近年来,嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞癌症免疫疗法在临床上取得了长足进展。然而,与安全性相关的挑战仍然存在;一个主要问题是当 CAR 触发对健康细胞上存在的抗原的反应(靶向、肿瘤外反应)时。改善这种情况的策略依赖于受体亲和力和信号传导之间的复杂关系,这样人们就可以设计出一种仅由表达高抗原水平的肿瘤细胞激活的 CAR。在这里,我们开发了一个 CAR T 细胞展示平台,该平台具有稳定的基因组表达和基于白细胞介素 2 信号传导的快速功能筛选。从对靶抗原具有高亲和力的 CAR 开始,我们结合 CRISPR-Cas9 基因组编辑和深度突变扫描来生成抗原结合域变体库。该库根据抗原结合或细胞信号传导进行了多轮选择。对所得文库进行深度测序和比较分析,发现特定变体富集和消耗,我们从中挑选出基于抗原表达水平被肿瘤细胞选择性激活的 CAR。我们的平台展示了如何结合基于功能筛选的定向进化和深度测序引导选择来提高 CAR 的选择性和安全性。
摘要 人类与致命疾病的斗争自古以来就一直在持续。科学技术在对抗这些疾病方面的贡献不容忽视,这完全归功于新方法和产品的发明,它们的尺寸范围从微米扩展到纳米。最近,纳米技术因其诊断和治疗不同癌症的能力而受到越来越多的关注。不同的纳米粒子已被用于规避与保守的抗癌输送系统相关的问题,包括其非特异性、副作用和突发释放。这些纳米载体包括固体脂质纳米粒子 (SLN)、脂质体、纳米脂质载体 (NLC)、纳米胶束、纳米复合材料、聚合物和磁性纳米载体,它们带来了抗肿瘤药物输送的革命。纳米载体提高了抗癌药物的治疗效果,在特定部位更好地积累并持续释放,提高了生物利用度,并绕过正常细胞导致癌细胞凋亡。在这篇综述中,简要讨论了癌症靶向技术和纳米粒子的表面改性,以及可能面临的挑战和机遇。可以得出结论,了解纳米医学在肿瘤治疗中的作用具有重要意义,因此,该领域的现代进展对于肿瘤患者的繁荣今天和富裕未来至关重要。
● 帮助免疫系统寻找并摧毁癌细胞——靶向治疗可以标记特定的癌细胞,使免疫系统更容易识别和摧毁它们。同时,它还能增强免疫系统对抗癌症的功能和能力。 ● 阻断信号以减缓癌细胞的生长——靶向治疗阻断和扭转指示癌细胞生长和分裂的信号。 ● 阻止为癌细胞提供营养的血管的发育——癌细胞需要不断的营养和氧气供应才能生长和分裂。血管生成抑制剂等靶向治疗通过阻止新血管的形成来干扰这一生长过程。 ● 直接向癌细胞输送毒素——一些单克隆抗体附着在癌细胞表面的特定靶点上并摧毁它们。没有靶点的细胞不会受到伤害。
抽象旨在靶向在黑色素瘤细胞中表达的维生素D受体(VDR),维生素D 3功能化杂交脂质脂质 - 脂质 - 聚合物纳米颗粒(HNP-VDS),该粒子(HNP-VDS)包含聚(乳酸 - 糖甘氨酸酸)(PLGA)核心(PLGA)核心(PLGA)核心和脂质壳的氢化酶(Sodylocation),磷酸化磷酸盐(HNP-VDS)(SPCC)磷酸酯(Hoplocy)(HNP-VDS)(HNP-VDS)(HNP-VDS)合成了1,2-二甲酰基-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺-N [琥珀酰基(聚乙烯基)-2000(DSPE-PEG 2000)。将纳米载体优化为脂质表面积覆盖率为97%。体外药物释放研究显示,在最初的24小时内,初始爆发释放,然后是扩散运输。最后,细胞摄取实验表明,HNP-VD有效地获得了B16黑色素瘤细胞,从而导致有前途的媒介物可以提供用于黑色素瘤治疗的治疗剂。
结果:对从247篇期刊获得的616个出版物进行了全面分析,其中包括3725位作者的贡献,这些作者与跨43个国家/地区的831个机构相关。值得注意的是,中国在ITFOS上表现出了最高数量的已发表(44.99%)文章。生产力最高的机构是智格大学,有26(4.22%)出版物。发行量最高的作者是来自日本Tomohide的Tsukahara,有15(2.44%)出版物。引用最多的文章是“ doi:10.1200/jco.2014.58.0225”。免疫学领域的生产率最高,总共发表了31(5.03%)文章。最常用的是“骨肉瘤”,“免疫疗法”和“癌症”。与此同时,“测序”,“预后签名”和“免疫微环境”已被确定为未来几年的研究领域。
目的:评估[68 GA] GA-PSFA-01 PET/CT在检测前列腺癌(PCA)患者原发性肿瘤和转移性病变中的有效性,并将结果与[68 GA] GA-PSMA-111 PET/CT和[68 GA] Ga-fapi-04 scans的结果进行比较。Methods: Patients with histologically proven PCa were prospectively recruited and underwent [ 68 Ga]Ga-PSFA-01 PET/CT, of which: 25 participants also underwent [ 68 Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT scan, 5 patients also underwent [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT scan, 3 patients underwent three modalities imaging.为了评估PSMA和FAP的表达,我们从患者那里获得了病理组织截面,并进行了免疫组织化学染色分析。SUV Max-PSFA,SUV MAX-PSMA,SUV MAX-FAPI和使用Wilcoxon签名的秩检验比较检测到的病变的数量,并使用MC-Nemar测试来比较检测率。相关性。进行了视觉评估,以比较不同区域中原发性肿瘤和转移的可检测性。结果:总共33例中位年龄为70岁(范围:52-89岁)的患者招募了。包括13例初始分期的患者和20例复发检测。[68 GA] GA-PSFA-01在基于患者和病变的分析中表现出比[68 GA] GA-PSMA-11 PET/CT的表现出色。结论:[68 GA] GA-PSFA-01 PET/CT与PCA患者的[68 GA] GA-PSMA-11 PET/CT相比,检测率和视觉评估功效更高。然而,[68 GA-PSFA-01在原发性肿瘤中的摄取较低(11.13±7.04 vs. 15.44±9.25,p = 0.009),骨转移酶(8.50±5.0 vs. 12.43±9.55,p <0.001)和其他位点(6.05±3.29) 0.028),较低的肿瘤与背景比(TBR)小于[68 GA] GA-PSMA-11 PET/CT(2.86±1.50 vs. 9.50±5.62,p <0.001)。[ 68 Ga]Ga-PSFA-01 PET/CT showed more lesions (24 vs. 13, p = 0.18), higher uptake (primary tumors, 10.27 ± 2.42 vs. 7.32 ± 0.17, p = 0.109; bone metastases, 8.14 ± 5.98 vs.4.52 ± 1.22, p = 0.128; pelvic lymph nodes, 5.4 ± 2.83 vs.4.19±1.39,p = 0.655)比[68 GA] GA-FAPI-04 PET/CT。前列腺病变的SUV MAX-PSFA与TPSA水平(r = 0.468,p = 0.016)和FPSA水平(r = 0.518,p = 0.04)之间存在显着正相关,与自由性前列腺特异性抗原抗原比率(0.08)(r = 0.608)(r = 0.60)。初步数据表明[68 GA] GA-PSFA-01也可能胜过[68 GA] GA-FAPI-04 PET/CT,但[68 GA] GA GA-FAPI-04(n = 5)的样本量受到限制,需要进一步的研究来确认这些发现。
iorgulescu,J。B.等。 (2025)。 对实体瘤细胞病理学中可靶向突变的当天分子测试 - 快速现场评估的下一个前沿。 癌症细胞病理学,133(1),E22930。 https://doi.org/10.1002/cncy.22930本外部出版物中提供的数据和结论是由第三方在外部得出的,并且在iDylla™测定法的开发中尚未验证,或者在产品中包括BioCartis NV的当前标签中。 Biocartis NV产品设计为按照特定于产品的说明中所述使用。 idylla™KRAS,EGFR和BRAF突变测定法和Idylla™GeneFusion Assay仅用于研究用途(RUO),而不是用于诊断程序。 idylla™平台在欧洲符合2017/746的EU IVD法规,在欧洲标记为美国II级设备,该规定在美国的II类设备3009972873中被列为II类设备,并在许多其他国家注册。 Biocartis和Idylla™是欧洲,美国和许多其他国家的注册商标。 Biocartis NV拥有的Biocartis和Idylla™商标和徽标。 idylla™可在欧洲,美国和许多其他国家 /地区出售。 请与Biocartis代表一起检查可用性。 ©2025年2月,Biocartis NV。 保留所有权利。B.等。(2025)。对实体瘤细胞病理学中可靶向突变的当天分子测试 - 快速现场评估的下一个前沿。癌症细胞病理学,133(1),E22930。https://doi.org/10.1002/cncy.22930本外部出版物中提供的数据和结论是由第三方在外部得出的,并且在iDylla™测定法的开发中尚未验证,或者在产品中包括BioCartis NV的当前标签中。Biocartis NV产品设计为按照特定于产品的说明中所述使用。idylla™KRAS,EGFR和BRAF突变测定法和Idylla™GeneFusion Assay仅用于研究用途(RUO),而不是用于诊断程序。idylla™平台在欧洲符合2017/746的EU IVD法规,在欧洲标记为美国II级设备,该规定在美国的II类设备3009972873中被列为II类设备,并在许多其他国家注册。Biocartis和Idylla™是欧洲,美国和许多其他国家的注册商标。Biocartis NV拥有的Biocartis和Idylla™商标和徽标。idylla™可在欧洲,美国和许多其他国家 /地区出售。请与Biocartis代表一起检查可用性。©2025年2月,Biocartis NV。保留所有权利。
*通信:Alex Kentsis,医学博士,博士,电子邮件kentsisresearchgroup@gmail.com,电话25 +1-646-88888888888888888888-2593,纽约ZRC-1863,纽约,纽约,纽约,10021 26
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法》的含义中的前瞻性陈述。本演讲中包含的所有陈述,除了与当前事实或当前情况有关的历史事实或陈述的陈述以外,包括但不限于包括Zervimesine在内的产品候选者,也称为Zervimesine,以及任何预期或隐含的收益或结果,包括我们对Zervimesine的最初临床结果以及我们在包括我们的临床范围内的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,我们的临床计划,包括我们的临床范围,包括我们的临床范围,包括我们的临床临床范围,监管计划,对潜在患者人群的期望,对我们的专利组合的期望以及我们预期的现金跑道是前瞻性的陈述。这些陈述,包括与我们临床试验的时间和预期结果有关的陈述,涉及已知和未知的风险,不确定性和其他重要因素,这些因素可能导致我们的实际结果,绩效或成就与前瞻性陈述所表达的任何未来结果,表现或成就具有实质性不同。在某些情况下,您可以通过诸如“可能”,“可能”,“意志”,“应该”,“期望”,“计划”,“目标”,“ seek”,“预期”,“预期”,“目标”,“目标”,“目标”,“目标”,“项目”,“相信”,“相信”,“估计”,“估计”,“否定”,“或其他类似”,“”或“否定”,“”或“ torys”,“”或“否定”,这些风险并不详尽,我们面临已知和未知风险。您不应依靠这些前瞻性陈述作为未来事件的预测。我们将这些前瞻性陈述基于我们当前关于未来事件和财务趋势的预期和预测,我们认为我们可能会影响我们的业务,财务状况和经营业绩。这些前瞻性陈述仅在本演讲之日起说明,并且受到许多风险,不确定性和假设的约束,其中一些无法预测或量化,其中一些超出了我们的控制。可能无法实现或发生在我们前瞻性陈述中所反映的事件和情况,实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果有实质性的差异。此外,我们在动态的行业和经济中运作。新的风险因素和不确定性可能会不时出现,管理层无法预测我们可能面临的所有风险因素和不确定性。除了适用法律要求外,我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述,无论是由于任何新信息,未来事件,无法正常改变情况。可能导致实际结果与当前期望有重大差异的因素包括但不限于以下因素:我们通过开发活动,临床前研究和临床试验以及与此相关的成本成功推动我们当前和未来的产品候选者的能力;初步数据,临床前研究和较早临床试验结果固有的不确定性可预测早期或晚期临床试验的结果;监管申请和批准的时机,范围和可能性,包括我们候选产品的监管部门批准;竞争,我们确保新(并保留现有)赠款资金的能力,我们的增长和管理增长,维持与供应商的关系并保留我们的管理和关键员工的能力;适用法律或法规的变化;我们可能会受到其他经济,商业或竞争因素的不利影响,包括持续的经济不确定性的可能性;我们对支出和盈利能力的估计;我们竞争的市场的发展;我们实施战略计划并继续创新现有产品的能力;我们捍卫知识产权的能力;持续的全球和地区冲突的影响; COVID-19大流行对我们的业务,供应链和劳动力的影响;以及在www.sec.gov上向美国证券交易委员会提交的年度和季度报告的“风险因素和季度报告的“风险因素”部分中,更全面描述了风险和不确定性。
1纽卡斯尔大学癌症中心,纽卡斯尔大学生物科学研究所,中央大道,纽卡斯尔 - 泰恩,泰恩河畔纽卡斯尔和佩戴NE1 3BZ,英国,2合成有机化学,分子与材料研究所,Radboud University nijmegen,Nijmegen,Nijmegeld 1,Toernooiveld 1,Toernooiveld 1,Toernooiveld 1,nijmegen,Nijmegen,Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,netherland,代谢组学,莱顿大学医学中心,Albinusdreef 2,2333 Za Leiden,荷兰,4个Glycotherapeutics B.V.肌肉骨骼研究,肿瘤学和代谢系,Sheffinfiled大学,医学院,Beech Hill Rd,Beech Hill Rd,Sheffiffiffiffiffiffiffiffiard,约克郡S10 2RX,英国,7生物分子化学研究所,分子和材料研究所,Radboud Universit