调度状态S21。药物的名称Gynoflor阴道片2。定性和定量组成每个阴道片至少包含1 x 10 8菌落形成单元(CFU)900 mg可行的乳杆菌酸脂和0,03 mg雌二醇。含有糖“乳糖一水合物”。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。药物形式的阴道片。阴道片是白色的米色,斑点,椭圆形和双杆。4。临床细节4.1治疗指示萎缩性阴道炎和症状性阴道萎缩,这是由于更年期和切入后的雌激素缺乏引起的。4.2每天至少12天的动物学和给药方法。随后建议每周2至3天维持1个阴道片剂。为绝经后症状的开始和延续,应在最短的时间内使用最小的有效剂量(请参阅第4.4节)。给药方法应在退休前的晚上将阴道片深(大约在一根手指的深处)深入到阴道中。最好在斜倚的位置上执行,膝盖略微弯曲胸部。特殊人群老年患者与年龄相关的剂量调整是不需要的。在肾功能不全的患者中,尚未研究肾脏不足妇科夫妇,但是可能没有必要调整剂量。肝功能不全尚未在肝功能不全的患者中研究。与所有性激素一样,在存在严重的肝功能不全的情况下,妇科夫妇也是禁忌的。小儿种群在初潮之前禁忌使用妇科(请参见第4.3节)。
I.引言本指南为开发药物或生物产品2的赞助商提供了建议2,由CDER和CBER调节以治疗乳腺癌。具体而言,本指南包括有关在乳腺癌临床试验中的血清激素水平(包括但不限于刺激卵泡刺激激素和雌二醇)所定义的有关青年前女性的建议。治疗乳腺癌前妇女时生育能力和生育能力保存的问题不在该指南的范围之内,并且没有解决。本文档的内容没有法律的力量和效力,除非专门纳入合同,否则不打算以任何方式约束公众。本文件仅旨在向公众提供有关法律现有要求的清晰度。FDA指南文件(包括本指南)视为建议。在FDA指南中,该单词的使用应意味着建议或建议使用某些内容,但不是必需的。II。 背景从历史上看,绝经前妇女被排除在一些试验之外,这些试验研究了某些依赖激素轴治疗激素受体(HR)阳性乳腺癌的药物的功效。 在某些情况下,已经进行了单独的研究来确认该患者人群的益处,这导致了这些疗法的延迟,用于对HR阳性乳腺癌的绝经前妇女的疗法。II。背景从历史上看,绝经前妇女被排除在一些试验之外,这些试验研究了某些依赖激素轴治疗激素受体(HR)阳性乳腺癌的药物的功效。在某些情况下,已经进行了单独的研究来确认该患者人群的益处,这导致了这些疗法的延迟,用于对HR阳性乳腺癌的绝经前妇女的疗法。
范围,变异和影响阴道pH的因素,生殖年龄妇女的正常阴道pH通常在4.0至4.5之间。值得注意的是,绝经前或绝经后妇女的pH值可能略高于4.5 [8]。维持平衡的阴道pH是至关重要的,受诸如嗜酸乳杆菌的代谢活性,其他原住民微生物菌群,雌激素水平,糖原以及菌群和病原体的存在。这种pH平衡对于阴道健康至关重要[9]。在月经期间,通过阴道驱除了大量月经血液,在那里可以被卫生棉条或垫子吸收,与阴道环境接触。在此期间,阴道的pH值可能会增加,因为月经血液通常具有稍微碱性的性质。此外,荷尔蒙相关的月经周期不规则可能会导致阴道粘膜的改变。这些变化可能会影响阴道内的微生物生态系统,从而增加了阴道炎的风险。对于经历常规月经周期的女性,阴道pH通常属于3.8至5.0 [10]。的研究表明,精子充当了一种重要的碱化剂,在库室后几个小时迅速中和阴道酸度(将pH提高到6-7以上),这对于精子穿越雌性生殖小道的能力至关重要。精子在几秒钟内有效地降低了阴道酸度[11]。因此,使用这些避孕药的妇女特别容易受到阴道生态系统的改变[12]。此外,含有非常低或没有乙基雌二醇的避孕剂会导致相对低雌激素血症,从而阻碍人体产生糖原和乳酸的能力。
恒河猕猴(Macaca Mulatta)。这个长期的灵长类动物表现出与人类相似的大脑组织和发展,就像妇女一样,成年女性猕猴月经和最终经历更年期[8-11]。重要的是,与人类不同,恒河猕猴可以保持在严格控制的环境条件下,并且可以在基本上没有验化后的间隔内获得tissus。这种特征使恒河猴成为理想的动物模型,在其中研究有助于非男性和病理人类衰老的遗传和/或环境因素。像人类一样,恒河猕猴在斑块密度[12-16]中显示出与年龄相关的增加,这在20岁之后的杏仁核中变得尤为明显[17]。此外,如果在旧手术绝经(即,卵巢剂)女性接受雌二醇激素替代疗法(ERT)(ERT)中,则该斑块密度已被证明在旧的绝经(即卵巢剂)中的明显较低[17];这与激素替代可能有助于减少绝经后妇女的A的想法相关的发现[18]。相反,很少有恒河猴研究集中在PTAU [19,20]或TDP-43 [21]上,尽管在老年期间发现了这些蛋白质,但它们似乎与神经元病患者或痴呆症没有明显联系。因此,本研究的目的是检查恒河猕猴中神经元PTAU和TDP-43表达的时间过程,使用最近在我们的斑块研究中使用的相同恒河猕猴的脑切片[17]。我们假设PTAU和我们的重点是杏仁核,杏仁核是一种参与学习和记忆的大脑区域,对淀粉样变性高度敏感[14],并且显示出雌激素受体的高表达[22-24]。
这些实验的目的是研究使用不同激素治疗的 7 天孕酮 (P4) 固定时间人工授精 (FTAI) 方案的 Bos indicus 肉牛的卵巢动力学和生育力。在实验 1 中,2 岁的 Nelore 小母牛 (n = 973) 被随机分配到四个治疗组之一:EB-0(苯甲酸雌二醇,D0 使用 EB,人工授精时不使用 GnRH),EB-G(D0 使用 EB,人工授精时使用 GnRH),G-0(D0 使用 GnRH,人工授精时不使用 GnRH)或 GG(D0 和人工授精时使用 GnRH)。在 D0,小母牛接受阴道内 P4 植入物(0.5 克)7 天,并接受 EB(1.5 毫克)或 GnRH(16.8 毫克)。在第 7 天,撤回 P4 植入物,小母牛接受氯前列醇 (PGF;0.5 mg) 和环戊丙酸雌二醇 (EC,0.5 mg) 治疗。G 组的小母牛在第 6 天也接受 PGF 和 eCG (200 IU) 治疗,而 EB 小母牛在第 7 天接受 eCG 治疗。在第 9 天的 FTAI 中,只有 EB-G 和 GG 组接受 GnRH (8.4 mg)。在实验 2 中,Nelore 奶牛 (n = 804) 接受相同的治疗 (EB-0、EB-G、G-0 或 GG),使用 1.0 g P4 植入物、2.0 mg EB 和 300 IU eCG。当 P 0.05 时,效果被认为显著。治疗后,D0 时,G 组小母牛排卵数多于 EB 组(60.3 [287/ 476] vs. 12.7% [63/497])和母牛排卵数多于 EB 组(73.7 [83/112] vs. 24.4% [28/113])。D0 后,EB 组小母牛黄体溶解多于 G 组(39.2 [159/406] vs. 20.0% [77/385])和母牛排卵数多于 G 组(25.5 [14/55] vs. 1.6% [1/64])。G 组小母牛在 D7(10.3 ± 0.2 vs. 9.2 ± 0.2)和 AI(11.9 ± 0.2 vs. 11.3 ± 0.2)时卵泡(mm)大于 EB 组。母牛在 D7 时 G 阶段的卵泡比 EB 阶段大(11.0 ± 0.3 vs. 9.9 ± 0.3),但在 AI 阶段则不然。小母牛(80.3 [382/476] vs. 69.6% [346/497])和母牛(67.6 [270/400] vs. 56.2% [227/404])在 G 阶段的发情率高于 EB 阶段。D0 和 D9 处理对小母牛每 AI 妊娠率 (P/AI) 没有相互作用(EB-0:56.7 [139/245]、EB-G:53.6 [135/252]、G-0:52.6 [127/241] 和 GG:57.5% [135/235])。然而,EB-G 母牛的 P/AI 高于 EB-0(69.5 [142/204] vs. 60.2% [120/200]),而 G-0 的 P/AI(62.7% [127/203])与 GG(60.9% [120/197])相似。在小母牛中,GnRH 在 AI 与发情期没有相互作用,但是,如果在 AI 时接受 GnRH,未出现发情的母牛的 P/AI 会更高(GnRH ¼ 59.1 [91/ 154] vs. 未接受 GnRH ¼ 48.2% [78/162])。因此,对 Bos indicus 小母牛和母牛使用 EB 或 GnRH 的方案具有不同的卵巢动力学,但总体生育力相似,因此可用于生殖管理计划。在 AI 期间使用 GnRH 治疗在某些情况下可以提高 Bos indicus 奶牛的生育能力,但对小母牛则没有影响。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。
不是永久性的(可逆的变化):如果停止雌二醇和/或雄激素阻滞剂,则可能需要几周或几个月才能让人体恢复到基线,然后再开始激素治疗•肌肉质量损失并降低强度,尤其是在上半身。•新陈代谢和体重增加减少。如果体重增加,则脂肪将倾向于将其定位或重新分布,通常更通常在臀部,臀部和大腿中。•皮肤可能变得更柔软,干燥,现有痤疮可能会减少。•面部和身体头发会变得更柔软,更轻,生长更慢,但不会消失。•庙宇的脱发,头部/顶部(雄激素性脱发)可能会放慢或停止,但头发通常不会再生。•可能会发生情绪或思维的变化;有些人可能会感到情绪反应增加,而另一些人可能会感到更加平衡或更少的情感。•性欲可能会减少。这可以从非常轻微的变化到更明显的减少。•勃起强度降低或无法勃起。射精可能会变得更薄,水状,并且会少。随着时间的流逝,射精可能完全消失。雌激素疗法和睾丸激素降低的可能的生育能力•可能失去生育能力;一段时间以来,您可能无法让某人怀孕。这可能需要多长时间。即使您停止服用雌激素,生育力也可能不会回来。难以预测这是否变为永久性。有些人在开始雌激素之前选择要储存精子。•雌激素疗法不是节育的方法。无法预测一个人何时或何时或是否在服用雌激素时会变得不育(无法怀孕)。其他避孕方法将是必要的(避孕套,口服避孕药等)如果您正在从事可能导致怀孕的性行为,以防止怀孕。
男性乳房发育症是一种罕见的达沙替尼副作用,即男性乳房组织异常增大。该药物用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)。我们介绍了一例达沙替尼诱发的男性乳房发育症病例,患者为 52 岁的 CML 男性,在接受达沙替尼治疗约四个月后,双侧乳房增大且疼痛。患者的激素水平在正常范围内,包括睾酮、雌二醇、催乳素和促卵泡激素水平。虽然确切的病理生理学尚不清楚,但据推测,达沙替尼对各种激酶(包括 src 家族激酶和受体激酶)的抑制可能导致男性乳房发育症的发生。达沙替尼诱发的男性乳房发育症的报道发病率很低,症状的发作时间可能有很大差异。达沙替尼引起的男性乳房发育症的治疗策略尚不明确,但可选方案包括雄激素支持、他莫昔芬或改用其他酪氨酸激酶抑制剂。本病例报告强调了监测接受达沙替尼治疗的患者是否出现男性乳房发育症和其他激素异常的重要性。临床医生应教育患者了解这种潜在不良反应的可能性,强调需要报告任何表明睾酮水平低下综合征的症状。有必要进行进一步研究,以更好地了解达沙替尼引起的男性乳房发育症的潜在机制、风险因素和最佳治疗策略。
催乳素(PRL)受体(PRLR)基因在各个大脑区域表达,最高水平存在于脉络丛中,这是受体介导的PRL从血液到脑脊液流动的转运的位点。我们研究了PRL在鼠脉络丛中PRL基因表达的调节机制。我们首先研究了鼠Prlr基因中替代的第一个外显子的组织。除了三个已知的第一个外显子ME1 1,ME1 2和ME1 3,两个第一个外显子ME1 4和ME1 5还被cDNA克隆新近识别。PRLR mRNA的每个第一个外显子变体都表现出组织或通用表达。在小鼠的脉络丛中,与二肌小鼠中的小鼠相比,泌乳小鼠中ME1 3-,ME1 4-和ME1 5 -PRLR mRNA的表达水平增加。此外,与PRL差异(PRL c / c和prl c / k)小鼠相比,PRL(PRL K / K)小鼠的ME1 4-PRLR mRNA的表达水平降低。在卵巢切除的PRL K / K小鼠中,PRL给药的ME1 4 -PRLR mRNA的表达水平显着增加,但通过17 B-雌二醇给药。PRLR mRNA的最后两个外显子变体的表达水平,编码PRLR的长和短细胞质区域,在泌乳小鼠中也升高,并在PRL K / K小鼠中降低。这些发现表明,PRL通过ME1 4前外显子的转录激活刺激PRLR基因的表达,从而导致鼠脉络膜丛中PRLR mRNA的长形和短形式变体的增加。
目前的统计数据显示,目前美国有 350 万女性患有乳腺癌,每年约有 33 万例新病例。在这些新病例中,81% 是侵袭性癌症。每年约有 41,000 名女性死于乳腺癌。值得庆幸的是,多年来存活率有所提高;然而,准确的诊断和治疗计划对于患者的存活和寿命仍然至关重要。有时乳腺癌患者会向肿瘤医生提出临床难题,即如何治疗他们的特定乳腺癌,尤其是在标准治疗方案失败时。一些乳腺癌肿瘤对治疗有反应,而其他则没有。了解患者的乳腺肿瘤类型、其雌激素受体位点状态以及它对治疗的反应,对于有效和成功地治疗患者至关重要,最终可以改善疗效和总体存活率。一种潜在的新型 PET 示踪剂——18 F-氟雌二醇(目前正在接受食品和药物管理局的审批)可能是一种有价值的工具,可用于无创评估患者原发性肿瘤和继发性转移性病变的雌激素受体位点状态。对雌激素受体位点进行成像就像进行全身活检,可以定位体内所有雌激素阳性病变,从而为每位患者制定有效的治疗计划。当肿瘤位于难以接近的位置或难以进行活检时,雌激素受体位点成像可能会有所帮助。多年来,核医学在为肿瘤医学专家提供有助于准确诊断和治疗患者的信息方面发挥了至关重要的作用。随着相机技术和放射性药物开发的进步,核医学可以提供的信息得到了改善,从而可以更准确地治疗和管理患者。
简介。焦虑,情绪和压力相关的行为受孕妇和非怀孕妇女的性激素调节。存在有关性类固醇在孕妇中的作用的非常稀缺的信息。目标。确定孕妇的性激素血清水平高,表现出高水平的焦虑症状。方法。使用汉密尔顿焦虑评级量表(HARS/ HAM-A)来评估三等孕妇焦虑症状的强度。两组包括在研究中,表现出严重焦虑的孕妇(Anx; Hars得分≥25; n = 101),健康对照组受试者(Ctrl; n = 40)表现出较低的焦虑分数(Hars得分≤7)。使用标准的化学发光免疫测定法测量雌二醇(E2),孕酮(P4)和睾丸激素(T)血清水平。双变量和部分相关性,以检测组之间的显着关联,临床测量,生化数据和HARS分数。结果。与CTRL相比,E2和T血清水平(P <.001)的焦虑群(ANX)显示出升高。相反,与CTRL激素值相比,在症状组中发现了P4水平明显较低(P <.001)。P4:E2指数显着降低了高水平的焦虑症(P <.001)。在症状组中发现了焦虑症分数,P4血清水平(P = .02)和P4:E2比率(P = .04)之间的负相关。讨论和结论。相反,在通过临床混杂因素调整了我们的数据后,Terum水平在同一组中表现出正相关(P = .001)。表现出严重焦虑的孕妇,性肌激素的血清水平改变了。