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国防部设施工业控制系统安全漏洞和风险自我评估手册
执行摘要 要点 • 主要目标是任务保障。 • 主要重点是风险管理。 • 主要受众是设施指挥官，其工作人员是其次要受众。 • 主要目的是促进工业控制系统 (ICS) 安全态势相对于任务优先级的自我评估。 • 主要方法是通用的，可实现广泛的（联合/所有服务）效用。设施指挥官和支持人员的基本职责之一是管理风险，以建立最佳条件，确保每天成功完成分配的任务。虽然并不总是很明显，但许多任务都依赖于 ICS 的可靠运行，因此也依赖于这些系统的安全性。今天保证的任务绝不会被视为明天保证的任务。任务保障需要不断警惕以及主动风险管理。风险有各种各样的形式和大小——有些是持久的，有些是零星的和情境性的，有些则是毫无征兆地出现的。 ICS 只是众多任务漏洞和风险中的一组，这些漏洞和风险经常争夺资源，因此需要优先考虑管理行动。本手册主要供国防部 (DOD) 设施指挥官在工作人员的支持下使用，作为一种管理工具，用于自我评估、1 优先考虑和管理可能因与 ICS 的连接而暴露或产生的与任务相关的漏洞和风险。ICS 包括用于监控和/或操作关键基础设施元素的各种系统或机制，例如电力、水、天然气、燃料、入口和通道（门、建筑物、大门）、供暖和空调、跑道照明等。其他术语
ACIO 战略文件_第二部分-IV-差异
分散您的分散投资：第 2 部分，隐含波动率的差异 这是关于我们如何思考和利用期权来制定策略的三部分系列文章之一，这些策略旨在帮助整个投资组合应对当今的市场。一篮子期权的价值高于篮子上的一个期权。这是我们业务的关键概念。我们想探讨与该概念相关的两个主题（第 1 部分和第 2 部分），第三个主题与我们如何将风险管理视为更高回报潜力的工具有关（第 3 部分）。期权/衍生品似乎是一个金融禁忌词，但正确使用它们可能会改善投资组合的格局。我们已经写过关于期权如何提供对冲风险和定义不确定性的能力，但本系列将深入探讨我们如何利用期权实现特定目标。» 第 1 部分：不对称 - 更具体地说，是零星的不对称。这适用于我们的确定风险策略 » 第 2 部分：隐含波动率的差异 - 这适用于我们的领圈投资策略 » 第 3 部分：管理风险以获得更高的回报潜力 - 这适用于我们的回撤管理股票策略 *附注：我们之所以写这些概念，是因为在以这种方式看待事物方面，我们是少数派。更重要的是，我们实际上在我们的投资组合和日常运营中实施这些概念。这些帖子中所说的大部分内容代表了我们花了太多时间思考和构建的高级想法。跟我重复一遍：一篮子期权对我们来说比篮子上的期权更有价值。第 2 部分：隐含波动率的差异
奥斯汀都会区的案例研究
随着世界越来越多的城市化，对计划者和政策制定者来说，了解城市扩张的模式和潜在的驱动力至关重要。这项研究研究了德克萨斯三角大型大型城市扩张的时空模式，并探索了扩张背后的驱动因素。该研究使用了来自多个来源的数据，包括2001 - 2016年国家土地覆盖数据库（NLCD）的不透水数据，得克萨斯州交通运输部（TXDOT）的运输数据以及美国人口普查局的辅助社会人口统计数据。我们进行了空间群集分析和混合效应回归分析。结果表明：（1）在2001年至2016年之间得克萨斯州三角的城市扩张显示出趋势下降，而新近城市化的土地中有95％在大都市地区，尤其是在中央城市的外围。 （2）与都会区域的聚集形式相比，非大都市地区的城市扩张表现出零星的模式； （3）德克萨斯三角形的扩展过程表现出增强的紧凑性和强度的模式； （4）人口和经济增长在推动德克萨斯三角城市扩张方面发挥了明确的作用，而高速公路密度也很重要。这些结果表明，大型范围内的新兴趋势与得克萨斯州城市增长历史上已知的庞大发展课程偏离。不断变化的趋势可以归因于得克萨斯州三角的几个主播城市和大都市规划机构采取的亲耐用性倡议。
回顾性分析欧洲炭疽的官方数据，特别提及乌克兰
摘要：炭疽是由炭疽芽孢杆菌引起的急性传染性人畜共患病，主要影响放牧的牲畜和野生动植物。此外，炭疽芽孢杆菌被认为是生物恐怖主义的最重要的生物学药物之一，也可能在生物武器中被滥用。分析了欧洲家畜和野生动植物中炭疽病的分布，特别关注乌克兰作为战争国家。在2005年至2022年之间，在欧洲动物的世界动物健康组织（WOAH）中注册了267例炭疽病病例，其中包括251例家畜和16例野生动物。在2005年和2016年记录了最多的病例，随后是2008年，据阿尔巴尼亚，俄罗斯和意大利报告了最多的注册病例。在乌克兰，炭疽病目前是一种零星的感染。自2007年以来，注册了28个通知，分离株主要来自土壤样品。确认的最多数量在2018年注册，接近摩尔多瓦的Odesa的病例数量最多，其次是Cherkasy地区。在全国范围内有成千上万的生物热坑和倒下的牛的墓地，促进了新焦点的重新出现。大多数确认的病例是在牛中；但是，狗，马和猪有单一病例。需要进一步研究野生动植物和环境样本中的疾病。对分离株的遗传分析，对抗微生物化合物的易感性的研究以及在世界挥发性地区需要确定毒力和致病性因子的确定，以提高意识和准备性。
下一代益生菌
当前市场上目前可用的大多数益生菌细菌候选者包括属于不同类别的各种菌株。尽管如此，胃肠道微生物组是未定义的微生物剂的集合，可能会对人类产生一些医学益处。因此，目前，来自不同角落的研究人员集中于研究和识别胃肠道衍生的益生菌菌株，以提高下一代益生菌的发展。下一代益生菌术语是指通过删除，添加或修饰特定基因产生的遗传修饰的微生物，以产生益生菌菌株，从而调节代谢，胃肠道健康并直接递送到粘膜。由不同益生菌菌株产生的下一代益生菌旨在为宿主提供一种或多种健康益处，并有效控制和/或对多种疾病的治疗。即使某些下一代益生菌对几种慢性病的控制和治疗吉祥，但对人类的研究仍然是零星的，因此监管机构的确认很少。此外，需要通过向公众发布广泛的应用来解决一些问题。这篇评论强调了下一代益生菌的益生菌潜力，并讨论了现有和新兴的下一代益生菌的潜在益生菌。Probiotic strains such as Faecalibacterium prausnitzii, Prevotella copri, Bacteroides uniformis , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides acidifaciens , Clostridium butyricum , Christensenella minuta , Akkermansia muciniphila and Parabacteroides goldsteinii , have been postulated as next-generation益生菌候选者由于对结肠炎，肥胖，糖尿病和肝病等疾病的治疗或预防作用。
纤细的结合口袋：广谱抗病毒药的有吸引力的目标
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人，社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡，每年融合了一种病毒（IAV），每年造成数十万次呼吸道死亡，近3亿人患有全球丙型肝炎病毒（HCV）。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）是SARS-COV，H1N1 Infuenza病毒，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-COV），MERS-COV（MERS-COV），EBOLA病毒，Ebola病毒和Zika Virus之后，是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发，其中几种疾病现在可以治疗，艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而，零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败，在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间，最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物，其成功有限[2，3]。鉴于新型药物的开发和批准时间，可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是，SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响，并最大程度地减少了生命的丧失。然而，疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡，以允许预防性和治疗性干预[5，6]。
野生型果蝇melanogaster菌株对紫藤酮暴露的反应差异
果蝇Melanogaster已被确立为研究人类疾病的可靠模型。然而，此类研究的各种设计以及菌株的不同起源显着导致菌株之间的代谢和分子差异。帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，涉及多巴胺能神经元的丧失，导致各种运动和非运动症状，包括但不限于Bradykinesia，姿势不稳定，认知能力下降，认知能力下降和胆汁性营养不良。长期暴露于毒素（例如烤）可以诱导神经元细胞死亡。我们通过直接喂养烤烤面包酮的食物向果蝇Melanogaster野生型菌株开发了一种零星的PD模型，以前已证明该菌株会导致神经元细胞死亡，并用于模仿果蝇中的PD。在两种野生型菌株（俄勒冈-R和Canton-S）中暴露于鱼藤酮后，监测其攀爬能力和寿命的差异。我们发现，与年龄匹配的广州苍蝇相比，俄勒冈-R紫红酮暴露时的运动缺陷程度更高。我们还观察到，与俄勒冈-r蝇相比，广州蝇（烤面包酮喂养的和非洛诺酮）的生存百分比较低。但是，广州蝇中的攀爬缺陷并不像俄勒冈-r蝇中那样明显。在不同野生型果蝇菌株中涉及这种差异效应的机制尚待探索，并可能对属于不同人口统计学的PD患者的差异症状提供视角。
环丙沙星加剧了平滑肌细胞的功能障碍，在胸部主动脉瘤的微生物生理模型中
引言胸动脉瘤（TAA）是一种多因素心血管疾病，其主动脉夹层（AD）或破裂的风险很大。已知某些因素会影响TAA的发展，包括衰老，性别，结缔组织障碍，动脉粥样硬化，吸烟，高血压和家族史（1，2）。氟喹诺酮是最常见的抗生素类别之一，由于其广谱覆盖范围，出色的口服生物利用度，广泛的组织渗透以及历史上很少的不良影响（3，4）。最近，研究人员发现，氟喹诺酮的使用构成增加主动脉瘤（AA）/AD的风险。此外，AA/AD患者的氟喹诺酮暴露不良的风险很高（5-13）。先前的研究引起了人们对在高风险人群中使用氟喹诺酮类药物的关注。然而，很难通过进行临床试验来研究TAA患者氟喹诺酮类药物的潜在机制，这在药物暴露下可能有害和致命。因此，在最近的研究中已使用TAA动物模型，包括Marfan综合征相关和零星的TAA模型，以研究氟喹诺酮暴露（12，13）。然而，动物模型中的药物反应无法反映人类的实际机制，因为物种差异很大。此外，当前使用的TAA动物模型仅代表了TAA的部分类型。例如，在环丙沙星的博览中尚未探索双质主动脉瓣相关（与BAV相关）TAA的TAA，因为很难用有效的BAV相关TAA渗透率构建动物模型（14）。
散发性乳腺癌中的线粒体基因组
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，大多数偶发地发生，没有遗传性倾向。然而，零星的乳腺癌比遗传形式的研究较少，迄今为止，几乎没有任何预测性生物标志物存在于前者。此外，尽管据报道线粒体DNA变异与乳腺癌有关，但人群中的发现并不一致。因此，我们就散发性乳腺癌患者和僧伽罗种族的健康对照（n = 60对匹配对）进行了一项案例控制研究，以表征与该疾病相关的编码区域变体并识别任何潜在的生物标志物。线粒体基因组在30对中进行了完全测序，并在其余30对中测序了选定的区域。使用了几种硅内工具来评估观察到的变体的功能意义。在患者和对照组中发现了许多变体。错误的义务变体是多态性或稀有变体。患者和健康对照组之间的患病率没有显着差异（与年龄，体重指数和绝经状态相匹配）。MT-Cyb，MT-ATP6和MT-ND2基因显示出更高的突变率。较高比例的绝经前患者带有错义和致病性变异。在基因中看到了错义变体的独特组合，这些组合主要发生在MT-ATP6和MT-CYB基因中。这种独特的组合仅在患者中发生在肥胖患者中很常见。线粒体DNA变异可能在肥胖和培育前的乳腺癌作用中起作用。分子动力学模拟表明，MT-CO3基因中的突变体，MT-ATP6基因中的T146a的突变体可能比其野生型对应物更稳定。
引用kachlik Z，b a e ewicz i，ciarka a和nowicki rj（2024）病例报告：MK-4830和Pembrolizumab
重编程髓样衍生的抑制细胞（MDSC），因此有助于肿瘤微环境的免疫抑制（Siu等，2022）。MK-4830, a novel fi rst-in- class human IgG4 monoclonal antibody targeting the immunoglobulin-like transcript 4 (ILT4) receptor, is being introduced as such an agent, as it induces a proin fl ammatory response by inhibiting ILT4 in MDSCs, thereby enhancing the T-cell response with anti-PD-1 therapy ( Siu et al., 2022）。ICI为直接临床益处提供了巨大的潜力，但它们也可以非明确激活免疫系统，从而导致副作用的亚型，称为免疫相关的不良事件（IRAE）。皮肤毒性是最常见的伊拉斯，发生在30％ - 40％的接受PD-1抑制剂治疗的患者中，其中包括多种疾病，例如非乳状细胞皮疹，瘙痒，瘙痒，牛皮癣，ecepiorsior，eczematous和lichenoid Dermatose（Geisslos Dermatoses）（Geissloselose（Geisslose）（Geisisler等）。抗PD-1诱导的类地类喷发的患病率估计为0.5％至6％；然而，由于临床文献中零星的报道，PD-1抑制剂后的地衣样平面样反应被低估了（Curry等，2017； Phillips等，2019）。尽管PD-1抑制剂Pembrolizumab经常与地衣 - 平面样反应有关，但与MK-4830组合免疫疗法的副作用相关数据的数据有限。我们报告了一种由MK-4830免疫疗法继发于药物诱导的类地类次爆发的病例，并在转移性乳腺癌患者中与pembrolizumab结合使用。据我们所知，这是第一个描述在接受MK-4830与Pembrolizumab结合使用MK-4830的患者中的地衣样反应。