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World File Search System雌激素
异山梨酸钾成为芳香化酶 i 的潜在抑制剂
一旦乳腺癌通过转移扩散到远处器官，其预后相对较差。转移性乳腺癌细胞通过上皮-间质转化和表观遗传调控机制从肿瘤微环境中获得侵袭性特征。细胞色素 p450 19A1 (CYP19A1; EXC 1.14.1) 是一种芳香酶，由雌激素分泌细胞在内质网中产生，可将雄激素转化为雌激素。位于 15 号染色体的基因 CYP19A1 编码的人胎盘芳香酶对于雄烯二酮芳香化为雌酮至关重要。在女性人群中，乳腺癌是死亡的主要原因。在健康女性中，雌激素不仅主要分泌在卵巢中，还分泌在乳腺、骨骼、皮肤和脂肪组织中。然而，绝经后，雌激素主要在乳腺组织中产生。此外，约 60% 的绝经前癌症和 75% 的绝经后癌症都依赖雌激素。雌激素生物合成的转化过程包括雄激素 19-甲基的羟基化，随后甲基被同时消除，导致 A 环芳香化（图 2）[3]。
破译经典雌激素受体在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用：从分子机制到临床证据
摘要雌激素的生物学作用是由雌激素受体α或β（ERα或ERβ）介导的，这些雌激素受体α或β（ERα或ERβ）是广泛的核受体超家族的成员。大量体内和体外研究表明，经典ERα和ERβ调节循环雌激素的丧失导致胰腺β细胞和胰岛功能，GLUT4表达，胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性，功能障碍性脂质稳态，氧化抑制作用，氧化性壳体和炎症性壳体的快速变化。非常明显，17β-雌激素（E2）可以完全逆转这些影响。本综述评估了当前对经典ER在临界途径和与胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2DM）相关的分子机制中的保护作用的理解。它还研究了更年期激素治疗（MHT）在降低更年期妇女中T2DM的风险方面的有效性。临床试验表明，MHT对葡萄糖代谢的保护作用，这对于治疗中绝经妇女的T2DM可能很有用。但是，人们担心E2在绝经中肥胖和高脂血症的潜在副作用。有必要进行进一步的研究以获得理解并找到绝经后妇女治疗胰岛素抵抗和T2DM的其他雌激素替代方法。
引用Yadetie F，Zhang X，Reboa A，Noally GSC，Eilertsen M，Fleming MS，Helvik JV，Jonassen I，GoksøyrA和Karlsen OA和Karlsen OA（2025）转录组分析
雌激素调节鱼和其他脊椎动物中的许多生殖过程。在鱼类中，大脑，垂体和肝脏是脑垂体 - 甲状腺肝轴雌雄同体的主要作用部位。在脑因子的影响下，垂体合成促性腺激素，在雌性鱼类中，促促性蛋白刺激雌二醇的合成，从而刺激肝脏中的卵巢生成（1，2）。雌激素还通过大脑和垂体中的反馈机制来调节促性腺激素的合成并释放（3-5）。因此，作用在雌激素靶组织（例如肝脏和垂体）上的雌激素化合物有可能干扰鱼类的生殖过程。在过去的几十年中，环境中的内分泌破坏化学物质（EDC），尤其是模仿人为化合物（Xenostrogens）的雌激素，引起了人们对它们对人类和野生动植物健康的潜在影响的担忧（6，7）。工业化合物，例如增塑剂双酚A（BPA）和药物雌激素乙基甲二醇（EE2），是在环境中无处不在的内分泌干扰物中广泛研究的（8-12）。BPA是一种高生产量工业化学化学化学物质，主要用于制造塑料产品和使用的环氧树脂，例如，食品包装金属罐的表面涂层（13）。BPA已被证明具有雌激素作用，也可能导致代谢破坏（14、15）。最近的研究还报道说，许多BPA替代方案具有与BPA相似的内分泌干扰作用（13，16）。ee2用于避孕药中，经常在家庭污水中检测到，并可能污染水生环境（17 - 19）。ee2是一种有效的雌激素，许多研究都记录了其内分泌干扰作用，例如卵黄蛋白的合成增加，男性鱼类女性化，生育率降低和人口下降（12，20 - 20 - 26）。大多数研究都研究了这些EDC在鱼类中的分子效应，主要使用有限的生物标志物（例如植物生成素）（27，28）。虽然雌激素反应式生物标志物在暴露于雌激素方面具有丰富的信息，但它们提供了有限的有关影响的潜在目标和过程的信息。最近的一些基于转录组的研究表明，OMICS确定可能提供更多见解
ESR1 F404突变，并获得了ESR1乳腺癌中对氟维抗体的抗性
对于雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌（占乳腺癌的75％），激素疗法构成了治疗的骨干。在晚期乳腺癌（ABC）中，选择性ER脱脂剂（SERD）fulvestrant均被许可在第一线和第二线中，既可以用作单一药物，又与靶向疗法结合使用，包括CDK4/6抑制剂和alpelisib（1-3）。fulvestrant通过竞争性地抑制雌二醇与ERα（4），受体受体二聚体和核定位的结合（5，6），并防止雌激素敏感基因调节区域内雌激素反应元件的激活。fulvestrant-bondant-bonderant on也不稳定，导致雌激素受体的降解增加（6）。尽管针对ABC患者进行了标准疗法，但很少有研究研究了对急诊剂的抗性机制。通过先前的ABC芳香酶抑制剂治疗获得了激活雌激素受体突变（ESR1突变）（7），循环肿瘤DNA分析表明，该突变存在15％至40％的患者
原始研究雌激素受体、孕激素受体、人类流行性生长因子受体-2 和 Ki-67 与 Ultr 的关系
目的：探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)及Ki-67在乳腺癌中的作用，探讨乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki-67表达水平及其与超声征象及预后的关系。患者与方法：274例女性原发性乳腺癌患者术前均接受超声检查，术后采用免疫组化染色检测乳腺癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67表达水平，分析ER、PR、HER-2及Ki-67表达与乳腺癌患者超声征象及预后的相关性。结果：274例乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki-67高表达的阳性率分别为73.36%（201/274）、59.85%（164/274）、24.09%（66/274）和66.06%（181/274）。ER阳性表达与淋巴结转移、血流分级有关；HER-2阳性表达与淋巴结转移有关；Ki-67阳性表达与肿瘤直径、淋巴结转移、血流分级有关。淋巴结转移、Ki-67高表达是乳腺癌患者OS的危险因素；PR阳性是乳腺癌患者OS的保护因素；TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、Ki-67高表达是乳腺癌患者DFS的危险因素。结论：乳腺癌ER、PR、HER-2及Ki-67与乳腺癌患者超声征象及预后相关，多项指标联合检测可为靶向药物的个体化治疗提供参考。关键词：雌激素受体、孕激素受体、人类流行性生长因子受体-2、Ki-67、乳腺癌、超声征象、预后
鉴定一种咪唑并吡啶类化合物作为乳腺癌治疗的口服选择性雌激素受体降解剂
1 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 生物信息处理，埃根施泰因 - 利奥波尔德港。2 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 功能分子系统，埃根施泰因 - 利奥波尔德港。3 法国南特大学，INSERM，移植与转化免疫学研究中心，UMR 1064。4 德国卡尔斯鲁厄理工学院纳米技术研究所和卡尔斯鲁厄纳米微设施 (KNMFi)。5 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华温哥华前列腺中心。6 英国伦敦癌症研究所。7 英国萨顿皇家马斯登 NHS 基金会。8 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系，马萨诸塞州波士顿。9 丹娜法伯癌症研究所功能性癌症表观遗传学中心，马萨诸塞州波士顿
转化研究中的雌激素受体阳性乳腺癌患者衍生的异种移植模型
抽象的雌激素受体（ER）阳性患者 - 乳腺癌的衍生异种移植（PDX）模型是我们追求的重要转化工具，以更好地了解治疗耐药性和对新型疗法的临床前评估。ER+乳腺癌的PDX建模传统上与警告有关，例如低植入率和没有免疫微环境，导致ER+模型的稀少以及无法评估与免疫相关的作用。进一步，随着对治疗 - 耐药性转移性ER+疾病的建模需求的增加，我们传播这些模型的方法需要发展，以确保在耐药治疗乳腺癌患者中观察到的临床特征的准确概述。在这篇综述中，我们讨论了该领域的最新主要进步以及这些模型对新型治疗剂的高吞吐量筛查的效用。
亲密伴侣暴力对儿童的临床心理学发展后果的年度审查
雌激素和相关的雌激素分子的作用是复杂的，并且在两个性别中都是多方面的。一系列自然，合成和特性分子靶向产生和响应雌激素的途径。Multiple receptors promulgate these responses, including the classical estro- gen receptors of the nuclear hormone receptor family (estrogen receptors α and β ), which function largely as ligand-activated transcription factors, and the 7-transmembrane G protein–coupled estrogen receptor, GPER, which activates a diverse array of signaling pathways.GPER在生理和疾病中的药理学和功能作用在许多生理系统中揭示了对天然和合成雌激素化合物的反应中的重要作用。这些功能对包括癌症，心血管疾病和代谢性疾病在内的多种疾病状态的治疗具有影响。本综述着重于GPER的复杂药物，并总结了GPER的主要生理功能以及靶向GPER靶向化合物的治疗意义和持续应用。