，为了告知患者的未来靶向治疗，我们验证了具有不确定意义的变体（VUS），在患者白血病样本中进行了过时的药物敏感性测试，并确定了细胞系中靶向疗法的新组合和患者衍生的红血病毒模型。这些数据和我们的协作方法应为未来的精密医学试验的设计提供信息。
epcoritamab（Tepkinly®）作为单一治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
•在过去的几年中，针对年轻患者（≤60岁）患有复发性疾病的标准疗法和没有治疗限制性合并症的老年患者是常规的救助疗法，然后进行ASCT高剂量治疗。但是，只有在对常规剂量诱导疗法有反应时，才能预期令人满意的结果，如果主要诊断和复发之间的少于12个月，这是很少见的。•对于诱导疗法，3个循环R-DHAP或R-ECE被认为是相等的。•或者，R-GDP被认为是等于（但可以更好地容忍）R-DHAP的R-GDP提供了一种选项。•对于高剂量治疗，通常使用梁方案。•未指示用利妥昔单抗进行维护治疗。•对于年轻的高剂量符合原发性难治性疾病或早期复发的患者（在完成一线治疗后的12个月内），3个随机高剂量治疗的随机3阶段3试验，然后将ASCT与随机抗CD19 CAR T细胞治疗直接进行比较。Zuma-7试验显示，芳二烯 - 曲甲基臂中患者的无事件生存率显着提高。同样，在转变试验患者的Lisocabtagene-Maraleucel组中，无事件生存率显着提高。相反，在贝琳达试验患者中，使用Tisagenlecleucel与标准疗法的CAR T细胞治疗之间没有显着差异。患有化学难治性疾病的患者，高剂量治疗后主要诊断与复发或复发之间的短时间是同种异体移植的候选者。尽管贝琳达试验的负面结果，但在批准和报销后，可以将Axabtagene-cololeucel或Lisocabtagene-Maraleucel进行苯甲酸苯甲酸酯或Lisocabtagene-Maraleucel进行治疗，为原发性难治性疾病或早期复发的患者的新标准。•目前，Axabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel均由EMA批准至少2种先前疗法的患者（根据批准研究），分别复发/难治性DLBCL患者，原发性纵隔B-cell淋巴瘤和转化的Follicullicular淋巴瘤。目前，尚不清楚CAR-T细胞疗法是否优于同种异体移植。针对不符合高剂量治疗的患者的治疗建议：
upadacitinib成功治疗难治性的掌状脓疱病：28例患者的报告
棕榈脓疱病（PPP）是一种慢性且复发的炎症条件，在手掌和鞋底上具有红斑，缩放和无菌脓疱的阶段。棕榈脓疱病主要影响脚掌的手掌和脚底，导致功能不适和功能丧失，从而大大降低了患者的生活质量。这些症状极大地阻碍了患者的日常生活（1，2）。此外，PPP的治疗选择有限，并且尚未确定确定的药物干预措施。在医学领域，Janus激酶（JAK）抑制剂正在越来越多地使用。 但是，对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。 因此，这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。在医学领域，Janus激酶（JAK）抑制剂正在越来越多地使用。但是，对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。因此，这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。
在高能量氦照射下添加性生产的难治性高渗透合金的组成效应
摘要：提出了高渗透合金（HEAS）作为各种极端环境的材料，包括填充和融合辐射应用。为了承受这些苛刻的环境，必须根据其给定的应用量身定制材料处理，这是通过增材制造过程实现的。但是，由于对辐射对HEA性能的影响不完全了解，因此辐射应用机会仍然有限。在这封信中，我们研究了添加性制造的难治性高渗透合金（RHEAS）对氦（HE）离子轰击的响应。通过分析显微镜研究，我们显示了合金组成与气泡大小和密度之间的相互作用，以证明增加组成复杂性如何限制HE气泡效应，但是在选择适当的组成元件时必须注意。
epcoritamab用于治疗2或更多全身性治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
3.1在这次评估时，在2种或更多全身性治疗后，最近发生了一些重复或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗途径的变化。polatuzumab vedotin与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松龙（polatuzumab r-CHP）结合使用，用于未处理的DLBCL（NICE TECHENSE TRECHISAL DLBCL（NICE TECHNECTION RESSIONAL INDERAISAL GUIDENCE 874）。因此，它在治疗途径中的早期使用增加了，这可能会导致在治疗的后期治疗阶段，使用Bendamustine Plus Rituximab（Polatuzumab-BR； Nice Technology Technology Inderagance 649）使用Polatuzumab Vedotin（Polatuzumab-BR； Nice Technology Inderage Guidance 649）。此外，Axabtagene Ciololeucel，一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在两种或更多治疗后使用（NICE Technology Technology Insellage Guidance 872），在癌症药物基金（CDF）中可用，在一线化学疗法
青少年和年轻人的急性淋巴细胞白血病（全部在AYAS）中的灰烬草稿建议 - 复发/难治板
•具有原发性难治性疾病的AYA应进行同种异体HSCT进行缓解。•HSCT的建议必须与患者适合移植的系统的系统评估平衡，包括性能状态，器官功能和合并症作为考虑因素。•小组认识到小儿数据表明，仅考虑化学疗法和/或免疫疗法，可能会考虑一些年轻的AYA，第二次缓解率较低的风险疾病。▪证据概况▪决策框架的证据hsct c ontienting r egimens：t otal b ody i radiation（tbi）