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巴西和EMBRAPA的基因编辑发展
• 插入基因以诱发雄性不育（四环素） • 转基因雄性与野生雄性竞争，减少总种群数量。 • 最近，在巴西巴伊亚州茹阿泽鲁，科学家向他们展示了第一批结果，该实验是在蚊虫滋生严重的开放区域进行的。
基于XX、XY和YY基因组测序鉴定南方鲶鱼（Silurus meridionalis）的性染色体和性别决定基因
硬骨鱼类是研究性染色体和性别决定 (SD) 基因的重要模型，因为它们呈现出多种性别决定系统。在这里，我们使用 Nanopore 和 Hi-C 技术对 YY 南方鲶鱼 (Silurus meridionalis) 进行高连续性染色体水平基因组组装。组装长 750.0 Mb，其中重叠群 N50 为 15.96 Mb，支架 N50 为 27.22 Mb。我们还测序并组装了一个 XY 雄性基因组，其大小为 727.2 Mb，重叠群 N50 为 13.69 Mb。通过与我们之前组装的 XX 个体进行比较，我们确定了一个候选 SD 基因。通过对雄性和雌性池进行重新测序，我们在 Chr24 上鉴定了一个 2.38 Mb 的性别决定区 (SDR)。读取覆盖度分析和 X 和 Y 染色体序列比较表明，SDR 中有一个 Y 特异性插入（约 500 kb），其中包含 amhr2 的雄性特异性重复（名为 amhr2y）。amhr2y 和 amhr2 在编码区具有相同的核苷酸同一性（81.0%），但在启动子和内含子区域具有相同的核苷酸同一性，但较低。在雄性性腺原基中的独家表达和诱导雄性到雌性性别逆转的功能丧失证实了 amhr2y 在雄性性别决定中的作用。我们的研究为鱼类中 amhr2 作为 SD 基因提供了一个新的实例，并揭示了不同鱼类谱系中性别决定进化背后的 AMH/AMHR2 通路成员重复的趋同进化。
太平洋白海豚 ( Lagenorhynchus obliquidens ) 幼崽攻击行为可能是一种杀婴行为
摘要 我们报告了第一例同种幼崽骚扰、杀婴企图的太平洋白边海豚的社会结构。 关键词：攻击、幼崽骚扰、幼崽杀婴、社会结构、性胁迫、太平洋 我们观察到 10 名攻击者（4 名成年雄性、1 名可能的雄性和 5 名性别不明）对一只新生儿进行了长达 75 分钟的持续性白边海豚 Lagenorhynchus obliquidens 攻击，并给新生儿留下了明显的伤痕。在整个鲸类种内攻击事件中，只有一只个体被记录下来，并被视为可能的母亲，在多个不同物种中都有报道，从对新生鲸鱼的保护行为（例如，座头鲸；Clapham，1992）到齿鲸（例如，Tursiops spp.；Östman，1991；Connor 等人，2000b），可能归因于群体组成变化，其中，50 分钟后，攻击由新的群体接管，除了攻击者在社交过程中留下的耙痕之外。鲸类攻击行为的发生与第一组海豚之间的相互作用 (McCann, 1974)、竞争行为 (Mann & Smuts, 1998)、母鲸与幼鲸之间的支配地位 (Östman, 1991; Samuels & Gifford, 1997) 以及雄性之间的性竞争 (Clapham, Connor et al., 1992)。最广泛报道的观察结果是雄性之间发生攻击。雄性宽吻海豚与雌性之间的冲突，以及海豚（Tursiops aduncus）之间的冲突尚未被记录下来。第二组发生在雄性联盟与雌性竞争并继续攻击时（Connor et al., 1992, 2000a）。雄性攻击性针对的是相距约 5 到 10 米的亚群（Scott et al., 2005）。雄性海豚的攻击行为范围从专注于攻击新生儿的攻击性行为到专注于攻击新生儿的攻击性行为。我们的研究研究人员分析了攻击行为（如撞击、咬和猛击）的频率和多样性 (Herzing, 1996; Connor et al., 2000b; Blomqvist & Amundin, 2004)。从同种小牛导向意识的文献中可以看出 (Parsons et al., 2003a)，我们观察到的群体变化是缺乏对小牛导向意识的认知，导致严重的伤害，从不自觉到死亡，正如我们所看到的。
与雄性飞蛾大脑中有吸引力和厌恶女性产生的气味剂相关的独特的杂种神经胶质
摘要Heliothine moths的信息素系统是研究高阶嗅觉处理基础原理的最佳模型。在Helicoverpa Armigera中，三个男性特异性肾小球接收到有关三个女性产生的信号的输入，即主要的信息素分量，作为吸引力剂和两个次要组成部分，具有双重功能，即吸引力与吸引吸引力的抑制作用。通过触角肾小球，通过三个主要路径传达信息，包括侧向脑部，包括侧向杂脑 - 内侧道是最突出的路径。在这项研究中，我们从三个男性特异性肾小球中的每个中的每个中都追踪了生理上鉴定的内侧投射神经元，目的是将其末端分支映射在侧面的原脑脑中。我们的数据表明，神经元的广泛投影是根据行为意义组织的，包括代表吸引力与抑制的信号的空间分离 - 但是，基于次要组件的数量，具有独特的切换行为后果的能力。
青春期雄性大鼠全身性注射丙酸后的行为和大脑超微结构变化。进一步开发自闭症啮齿动物模型
摘要 短链脂肪酸是肠道微生物代谢物，但也存在于饮食中，对宿主生理学产生广泛影响。丙酸 (PPA) 与丁酸和醋酸一起，在健康和神经系统疾病中发挥着越来越重要的作用。人类、动物模型和细胞系中 PPA 暴露增加会引起与有机酸尿症、线粒体疾病和自闭症谱系障碍 (ASD) 一致的各种行为和生化变化。ASD 被认为是一种突触功能障碍和细胞信号传导障碍，也是神经炎症和神经代谢成分。我们在雄性青春期大鼠单次腹膜内 (ip) 注射 PPA (175 mg/kg) 后检查了行为 (Morris 水迷宫和放射臂迷宫) 以及海马和内侧前额叶皮质的超微结构 (电子显微镜)。PPA 治疗显示社交和运动行为发生改变，而学习和记忆没有变化。在 CA1 海马区检测到了突触、星形细胞和小胶质细胞的短暂和持久的超微结构改变。电子显微镜分析显示 PPA 治疗显著减少了突触小泡、突触前线粒体和具有对称活性区的突触的总数。因此，短暂全身性地服用这种膳食和肠溶短链脂肪酸会产生行为和动态大脑超微结构变化，进一步验证了 ASD 的 PPA 模型。
研究发现，章鱼拥有一些已知最古老的性染色体
科恩和他的同事最初认为章鱼可能具有与鸟类和蝴蝶类似的性别决定系统，其中雄性为 ZZ，雌性为 ZW。（生物学家给出了性别决定系统，其中雄性使用不同的字母拥有两个相同的性染色体，以避免与雌性拥有两个相同染色体的 XX/XY 系统混淆。）
邻苯二甲酸二烯丙酯 CAS N°： 131-17-9
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结，已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中，通过管饲法施用 14 C-DAP，并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中，25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄，50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中，6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄，80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除，两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后，血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后，大鼠尿液中存在极性代谢物，表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA，因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质，由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多，因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛（AA 的活性代谢物）结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw（雄性）和 656 mg/kg bw（雌性），小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw（雄性）和 1690 mg/kg bw（雌性）。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw（合并）。经皮 LD 50（兔子）为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50（一小时）为 8300 mg/m 3（混合）、10310 mg/m 3（雄性）和 5200 mg/m 3（雌性）[FIFRA 指南，43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中，雄性和雌性大鼠（每性别每组 10 只）通过管饲法服用 DAP，剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天，每周 5 天，共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下，两性均观察到临床症状，在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低，但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中，所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常，其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下，两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤，在 200 mg/kg bw/day 剂量下，5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关，雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下，雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
博路定产品专论
在对小鼠和大鼠进行的两年恩替卡韦致癌性研究中，发现了阳性致癌结果。在雄性小鼠中，当暴露量≥人类 1 毫克暴露量的 3 倍时，观察到肺腺瘤发生率增加，在雄性和雌性小鼠中，当暴露量约为人类 1 毫克暴露量的 40 倍时，观察到肺癌。肿瘤发展之前，肺中会出现肺细胞增殖，而在服用恩替卡韦的大鼠、狗或猴子中则未观察到这种现象，这表明在小鼠中观察到的肺肿瘤发展的关键事件可能具有物种特异性。在最高剂量的恩替卡韦暴露量下（小鼠剂量约为人类暴露量的 40 倍，大鼠剂量约为人类暴露量的 35 倍（雄性）和 24 倍（雌性），）观察到与药物相关的其他类型肿瘤发生率增加，包括雄性小鼠的肝癌、雌性小鼠的良性血管肿瘤、雄性和雌性大鼠的脑小胶质细胞肿瘤以及雌性大鼠的肝腺瘤和肝癌。在高剂量（0.4 mg/kg/天；相当于人类 1 mg 暴露量的 4 倍）和最高剂量（2.6 mg/kg/天；相当于人类 1 mg 暴露量的 24 倍）下，雌性大鼠均观察到皮肤纤维瘤。（有关详细信息，请参阅毒理学、致癌作用、诱变作用、生育能力受损）。
RPT6的磷酸化控制其结合DNA并调节在记忆形成期间雄性大鼠海马中基因表达的能力
记忆形成需要协调控制基因表达，蛋白质合成和泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）介导的蛋白质降解。UPS的催化成分，26S蛋白酶体包含由两个19S调节帽的20S催化核心，以及在丝网上120（PRPT6-S120）的19S CAP调节子基RPT6的磷酸化已广泛与控制活性依赖性依赖性依赖性蛋白酶体活动有关。最近，还显示RPT6在记忆形成期间在海马中具有类似转录因子的作用的蛋白酶体外作用。然而，对于大脑中“ Free” RPT6的蛋白酶体无关函数，在记忆形成期间以及该转录控制功能是否需要S120的磷酸化。在这里，我们使用了RNA测序以及新型的遗传方法以及生化，分子和行为测定方法来检验以下假设：PRPT6-S120在内存形成过程中prpt6-S120的独立性独立于蛋白酶体来结合DNA并调节基因表达。rNA介导的siRNA介导的自由RPT6敲低后的序列显示，在恐惧状态下，男性大鼠的背侧海马中有46个基因靶标，其中RPT6参与转录激活和抑制。通过RISPR-DCAS9介导的RPT6在靶基因上的人工放置，我们发现单独的RPT6 DNA结合对于改变学习后改变基因表达可能很重要。此外，CRISPR-DCAS13介导的S120转化为RPT6上的甘氨酸表明，S120处的磷酸化是RPT6结合DNA并在记忆形成过程中正确调控转录的必要条件。一起，我们揭示了RPT6在控制记忆形成过程中控制基因转录中磷酸化的新功能。
RPT6的磷酸化控制其结合DNA并调节在记忆形成期间雄性大鼠海马中基因表达的能力
研究文章| Cellular/Molecular Phosphorylation of RPT6 controls its ability to bind DNA and regulate gene expression in the hippocampus of male rats during memory formation https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1453-23.2023 Received: 1 August 2023 Revised: 31 October 2023 Accepted: 29 November 2023 Copyright © 2023 the authors