CPS + EG,临床阶段,雌激素受体状态,等级和治疗后病理阶段评分系统; HR+,激素受体阳性; PCR,病理完全反应; TNBC,三阴性乳腺癌。CPS + EG,临床阶段,雌激素受体状态,等级和治疗后病理阶段评分系统; HR+,激素受体阳性; PCR,病理完全反应; TNBC,三阴性乳腺癌。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 3 月 17 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.03.16.532956 doi:bioRxiv preprint
摘要:乳腺癌正在成为死亡的主要危险因素,影响数百万妇女。这种癌症会发展出几种理想的特性,这些特性会损害女性中常规乳腺的维持。ER-α蛋白的过度膨胀可以通过刺激生物体中的雌激素基因表达来驱动,这可能导致各种乳腺癌的改善和进步。结果,它涵盖了临床研究中的广泛的生化治疗靶标。在当前研究中评估了几种植物蛋白L.(大蒜)的几种植物化学成分(有机硫化合物和类黄酮)的能力和结合能力。这项研究中研究的化学物质与3ERT分子具有显着关联。yriin与3ERT(-4.8 kcal/mol)具有最好的脂溶性化合物接触,而S-酰胺级别的半胱氨酸具有与3ERT(-4.6 kcal/mol)的最佳水溶性化合物相互作用。在测试的所有类黄酮中,黄酮植物化合物Kaempferol具有最大结合能(-8.0 kcal/mol)。已经发现类黄酮类似物对蛋白3ert的亲和力比所检查的有机硫化合物具有更高的亲和力,从而导致广泛的体外研究。
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性,特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此,本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型,我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化,通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性,通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性,通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性,并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明,在 NAC 存在下,携带环氧化物的苝醌(如 ATX-II)的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中,当与 NAC 共培养时,AOH 恢复了其雌激素性。相反,用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复,但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致,表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述,进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)。
D.R. Dries,V。Del Gaizo Moore,D.M。 Dean,L.M. Carastro,S.M。 Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试,以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE:生命科学教育20(2):E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素D.R.Dries,V。Del Gaizo Moore,D.M。Dean,L.M.Carastro,S.M。 Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试,以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE:生命科学教育20(2):E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Carastro,S.M。Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试,以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE:生命科学教育20(2):E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Villafane和L. Tyler。2021。开发认证考试,以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。CBE:生命科学教育20(2):E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素CBE:生命科学教育20(2):E1-20。作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。2。Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Wang,C.,J.A。Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Mayer,A。Mazumdar,K.C。Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H.棕色。2011。雌激素
目前的统计数据显示,目前美国有 350 万女性患有乳腺癌,每年约有 33 万例新病例。在这些新病例中,81% 是侵袭性癌症。每年约有 41,000 名女性死于乳腺癌。值得庆幸的是,多年来存活率有所提高;然而,准确的诊断和治疗计划对于患者的存活和寿命仍然至关重要。有时乳腺癌患者会向肿瘤医生提出临床难题,即如何治疗他们的特定乳腺癌,尤其是在标准治疗方案失败时。一些乳腺癌肿瘤对治疗有反应,而其他则没有。了解患者的乳腺肿瘤类型、其雌激素受体位点状态以及它对治疗的反应,对于有效和成功地治疗患者至关重要,最终可以改善疗效和总体存活率。一种潜在的新型 PET 示踪剂——18 F-氟雌二醇(目前正在接受食品和药物管理局的审批)可能是一种有价值的工具,可用于无创评估患者原发性肿瘤和继发性转移性病变的雌激素受体位点状态。对雌激素受体位点进行成像就像进行全身活检,可以定位体内所有雌激素阳性病变,从而为每位患者制定有效的治疗计划。当肿瘤位于难以接近的位置或难以进行活检时,雌激素受体位点成像可能会有所帮助。多年来,核医学在为肿瘤医学专家提供有助于准确诊断和治疗患者的信息方面发挥了至关重要的作用。随着相机技术和放射性药物开发的进步,核医学可以提供的信息得到了改善,从而可以更准确地治疗和管理患者。
化合物 作用机理 附加信息 研究领域 肿瘤学 AZD0171 + Imfinzi + CTx 抗 LIF mAb + PD-L1 mAb + CTx 一线转移性胰腺导管腺癌 AZD0901 CLDN18.2 MMAE ADC 实体瘤 AZD8205 B7-H4 靶向 ADC 实体瘤 AZD9574 PARP 抑制剂 晚期实体恶性肿瘤 camizestrant 选择性雌激素受体降解剂 雌激素受体 +ve 乳腺癌 ceralasertib ATR 抑制剂 实体瘤