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mTOR 病中的癫痫
雷帕霉素机制靶点信号通路是细胞代谢、生长、增殖和存活的普遍调节剂。雷帕霉素机制靶点的主要细胞活性通过雷帕霉素机制靶点复合物 1 级联，而雷帕霉素是一种由细菌吸水链霉菌产生的大环内酯类化合物，可抑制该复合物 1。编码雷帕霉素机制靶点复合物 1 上游调节剂的基因的致病变异会导致癫痫和神经发育障碍。结节性硬化症是一种由雷帕霉素机制靶点调节剂 TSC1 或 TSC2 突变引起的多系统疾病，其显著的神经系统表现包括癫痫、局灶性皮质发育不良和神经精神疾病。局灶性皮质发育不良 II 型是由雷帕霉素机制靶点通路激活剂 MTOR、AKT3、PIK3CA 和 RHEB 的体细胞脑突变引起的，是耐药性癫痫的主要原因。DEPDC5、NPRL2 和 NPRL3 编码 GTPase 活化蛋白 (GAP) 对 Rags 1 复合物 (GATOR1) 活性的亚基，GATOR1 是雷帕霉素机制靶点复合物 1 的主要氨基酸感应调节剂。GATOR1 基因的种系致病变异会导致非病变性局灶性癫痫和与皮质发育畸形相关的癫痫。总的来说，mTOR 病的特征是雷帕霉素机制靶点通路过度激活和耐药性癫痫。在首次针对基因介导性癫痫的大规模精准医疗试验中，依维莫司（雷帕霉素的合成类似物）可有效降低结节性硬化症患者的癫痫发作频率。雷帕霉素可减少 DEPDC5 相关癫痫和 II 型局灶性皮质发育不良啮齿动物模型中的癫痫发作。本综述概述了 mTOR 病中癫痫管理的个性化医疗方法。我们主张对耐药性癫痫的雷帕霉素通路基因机制靶点进行早期诊断测序，因为致病变异的鉴定可能指向看似无病变的癫痫中的隐匿性发育不良，或可能揭示重要的预后信息，包括 GATOR 病中癫痫猝死风险增加或因躯体脑突变导致的 II 型局灶性皮质发育不良的良好癫痫手术结果。最后，我们讨论了雷帕霉素抑制剂的机制靶点在治疗 GATOR1 相关癫痫和 II 型局灶性皮质发育不良的耐药性癫痫方面的潜在治疗应用。
更新的指导，2025年1月强力霉素后预防后预防（Doxy PEP），以防止细菌
Background Doxycycline postexposure prophylaxis (doxy PEP) is a biomedical strategy with proven efficacy (Table 1) in preventing bacterial sexually transmitted infections (STIs) including syphilis, chlamydia and, to a lesser extent, gonorrhea among cisgender gay, bisexual and other men who have sex with men (MSM) and transgender women (TW).1,2公共卫生 - 西雅图和金县（PHSKC）于2023年6月发布了使用Doxy Pep的指南。3自那时以来，美国疾病控制与预防中心（CDC）释放了DOXY PEP指南，4项有关Doxy PEP的新研究和荟萃分析，并且已经发表了Doxy PEP，并且在我们在美国和其他地方的King County和其他地方的DOXY PEP的使用已大幅增长。这些新准则更新了先验指南，以反映新的数据和本地经验。
从药物部位隔离和鉴定细菌
抗生素污染是一个重要而广泛的环境问题，甚至对人类健康的威胁。生物降解是一种主要机制，可去除环境中的污染物。因此，本研究旨在筛选和分离抗生素降解细菌，这些细菌可以有效地降解阿奇霉素，克拉霉素，头孢霉素和头孢霉素抗生素。从药物废物位点分离出六种抗生素降解细菌，每种菌株的抗生素降解率通过TMSUS方法确定。使用革兰氏染色反应和生化测试在形态上鉴定了细菌菌株。调查表明，药物废物由细菌群落组成，这些废物对人类有用，可用于对药物废物的生物降解以恢复资源。
Azithrosafe悬架
1.4.1开处方Inforamtion（SPC）1。成品制药产品专有名称的名称azithrosafe悬挂批准的通用名称阿奇霉素悬浮液200 mg/5 ml 1.1强度每个5 ml包含：阿奇霉素二氢EQ EQ将EQ EQ置于AzithRomycin Azithromycin无水液体中的液体液体液体液体液体液体液体均可批准的Q.S.S.s Q.s Q.s 2.2 2.2 2。定性和定量成分每5 ml包含：阿奇霉素二氢酸酯等方程与阿奇霉素无水USP 200 mg调味的糖浆糖基碱基Q.S批准的颜色用于完整的摄取剂列表，请参见第6.1节。3。药物形式：液态口服 - 悬浮液均匀悬浮液，薄荷味。4。临床细节：4.1治疗迹象：Azithrosafe悬浮液用于治疗以下感染，当时是由微生物引起的对阿奇霉素敏感的
缓释雷帕霉素可阻止亚临床猫肥厚型心肌病左心室肥厚的进展：RAPACAT 的结果
雷帕霉素，又称西罗莫司，是一种大环内酯类药物，是雷帕霉素机制靶点（以前称为哺乳动物靶点）的抑制剂，有望成为治疗猫 HCM 的新型疗法。5–10 mTOR 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可与多种蛋白质结合形成 2 种多蛋白复合物中的 1 种：mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2)。5,11,12 这两种复合物在促进胚胎发生和出生后心血管健康方面发挥着不同的作用，具有不同的上游和下游靶点。mTORC1 的激活可促进合成代谢过程，从而增加蛋白质和脂质的合成，下调分解代谢过程以减少自噬（细胞清除受损蛋白质和细胞器的能力），并在响应机械超负荷发出适应性心脏重塑信号方面发挥重要作用。 5 尽管尚未完全了解，但 mTORC2 在调节葡萄糖和脂质代谢中发挥作用，并促进心肌细胞存活、细胞骨架组织和适当的细胞极性。
分析＆
摘要 - 在过去几十年中，活性物质的伏安检测占据了重要位置。在这项研究中，使用二氧化钛纳米颗粒和多壁碳纳米管与石墨烯氧化物片混合使用的新型高效电化学传感器，以对抗生素阿奇霉素的敏感检测进行敏感检测。结果表明，由于MWCNTS@GO上动员的TIO 2纳米导体，因此构造的电极对阿奇霉素检测（pH 7）具有出色的电催化活性（pH 7）。阿奇霉素的电化学行为是完全可逆的。进行了透射电子显微镜，X射线衍射，红外光谱和拉曼光谱分析，以检查IL-TIO 2 NPS@MWCNTS/GO/GCE界面的特殊性。通过在pH 7.0处应用环状伏安术和DPV，研究和优化了pH，积累时间，扫描速率以及创建所需的多壁碳纳米管的量。磷酸盐缓冲介质。结果表明，阿奇霉素的电氧化反应涉及的质子和电子数量相等。使用DPV方法将校准曲线绘制在10 -3至0.5×10 -6 m的浓度范围内。分别计算为1.772×10 -8 m和5.83×10 -8 m的检测限和定量极限。使用了所述方法来确定药物制剂以及人类血液和尿液样品中的阿奇霉素。良好的恢复值在96.6％和99.1％之间表明传感器在确定阿奇霉素方面的适用性，效率和可靠性。
建议引用快速响应服务。强力霉素预防可预防细菌性传播感染（STIS）：doxyprep and
这种策略对于与男性发生性关系的男性，受艾滋病毒受艾滋病毒影响最大的男性（36）和美国（37）尤为重要。在与男性发生性关系的男性中，患有细菌性传播感染的男性增加了患HIV的风险：一项从2021年开始的荟萃分析发现，与男性发生性关系的男性在感染衣原体的患者中获得性关系的风险大两倍，而感染了梅毒和梅毒和gonorrhea的人多达四倍。这是由于多种生物学机制所致，其中STI的存在可以增强对HIV的敏感性（38-40）。此外，在启动HIV前暴露前预防的个体中，有一个很高的性传播感染负担：在16项研究的荟萃分析中，合并的患病率（即基于多项研究的数据），淋病和早期梅毒的患病率在开始HIV PREP之前近24％（41）。
强力霉素和阿育吠陀草药的比较分析靶向转移性乳腺癌：一种硅胶方法
背景：乳腺癌细胞转移到包括肺，肝脏，淋巴结，脑等的远处部位，这显着影响了患病个体中的总体生存结果和远处的无转移生存率。进行了几项临床前和临床研究，以确定剧烈抑制剂的效力，但它们广泛恶化了患者的生活质量。因此，迫切需要探索有效的自然疗法，以抵抗转移性乳腺癌。方法：筛选了文献中记录的阿育吠陀药物植物，以筛选其针对乳腺癌的能力，并评估其各自的活性部分对MMP9发挥抑制作用。使用分子对接，MD模拟，ADMET和MM-PBSA确定植物化学物质的效率，并与合成类似物（即强力霉素。结果：在1000种植物化学物质中，有12个具有最高结合的属性（BA）甚至超过9.0 kcal/mol，与表现出的BAS相比，其比强度高的Ba均高于7.3 kcal/mol。与37£30£37Å，53英镑45英镑相比，Viscosalactone在LYS104，ASP185，MET338，LEU39，LEU39，ASN38展出了最高的绑定现场。在MD模拟过程中，粘酵母-MMP9复合物在20 ns中保持稳定，并且观察到动力学，静电和势能比doxycycline更好。此外，从withania somnifera获得的viscosa-lactone认为是lipinski的规则5。结论：从W. somnifera获得的粘毛酮可以充当有前途的候选药物，以抵抗转移性乳腺癌。
2023 年中国北京儿童肺炎支原体分离株体外抗菌耐药性增强
结果：肺炎支原体分离株对红霉素和阿奇霉素的耐药率均为100%（62/62）。乙酰螺旋霉素（16元大环内酯类）的最低抑菌浓度（MIC）低于红霉素和阿奇霉素。2023年阿奇霉素的MIC明显高于2021年和2022年。未观察到对四环素和左氧氟沙星的耐药。74.2%和25.8%的分离株被鉴定为P1型1型和P1型2型，M4-5-7-2（61.3%）和M3-5-6-2（22.6%）为主要的多位点可变数目串联重复分析（MLVA）类型。所有分离株均存在A2063G突变（100%）。59例患者中，45例（76.3%）为重症肺炎支原体肺炎，14例（23.7%）合并感染。发热持续时间为12天（1～30天），大环内酯类抗生素治疗后发热持续时间为8天（1～22天）。