摘要:化疗是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法,TNBC 是一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型。虽然化疗药物效果显著,但这些药物缺乏特异性,对癌症和非恶性细胞和组织同样具有毒性。针对 TNBC 的靶向疗法可能会带来更安全、更有效的药物。我们之前设计了一种乳腺癌细胞靶向肽 18-4,它特异性地结合乳腺癌细胞上的细胞表面受体角蛋白 1 (K1)。含有酸敏感腙连接子的肽 18-4 和阿霉素 (Dox) 的缀合物对 TNBC 细胞表现出特定的毒性。在这里,我们报告了在 TNBC 细胞衍生的异种移植小鼠模型中对 K1 靶向肽-Dox 缀合物 (PDC) 的体内评估。与接受 Dox 或生理盐水治疗的小鼠相比,接受该结合物治疗的小鼠的抗肿瘤功效显著提高,脱靶毒性降低。经过六周的治疗后,在第 35 天,与接受 Dox (2.5 mg/kg) 治疗的小鼠相比,接受 PDC (2.5 mg Dox 当量/kg) 治疗的小鼠的肿瘤体积显著缩小 (1.5 倍)。与接受 Dox 治疗的小鼠相比,接受该结合物治疗的小鼠的肿瘤中 Dox 水平显著升高 (1.4 倍),而其他器官中 Dox 水平降低 (1.3-2.2 倍)。15 分钟时采集的血液显示,注射 PDC 的小鼠体内的药物 (PDC 和 Dox) 浓度是注射 Dox 的小鼠体内的药物 (Dox) 浓度的 3.6 倍。研究表明,K1 靶向 PDC 是一种很有前途的治疗 TNBC 的新方法,具有良好的安全性,并且值得进一步研究 K1 靶向结合物作为 TNBC 治疗方法。
背景:乳腺癌细胞转移到包括肺,肝脏,淋巴结,脑等的远处部位,这显着影响了患病个体中的总体生存结果和远处的无转移生存率。进行了几项临床前和临床研究,以确定剧烈抑制剂的效力,但它们广泛恶化了患者的生活质量。因此,迫切需要探索有效的自然疗法,以抵抗转移性乳腺癌。方法:筛选了文献中记录的阿育吠陀药物植物,以筛选其针对乳腺癌的能力,并评估其各自的活性部分对MMP9发挥抑制作用。使用分子对接,MD模拟,ADMET和MM-PBSA确定植物化学物质的效率,并与合成类似物(即强力霉素。结果:在1000种植物化学物质中,有12个具有最高结合的属性(BA)甚至超过9.0 kcal/mol,与表现出的BAS相比,其比强度高的Ba均高于7.3 kcal/mol。与37£30£37Å,53英镑45英镑相比,Viscosalactone在LYS104,ASP185,MET338,LEU39,LEU39,ASN38展出了最高的绑定现场。在MD模拟过程中,粘酵母-MMP9复合物在20 ns中保持稳定,并且观察到动力学,静电和势能比doxycycline更好。此外,从withania somnifera获得的viscosa-lactone认为是lipinski的规则5。结论:从W. somnifera获得的粘毛酮可以充当有前途的候选药物,以抵抗转移性乳腺癌。
氯霉素治疗的最严重的副作用是性贫血。这种效果很少见,有时是致命的。AA的风险足够高,应强烈考虑替代方案。可以使用,但昂贵。没有任何可以预测谁可能会或可能不会产生这种副作用的方法。这种效应通常发生在停止治疗后数周或几个月,并且可能涉及遗传易感性。尚不清楚监测患者的血液计数是否可以防止性障碍性贫血的发展,但建议患者每隔几天进行治疗时每隔几天的重复血液计数。。
1. 药品名称 [产品名称] 2. 定性和定量组成 1 ml 含 2 mg 盐酸阿霉素。 每 5 ml 小瓶总含量为 10 mg 盐酸阿霉素。 每 10 ml 小瓶总含量为 20 mg 盐酸阿霉素。 每 25 ml 小瓶总含量为 50 mg 盐酸阿霉素。 每 75 ml 小瓶总含量为 150 mg 盐酸阿霉素。 每 100 ml 小瓶总含量为 200 mg 盐酸阿霉素。 已知作用的辅料: 该产品含有氯化钠(每 1 ml 含 3.5 mg 钠)。 有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液溶液 该产品为澄清红色溶液,几乎不含颗粒。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 多柔比星是一种细胞毒性药物,适用于治疗以下肿瘤: 小细胞肺癌 (SCLC) 乳腺癌 复发性卵巢癌 局部晚期或转移性膀胱癌的全身治疗 经尿道切除术后膀胱内预防浅表膀胱癌复发 骨肉瘤的新辅助和辅助治疗 成人晚期软组织肉瘤 尤文氏肉瘤 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病 急性髓细胞白血病 晚期多发性骨髓瘤 晚期或复发性子宫内膜癌 肾母细胞瘤 晚期乳头状/滤泡性甲状腺癌 间变性甲状腺癌晚期神经母细胞瘤阿霉素经常与其他细胞抑制药物联合用于化疗方案。
•根据Forester ET所描述的方法,使用FB在96孔微量滴定板中使用FB进行了杀死测定。al。3带有修改。接种物由90 µL 10°CFU/mL细菌悬浮液组成。将板在37°C下在5%CO 2的加湿环境中以200 rpm的速度孵育4小时,以使细菌达到生长的对数阶段。在初始生长阶段后,将10 µL的10倍药物稀释液(4×和16倍模料肉汤微稀释液以及在头孢曲松易感性断裂点≤0.25µg/mL(0.5 µg/ml)上方的1.25 µg/ml(0.5 µg/ml)上方,在适当的情况下为每个所需的效果均添加了每卷。另外,将10 µL的FB添加到用作阳性对照的井中。在时间-4小时(接种时间),0小时(添加药物的时间),2小时,4小时,6小时和24小时,使用限制稀释方法来监测细菌的生长。在每个时间点,使用16个连续稀释度确定CFU/ML,并通过移液从每个条件/稀释度中混合63 µL,通过移液稀释。第一次稀释中的生长代表23 cfu/ml(7.3×3.17),并且每个连续稀释的生长代表7.3×3.17(n)CFU/ml(n平均稀释度)。在时间杀死测定之前对28小时的细菌生长进行了验证,以确保在整个实验期间可以保持适当的生长。
对于早期发作败血症:使用协议功能在EMEDS上开处方。找到该方案的使用:新生儿/新生儿单位→抗菌型→新生儿败血症→新生儿单位 - NNU- NNU-早期发作败血症(苯唑彭和GENT)上的败血症,以进行晚发败血症:使用协议功能在EMEDS上开处方。Find the protocol using: Neonates/Neonatal Unit → Antimicrobials → Neonatal sepsis → Neonatal unit - Sepsis on NNU - Late onset sepsis - gentamicin Compatibilities: Information on compatibility can be found within the PICU compatibility chart PICUCompatibilityChart.pdf (leedsformulary.nhs.uk) Information on compatibility with parenteral nutrition (pn)可以在这里找到PN和药物兼容性。PDF(Leedsformulary.nhs.uk),还请检查Medusa是否有任何其他兼容性查询:有关兼容性的信息,可以在PICU兼容性
在44例儿科患者(2-18岁)的护理标准和口服护理标准后,强力霉素的稀疏浓度时间数据(2-18岁)表明,儿科患者的多克环素(CL)在儿科患者≥2至≤8岁的年龄范围内[2.2.2.2.2.22] [2.2] [2.2] [2.2] [2.2] kg,n = 11)与小儿患者> 8至18岁的儿科患者没有显着差异(3.27 [1.11-8.12] l/h/h/70 kg,n = 33)。 在体重≤45kg的小儿患者中,体重在≥2至≤8岁的年龄(中位数[0.071 [0.041-0.202] l/kg/kg/h,n = 10)的体重归一化的多西环素CL并没有显着差异与8至18岁的年龄(0.081岁)(0.081 [0.081 [0.035-0.126)[0.035-0.126] 在体重> 45 kg的小儿患者中,体重归一化的多西环素CL在临床上没有显着差异。 在接受口服(n = 19)或IV(n = 21)配方的小儿患者队列中,口服和IV给药之间的CL临床上没有显着差异。在44例儿科患者(2-18岁)的护理标准和口服护理标准后,强力霉素的稀疏浓度时间数据(2-18岁)表明,儿科患者的多克环素(CL)在儿科患者≥2至≤8岁的年龄范围内[2.2.2.2.2.22] [2.2] [2.2] [2.2] [2.2] kg,n = 11)与小儿患者> 8至18岁的儿科患者没有显着差异(3.27 [1.11-8.12] l/h/h/70 kg,n = 33)。在体重≤45kg的小儿患者中,体重在≥2至≤8岁的年龄(中位数[0.071 [0.041-0.202] l/kg/kg/h,n = 10)的体重归一化的多西环素CL并没有显着差异与8至18岁的年龄(0.081岁)(0.081 [0.081 [0.035-0.126)[0.035-0.126]在体重> 45 kg的小儿患者中,体重归一化的多西环素CL在临床上没有显着差异。在接受口服(n = 19)或IV(n = 21)配方的小儿患者队列中,口服和IV给药之间的CL临床上没有显着差异。
冠状病毒是造成严重影响的病毒之一,始于 2019 年;世界各地已记录了许多死亡病例。这种病毒会引起咳嗽、呼吸急促、高热和急性呼吸道综合征,随后呼吸困难和死亡。尽管已经研制出几种疫苗使我们能够控制冠状病毒,但我们仍然没有有效的药物来治疗它;我们的目标是利用分子对接找到一种对 COVID-19 具有良好活性的药物。在这项研究中,我们使用了 GOLD 程序(一种模拟程序),并检查了几种化合物与蛋白酶、婴儿蛋白酶等酶的结合程度。结果是罗红霉素可能对治疗冠状病毒非常有效,并且具有高结合率,化合物 TT 的结合率达到 97%。本研究以SARS-CoV-2的木瓜蛋白酶样蛋白酶和RNA依赖性RNA聚合酶为对照分子,估算了其结合亲和力,结果表明罗红霉素的结合亲和力最高。本研究得出结论,在对Mpro、PLpro和RdRp这3种酶进行分子对接后,罗红霉素显示出良好的对接结果。单独使用罗红霉素或与其他药物联合使用,对抗新冠病毒是可能的。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
以往用化学方法生产抗生素的方法已经被一种更安全、更环保的方法所取代,即利用微生物作为宿主表达系统生产重组蛋白。为开发PGA的潜力,人们进行了不同阶段的研究,包括重组、基因表达、酶的分离纯化以及利用不同重组宿主进行酶活性测试。有报道称,从大肠杆菌和巨大芽孢杆菌中克隆和通过宿主细胞E. coli BL21(DE3)和DH5α生产重组PGA,并进行了许多优化。PGA的基因表达和分离是令人满意的,但该酶在酶促反应中的活性较低且尚未达到最佳[3]。PGA的低酶活性可能是由酶和底物的结合力较弱引起的。这一假设使我们找到了进一步提高酶活性的方法,即通过提高酶和底物之间的结合强度。