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盐酸多西环素胶囊 USP 50 mg 和 100 mg 盐酸多西环素片剂 USP 100 mg
3.58 [2.27-10.82] L/h/70 kg，N =11) 与年龄 >8 至 18 岁的儿科患者 (3 .27 [1.11-8.12] L/h/70 kg，N=33) 之间无显著差异。对于体重 ≤45 kg 的儿科患者，年龄 ≥2 至 ≤8 岁患者的体重标准化强力霉素 CL (中位数 [范围] 0.071 [0 .041-0.202] L/kg/h，N=10) 与年龄 >8 至 18 岁患者的体重标准化强力霉素 CL (0.081 [0.035-0.126] L/kg/h，N=8) 之间无显著差异。在体重 > 45 公斤的儿科患者中，≥2 至 ≤8 岁（0.050 L/kg/h，N=1）和 >8 至 18 岁（0.044 [0.014-0.121] L/kg/h，N=25）的体重标准化强力霉素 CL 无临床显著差异。在仅接受口服（N=19）或静脉（N=2l）制剂的小群儿科患者中，口服和静脉给药之间的 CL 无临床显著差异。
临床指南摘要
CYP3A4 的强效抑制剂（例如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦） CYP3A4 的强效或中效诱导剂（例如卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、波生坦、依法韦仑、圣约翰草） 如果同时使用以下药物，则应在 48 小时内避免服用另一剂 rimegepant（例如，不能服用额外剂量进行中止治疗） CYP3A4 的中效抑制剂或 p-糖蛋白的强效抑制剂（例如地尔硫卓、红霉素、氟康唑、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁） 如果相互作用药物的处方是短期的，例如克拉霉素，如果没有其他无相互作用的药物可供选择，则可在整个治疗过程中停用 Rimegepant。副作用 恶心、过敏反应。
研究论文比较神经母细胞瘤细胞中 RIST 分子靶向方案中的 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 Torin-2
复发或难治性高危神经母细胞瘤患者的预后仍然不容乐观，迫切需要新的治疗方案。RIST 治疗方案采用多模式节拍疗法设计，结合分子靶向药物（雷帕霉素和达沙替尼）和化疗主干（伊立替康和替莫唑胺），目前正在 II 期临床试验（NCT01467986）中验证。随着新型、更有效的 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂的出现，我们期望改进 RIST 联合疗法。通过比较 Torin-1、Torin-2、AZD3147 和 PP242 的 IC 50 值，我们确定只有 Torin-2 抑制了在纳摩尔浓度下测试的所有三种 MycN 扩增神经母细胞瘤细胞系的细胞活力。两种 mTOR 抑制剂的单独治疗诱导了显著的 G 1 细胞周期停滞，与达沙替尼联合治疗降低了细胞周期调节剂细胞周期蛋白 D1 的表达或增加了细胞周期抑制剂 p21 的表达。两种 mTOR 抑制剂的组合指数表明与达沙替尼具有协同作用。有趣的是，与雷帕霉素相比，与 Torin-2 联合治疗可产生更广泛的 mTOR 通路抑制，这表现为 AKT（Thr308、Ser473）、4E-BP（Ser65）和 S6K（Thr389）磷酸化降低。此外，在改良的多模态 RIST 方案中用 Torin-2 替代雷帕霉素可降低细胞活力并诱导细胞凋亡，尽管所用的 Torin-2 药物浓度明显较低。纳摩尔浓度的功效可显著降低与雷帕霉素相关的不必要的免疫抑制。然而，目前我们不能排除 Torin-2 因其在更复杂系统中的效力而增加毒性的可能性。尽管如此，我们的结果表明，在 RIST 方案中加入 Torin-2 作为雷帕霉素的替代品可能是一种有效的选择，可以在复发或治疗难治性高危神经母细胞瘤的前瞻性临床试验中进行评估。
MTOR抑制剂雷帕霉素抵消鼠类移植模型中卵巢冷冻保存引起的卵泡激活
摘要：背景和目标：卵巢组织冷冻保存随后进行自动移植（OTCTP）是目前的唯一生育能力保存选择，用于青春期前患者。缓解后，当患者想受孕时，进行冷冻/解冻组织的自动移植。该过程的一个主要问题是主要是由于卵泡激活而直接移植后的卵泡损失。为了改善OTCTP过程中的卵泡存活，我们使用MTOR抑制剂雷帕霉素抑制了参与卵泡激活的mTOR途径。接下来，我们比较了两种不同的体内移植模型：最近描述的耳朵皮肤层之间的非侵入性异位移植模型，以及肾胶囊下更传统和侵入性的移植。材料和方法：研究冷冻保存期间添加雷帕霉素的影响，4周龄的C57BL/6小鼠卵巢，要么新鲜，较慢或用雷帕霉素缓慢冻干，在小鼠的肾脏胶囊下自动移植，并在三个星期后进行免疫组织（Immunoytical）分析。将耳朵与肾胶囊移植模型进行比较，将新鲜的4周龄的C57BL/6小鼠卵巢自动移植到任何一个位置，然后注入LY294002，PI3K抑制剂，媒介物对照或既不是ly294002，又不用于三周后的IHC分析。结果：雷帕霉素抵消冷冻保存引起的卵泡增殖，以及Akt和MTOR途径激活，在小鼠肾胶囊下自动移植了三周的卵巢自动移植。使用EAR或肾脏胶囊移植模型的移植卵巢中卵泡增殖，MTOR激活和LY294002处理的影响相似。结论：通过在OTCTP过程中添加雷帕霉素，我们能够在静止状态下瞬时维持原始卵泡。这是改善卵巢移植寿命的有前途的方法。此外，耳朵和肾胶囊移植模型均适合研究卵泡激活，增殖和药理策略。
以自噬为靶点，联合使用氯喹和雷帕霉素，是治疗高分化脂肪肉瘤的新型有效方法
摘要。背景/目的：脂肪肉瘤是一种源自脂肪组织的软组织肉瘤。它在软组织肉瘤中比较常见。抗疟药氯喹 (CQ) 可抑制自噬并诱导癌细胞凋亡。雷帕霉素 (RAPA) 是 mTOR 的抑制剂。RAPA 和 CQ 的组合是自噬的强效抑制剂。之前，我们表明 RAPA 和 CQ 的组合对去分化脂肪肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型有效。在本研究中，我们研究了 RAPA 和 CQ 的组合在体外靶向高分化脂肪肉瘤 (WDLS) 细胞系中的自噬的功效机制。材料和方法：使用人类 WDLS 细胞系 93T449。使用 WST-8 试验检测 RAPA 和 CQ 的细胞毒性。使用蛋白质印迹法检测自噬体组成部分微管相关蛋白轻链 3-II (LC3-II)。还对 LC3-II 进行了免疫染色以进行自噬体分析。使用 TUNEL 试验检测凋亡细胞，并在三个随机选择的显微镜视野中计数凋亡阳性细胞以进行统计验证。结果：RAPA 单独和 CQ 单独抑制细胞活力
真核 DNA 复制的可逆抑制剂阿非迪霉素对 CRISPR/Cas9 生产转基因猪胚胎的影响
摘要：嵌合现象是使用 CRISPR/Cas9 在胚胎中进行一步基因编辑的最重要限制，因为切割和修复有时会在受精卵的第一次 DNA 复制后发生。为了尽量降低嵌合现象的风险，本研究在细胞中释放 CRISPR/Cas9 后使用了可逆性 DNA 复制抑制剂。之前没有关于在猪胚胎中使用阿非迪霉素的信息，因此首先评估了不同浓度的该药物对 DNA 复制的可逆抑制和对胚胎发育的影响。用不同浓度和不同递送方法的 CRISPR/Cas9 测试了与阿非迪霉素孵育的效果。结果观察到了对 DNA 复制的可逆抑制，并且它具有浓度依赖性。确定了 0.5 µ M 的最佳浓度并将其用于后续实验。将该药物与 CRISPR/Cas9 一起使用后，观察到嵌合性减半，同时对胚胎发育产生不利影响。总之，使用可逆的 DNA 复制抑制提供了一种减少嵌合性的方法。然而，由于胚胎发育的减少，必须达到平衡才能使其使用可行。
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Dual Therapy in Duodenal Ulcer Disease In Well controlled, double-blind studies, H. pylori infected duodenal ulcer patients received eradication therapy with clarithromycin 500 mg TID and omeprazole 40 mg daily for 14 days followed by omeprazole 40 mg (study A) or omeprazole 20 mg (studies B, C and D) daily for an additional 14 days;每个对照组的患者仅接受奥美拉唑单独接受28天。在研究A中，幽门螺杆菌在接受克拉霉素和奥美拉唑的80％的患者中被消除，仅1％的患者仅接受奥美拉唑。在研究B，C和D中，接受克拉霉素和奥美拉唑的患者的合并根除率超过70％，仅接受奥美拉唑的患者少于1％。在每项研究中，与单独接受奥美拉唑的患者相比，克拉霉素和奥美拉唑治疗的患者在6个月的溃疡复发率在统计学上较低。
IDH1/2抑制剂单药治疗急性髓样白血病后的反应和存活的分子预测指标痤疮的微生物及其对印度尼西亚抗生素的敏感性：系统评价和荟萃分析
摘要：诸如印度尼西亚之类的炎热和潮湿国家的痤疮痤疮（AV）的患病率更高。皮肤微生物的活性，不仅是痤疮痤疮，也有助于AV的形成。局部和口服抗生素通常处方以治疗AV。随着全球抗菌抗性率的增加，人们担心效率下降。这项研究旨在系统地评估从AV病变中分离出的微生物及其在印度尼西亚的抗生素敏感性。通过PubMed，Embase，Google Scholar和ScienceDirect搜索出版的文章，直到2022年7月，使用三个多字搜索来检索数据。在2001年至2022年之间发表的16项研究被鉴定为使用随机效应模型合并数据。 合并的患病率估计表明，金黄色葡萄球菌，葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是印度尼西亚与AV相关的三个常见微生物。 与大环内酯类和克林霉素相比，四环素的电阻率较低，而痤疮梭菌的抗性速率显示出对大环内酯类的抗性速率高达60.1％。 C。痤疮对米诺环素的耐药性显示出增加的趋势，而对强力霉素，克林霉素和大花环的抗性被停滞不前。 高阻力患病率和趋势表示公共卫生的关注。 这项研究的结果要求在印度尼西亚开发抗生素管理计划，这可能会改善痤疮的结果。在2001年至2022年之间发表的16项研究被鉴定为使用随机效应模型合并数据。合并的患病率估计表明，金黄色葡萄球菌，葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是印度尼西亚与AV相关的三个常见微生物。四环素的电阻率较低，而痤疮梭菌的抗性速率显示出对大环内酯类的抗性速率高达60.1％。C。痤疮对米诺环素的耐药性显示出增加的趋势，而对强力霉素，克林霉素和大花环的抗性被停滞不前。高阻力患病率和趋势表示公共卫生的关注。这项研究的结果要求在印度尼西亚开发抗生素管理计划，这可能会改善痤疮的结果。
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ACN 乙腈 AMP 抗菌肽 AMR 抗菌抗性 aq. 水溶液 ATC 无水四环素 CA 纤维素乙酸酯 CE 碰撞能量 cf. Confer (lt.) CLSI 临床和实验室标准研究所 CS 校准标准 CTA 纤维素三乙酸酯 DAP 达托霉素 DAP-R 达托霉素耐药性 DHA 脱氢丙氨酸 DNA 脱氧核糖核酸 drc 达托霉素耐药性簇 eg Exempli gratia EIC 提取离子色谱图 EMA 欧洲药品管理局 ESI 电喷雾电离 EUCAST 欧洲抗菌药物敏感性测试委员会 FA 甲酸 FDA 美国食品药品管理局 FV 碎裂电压 GUCS 一般未知物比较筛选 HGT 水平基因转移 (HP)LC（高效）液相色谱法 HRMS 高分辨率质谱法 ICH 人用药品技术要求国际协调会 IDA 信息依赖性采集 ie Id est (lt.) IS 插入序列 ISMF 内标标准化基质因子 ISTD 内标 Kyn 犬尿氨酸 LB（Eppendorf）蛋白质 LoBind ®
Eterna注射
事先使用阿奇霉素。4.4使用过敏性的特殊警告和预防措施：包括血管性水肿，过敏反应，过敏反应和皮肤病学反应，包括史蒂文斯 - 约翰逊综合征，有毒的表皮性杀伤性颗粒状，以及药物反应与嗜酸性症状和全身症状的药物反应（曾经是e依氏症）。死亡已有报道。尽管最初成功地症状治疗过敏性症状，但在症状疗法中停止时，在某些患者中很快就会出现过敏性症状，但没有进一步的阿替霉素暴露。这些患者需要长时间的观察和症状治疗。如果发生过敏反应，则应停用该药物，并应进行适当的治疗。症状疗法停产后可能会再次出现。肝毒性：据报道，肝炎异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死和肝衰竭，其中一些导致死亡。如果发生肝炎的体征和症状，请立即停止阿奇霉素。QT延长 /心血管事件：长时间的心脏复极化和QT间隔，具有发展心律不齐和扭转的风险，已成为< / div>