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对循环肿瘤DNA的动态监测揭示了接受CAR T细胞疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的结果和基因组改变
在接受CD19靶标的嵌合抗原受体（CAR19）T-Cell治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中，超过50％的抽象背景无法实现持久的缓解。 早期鉴定复发或进展仍然是一个重大挑战。 在这项研究中，我们在未进行的CAR19 T细胞疗法的R/R患者中，这是第一次，前瞻性地研究了动态循环肿瘤DNA（CTDNA）和遗传进化的预后价值。 方法在淋巴结序列前和在CAR19 T细胞输注后的多个时间点之前，纵向等离子体样品均被前瞻性收集。 使用基于捕获的下一代测序检测 ctDNA，该测序已在未处理的LBCL中验证。 结果该研究招募了23例R/R LBCL患者，并收集了101个CTDNA样品。 较高的预处理ctDNA水平与不较低的无进展生存率（PFS）（P = 0.031）和总生存期（OS）（P = 0.023）有关。 在第14天（D14）（D14）患有无法检测到的CTDNA阴性（CTDNA –）的患者的3个月完全缓解率为77.8％的3个月完全缓解率为77.8％，而可检测的CTDNA阳性（CTDNA+）患者的患者相似，d28的结果相似。 ctDNA– D28预测的1年PFS明显更长（90.9％vs 27.3％; P = 0.004）和OS（90.9％vs 49.1％; P = 0.003），而剩下的患者则为CtDNA+。 多个突变基因在进行性疾病的患者中表现出升高的患病率，包括TP53，IGLL5，PIM1，BTG1，CD79B，GNA13和P2RY8。抽象背景无法实现持久的缓解。早期鉴定复发或进展仍然是一个重大挑战。在这项研究中，我们在未进行的CAR19 T细胞疗法的R/R患者中，这是第一次，前瞻性地研究了动态循环肿瘤DNA（CTDNA）和遗传进化的预后价值。方法在淋巴结序列前和在CAR19 T细胞输注后的多个时间点之前，纵向等离子体样品均被前瞻性收集。ctDNA，该测序已在未处理的LBCL中验证。结果该研究招募了23例R/R LBCL患者，并收集了101个CTDNA样品。较高的预处理ctDNA水平与不较低的无进展生存率（PFS）（P = 0.031）和总生存期（OS）（P = 0.023）有关。在第14天（D14）（D14）患有无法检测到的CTDNA阴性（CTDNA –）的患者的3个月完全缓解率为77.8％的3个月完全缓解率为77.8％，而可检测的CTDNA阳性（CTDNA+）患者的患者相似，d28的结果相似。ctDNA– D28预测的1年PFS明显更长（90.9％vs 27.3％; P = 0.004）和OS（90.9％vs 49.1％; P = 0.003），而剩下的患者则为CtDNA+。多个突变基因在进行性疾病的患者中表现出升高的患病率，包括TP53，IGLL5，PIM1，BTG1，CD79B，GNA13和P2RY8。值得注意的是，这是第一次报告较短的ctDNA片段（<170个碱基对）与较差的PFS显着相关（D14的P = 0.031； D28的P = 0.002）和OS（D14的P = 0.013; D14; D14; D28; p = 0.008; p = 0.008 d28）在LBCL CARIVIVITIVED CAR PAIPET t t-CELL CAR PAIPE患者中。值得注意的是，我们观察到Igll5突变与下PFS（P = 0.008）和OS（P = 0.014）之间存在显着相关性。
Lisocabtagene Maraleucel用于治疗复发或难治性弥漫性
大B细胞淋巴瘤（LBCL）会影响B细胞。它们变得异常，比正常人大，在淋巴结或人体其他部位形成肿瘤。LBCL最常见的亚型是扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。还有其他形式的LBCL，例如高级B细胞淋巴瘤（HGBCL），原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和卵泡淋巴瘤3B（FL3B）。症状不同，具体取决于受淋巴瘤影响哪种器官或组织的影响。nhl通常以颈部，腋窝或腹股沟的无痛肿块（淋巴结肿大）表示，但它可以从身体的其他部位开始，例如胃或肠子（外疾病外疾病）。人们可能会失去食欲，疲倦或夜汗。
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 通过沉浸式虚拟现实（Virtual-HF）提高对心力衰竭患者康复的依从性：一种随机对照试验的方案 对降解模型的综述和剩余的有用寿命预测，用于测试设计和预测锂离子电池 个性化抗衰老药物的年龄型 ASMR作为特质经验：实验证据 基于光流的CNN用于检测未毛细管的DeepFake操纵 DNA损伤反应抑制剂中的胆管癌 Boreas：MDM2抑制剂NAVTEMADLIN（KRT-232）的全球III期研究 /难治性骨髓纤维化< / div < / div> 虚拟筛选加速磷酸二酯酶9抑制剂在海藻酸盐毒性中具有神经保护作用的体外模型 精油对比佛罗伦萨大教堂外部大理石的生物降级 快速和定量NMR- ... 的实际考虑因素 手性有机自由基单层中的自旋极化电流 气候变化焦虑量表（CCA）：大学生的心理测量学特性 弗洛尔存储库istituzionaledell'universitàDeglistudi ...
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
SGLT2抑制剂和对比造成的急性肾脏损伤的风险：PCI试验的时间？ 经皮球主动脉的长期结果... 代谢相关脂肪肝病和... 的作用 小脑：“小”大脑及其大作用 肾脏疗法中细胞外囊泡的方法 ix Zjazd polskiego towarzystwaneurologów... 同种异体后的抗性病毒感染的治疗... 当前对主要纵隔大B细胞淋巴瘤的知识和管理 治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（... pembrolizumab治疗期间的难治性大胆刺虫类药物在先进的非小细胞肺癌的一线治疗 使用GAD65抗体的自身免疫性颞叶癫痫的管理：四个病例报告
- 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂（SGLT2I）可有效减少2型糖尿病患者的主要性心血管事件，这些糖尿病患者已经确立了患有疾病的疾病，或者处于这种疾病的高风险[1，2]。此外，在SGLT2I用户中，无论糖尿病或左心室射血分数如何，心血管死亡和住院的心力衰竭降低[3，4]。在患有慢性肾脏疾病的患者中，SGLT2I降低了疾病进展或心脏病的风险[5]。然而，在原发性经皮冠状动脉干预（PCI）时，尚未评估针对对比造影诱导的急性肾损伤（CI-AKI）的潜在保护作用。ST段抬高心肌梗塞与各种并发症有关，其中Ci-Aki显着影响患者死亡率[6]。在本期刊中，Kültürsay等。[7]通过对295名患有ST段升高的肌肉螺栓梗塞的糖尿病患者进行回顾性研究，对此主题进行了一些启示。作者比较了或不接受背景治疗的患者与SGLT2I（包括Empagliflozin和Dapagli- Flozin）的CI-AKI风险。在治疗组中，对药物的暴露时间至少在PCI前6个月，确保了足够的时间使该药物发挥其多效性作用并影响心脏原始系统。作者采用了与肾脏疾病一致的CI-AKI定义：改善全球结果指南，其特征是肌酐水平升高≥0.3mg/dl基线值
锚：Melflufen Plus地塞米松和DARATUMUMAB或BORTEZOMIB在复发/难治性多发性骨髓瘤中：I/IIA期研究的最终结果
Melphalan flufenamide（Melflufen）是一种一类烷基化肽 - 药毒结合物，在三级耐火多发性多发性骨髓瘤（mm）中表现出与地塞米松的临床益处。I/IIA期锚固研究评估了Melflufen（30或40毫克）和地塞米松（40 mg daratumumab; Daratumumab; 20 mg; 20 mg，然后用bortezomib; bortezomib;剂量降低了，如果年龄≥75岁，则与Daratumumumab（16 mg/kg; Daratumumab; Daratimumab armab/daratumumab armab/daratemab armab）（1. daratemab armab; daratemab armab/m g; daratemab armab/m rortez/m rortez/m rortez/bortez（1.）对免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂的复发/难治性MM难治性患者的硼替佐米臂），并且接受过一到四个先前的治疗。主要目标是确定三胞胎com（I阶段）和总体响应率（IIA期）中Melflufen的最佳剂量。总共在daratumumab臂中治疗了33例患者，在硼替佐米臂中接受了23位患者。在任何一种组合中，均无剂量的毒性毒性。在两种三胞胎方案中，最常见的≥3级治疗伴随不良事件是血小板减少症和中性粒细胞减少症。血小板减少症是导致治疗中断的最常见的治疗急性不良事件。在达拉特珠单抗的臂中，接受梅尔富芬30毫克的患者的治疗时间比接受40毫克剂量的患者更长。在daratumumab臂中，总反应率为73％，中位无进展生存期为12.9个月。值得注意的是，在硼替佐米组中，总体反应率为78％，无进展的中位数为14.7个月。考虑到数据的总体，将Melflufen 30 mg建立为建议与地塞米松和Daratumumab或bortezomib一起使用的建议剂量，以在复发/耐磨的MM中进行未来的研究。
Julia Kirowitz，Ronald Lanzenberger，Bernd Petritz，Laura Rechberger和Uxia Dieguez可持续难治性解决方案 - 新的枪支混合物，其中包含CI
关闭原材料的回路流过循环经济，从而找到可持续的难治性解决方案是Rhi Magnesita的一个基本战略支柱。在过去的几年中，已经采取了重大努力将这种方法转化为枪支混合物。主要的挑战是实施大量的圆形原材料，同时将枪支混合物的主要特性保持在相同的水平，例如耐火性能，粘合性能和机械处理。通过在系统的开发过程中遵循这些标准，可以创建一种新的可持续枪支混音组合，而产品碳足迹最高为85％。在主要钢生产单元的强烈而全面的试验阶段，即电弧形炉，基本氧气炉和梯子，可以充分证明这一新的难治性概念。
杏仁核相关脑电图神经反馈作为难治性儿童性虐待创伤后应激障碍的附加疗法：可行性研究
目的：儿童期性虐待 (CSA) 在女性中是一种普遍存在的创伤性经历，令人担忧，这种经历常常导致使人衰弱且难以治疗的创伤后应激障碍 (PTSD)，因此需要新的辅助疗法。神经影像学研究系统地报告说，杏仁核过度活跃是 PTSD 和儿童期虐待后最一致、最可靠的神经异常，这提高了使用神经反馈 (NF) 实施意志神经调节以降低杏仁核活动的可能性。本研究旨在可靠地探测边缘活动，但克服功能性磁共振成像 (fMRI) NF 的有限适用性，方法是在一项随机对照试验中使用可扩展的脑电图 NF 探针来探测杏仁核相关活动，称为杏仁核电指纹 (amyg-EFP)。
ECMO CPR（ECPR）在澳大利亚难治性心脏骤停
Ardiac停滞治疗集中在高质量的胸部压缩和除颤上，并在心脏骤停现场进行了药理辅助（例如肾上腺素）。对于那些没有迅速实现自发循环恢复（ROSC）的患者，他们的心脏骤停会变得难治性，大脑和最终器官功能障碍并以良好的神经学结局的发展而变得非常罕见。1,2随着机械性心肺复苏（CPR）的可用性增加，可以在运输或治疗患者的同时继续机械胸部压缩，因此出现了用于心脏骤停系统的新治疗途径。3静脉外膜外氧合（ECMO）是一种循环支持技术，在完成心脏恢复或治疗的同时，可提供冠状动脉，大脑和其他重要器官的氧合和灌注。4心脏骤停期间的ECMO使用称为“体外心肺复苏”（ECPR）。