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多发性骨髓瘤的靶向治疗
摘要：尽管多发性骨髓瘤的治疗方法不断改进，蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物也得到了广泛应用，但其治疗难度依然很大。尽管患者的治疗效果有所改善，但该病仍难免复发，而且在大多数情况下，仍无法治愈。在过去十年中，针对恶性浆细胞增殖和存活所必需的细胞蛋白的新药数量激增。在这篇综述中，我们重点关注新的可用药靶点，这些靶点可开发针对表面抗原（CD38、CD47、CD138、BCMA、SLAMF7、GPRC5D、FcRH5）、表观遗传调节剂抑制剂（如组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)）以及针对抗凋亡 (BCL-2)、核糖体 (eEF1A2) 和核输出 (XPO1) 蛋白的药物的单克隆抗体和细胞疗法。
靶向蛋白质降解
蛋白质降解是维持细胞蛋白质稳态的关键机制。溶酶体和/或蛋白酶体去除非功能性蛋白质的功能受损会导致聚集体的形成，而聚集体与帕金森病和阿尔茨海默病等各种疾病的发生有因果关系。另一方面，通过劫持细胞降解机制对靶蛋白进行独特降解有望成为一种治疗癌症、自身免疫和神经系统疾病等疾病的新型治疗策略。与传统的小分子疗法相比，这些降解药物可能具有多种优势，例如扩大“可用药”蛋白质组、延长药代动力学和催化作用方式，从而可以使用较低的全身浓度。分子胶和蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是迄今为止开发的此类新型药物小分子降解剂（例如LYTAC、PHOTAC、PROTAC、分子胶、AUTAC、疏水标签）中最突出的代表。
胰腺癌的靶向治疗
没有动脉和/或有限的静脉与血管接触，只有 10-15% 的患者符合这些标准 (5)。对于患有转移性晚期疾病或 PDAC 复发的患者，细胞毒性化疗方案是标准治疗，总生存期 (OS) 在数周至数月之间 (4)。单药吉西他滨于 1997 年获批，尽管临床反应不佳，中位生存期约为 6 个月 (6)，它仍然是 PDAC 的标准治疗方法超过二十年。表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合使用，与单独使用吉西他滨相比，PDAC 患者的 OS 延长了 10 天，并于 2005 年获得 FDA 批准 (7)。 2011 年，一种更强烈的化疗方案 FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶/亚叶酸钙）获批用于 PDAC 治疗，生存期延长约 11 个月 (8)。然而，正如预期的那样，这种方案的毒性更高，因此只有体能状态较高的患者才有资格接受这种治疗。2013 年，白蛋白紫杉醇（一种白蛋白结合的紫杉醇制剂）与吉西他滨 (NPT + Gem) 联合使用，中位生存期为 8.5 个月，这促使 FDA 批准这种组合作为 PDAC 患者的一线治疗方案 (9)（表 1）。
胰腺癌靶向治疗
摘要。– 目的：胰腺癌 (PaCa) 是一种极难治疗且死亡率很高的疾病。大多数患者到医院就诊时已是转移性或晚期癌症，因此无法彻底治愈。晚期胰腺癌没有特定的治疗方法，但手术、放疗和化疗可以帮助患者延长生命。因此，将有关这种癌症的潜在靶向疗法的所有信息汇总到一份报告中至关重要。材料和方法：本综述使用相关关键词和全面的网络搜索编写而成，搜索了 PubMed、ScienceDirect、GoogleScholar、Scopus、MEDLINE 和 SpringerLink。结果：针对各种生物过程的传统药物对正常细胞有显著的负面影响。因此，需要靶向治疗，包括使用小分子抑制剂和单克隆抗体来靶向癌细胞表面受体、生长因子和其他参与疾病进展的蛋白质。在本综述中，我们总结了已知的靶向 PaCa 疗法，包括 KRAS、mTOR 和 PI3K/AKT 信号通路抑制剂，以及 PARP、hedgehog、EGFR/ErbB 和 TGF-β 信号通路抑制剂，以及神经营养性原肌球蛋白受体激酶 (NTRK) 抑制剂。结论：充分了解 PaCa 发病机制并采用个性化药物可以提高患者的总体生存率。我们相信靶向治疗可以帮助 PaCa 患者获得更好的预后。因此，需要进行更多研究来找到合适的生物标志物来帮助早期肿瘤诊断，并根据本文列出的药物发现新的潜在治疗方法。
靶向免疫调节剂 (TIM)
体重 ≤ 100 kg 的成人：前 28 天使用一支 45 mg 注射器或药瓶，然后每 12 周使用一支 45 mg 注射器或药瓶 体重 > 100 kg 的成人：前 28 天使用一支 90 mg 注射器，然后每 12 周使用一支 90 mg 注射器 体重 < 60 kg 的儿科：0.75 mg/kg 60 kg 至 100 kg 的儿科：前 28 天使用一支 45 mg 注射器或药瓶，然后每 12 周使用一支 45 mg 注射器或药瓶 体重 > 100 kg 的儿科：前 28 天使用一支 90 mg 注射器，然后每 12 周使用一支 90 mg 注射器 同时患有 PsA 和 PsO 的成人和 > 100 kg 的儿科：前 28 天使用一支 90 mg 注射器，然后每 12 周使用一支 90 mg 注射器 CD 和加州大学：
靶向抗癌药物
mAb，单克隆抗体；VEGF (R)，血管内皮生长因子（受体）；CRC，结直肠癌；NSCLC，非小细胞肺癌；RCC，肾细胞癌；BC，乳腺癌；EGF(R)，表皮生长因子（受体）；Fit-3，fms 样酪氨酸激酶 3；GIST，胃肠道间质瘤；CML，慢性粒细胞白血病，HCC，肝细胞癌；HER-2，人表皮生长因子受体 2；MTKI，多靶点激酶抑制剂；KI，激酶抑制剂；K-ras，Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源物；MCL，套细胞淋巴瘤；mTOR，雷帕霉素哺乳动物靶点；PDGF，血小板衍生的生长因子；RET，转染过程中重排的激酶； TKI，酪氨酸激酶抑制剂；* 丝氨酸/苏氨酸激酶。
咖啡因通过靶向torc1
饮食中的营养限制（饮食限制）已知会在各种生物中增加寿命。尽管将饮食限制到寿命增加的分子事件尚不清楚，但对酿酒酵母的模型的研究却暗示了几种营养敏感的激酶，包括雷帕霉素复合物1（Torc1），Sch9，Sch9，蛋白质激酶A（PKA）和RIM15。我们最近证明了TORC1通过直接磷酸化激活SCH9。现在，我们证明SCH9也通过直接磷酸化抑制RIM15。用特异性TORC1抑制剂雷帕霉素或咖啡因对酵母细胞的治疗可从TORC1- SCH9介导的抑制中释放RIM15，从而增加了寿命。这种激酶级联反应似乎在进化上是保守的，这表明咖啡因可能会在包括人在内的其他真核生物中延长寿命。
药物输送和靶向
近年来，生物技术和分子生物学领域的惊人进步导致了大量的新分子，具有彻底改变疾病治疗或预防疾病的潜力。“新生物疗法”包括新型肽，蛋白质药物和疫苗，基因和寡核苷酸疗法等部分。然而，由于体内占主导地位的巨大递送和靶向障碍，它们的潜力严重损害了。这些障碍通常是如此之大，以至于有效的药物输送和靶向现在被认为是许多治疗剂有效发展的关键。在响应中，高级药物输送和靶向的领域发生了活动的爆炸，因为研究人员应对这些障碍，并试图促进或增强新的生物治疗药的作用以及常规药物的作用。该领域的活性包括开发新的药物输送系统，以规避各种药代动力学障碍，这些障碍物可能导致零或最少的药物吸收，不需要的分布以及过早的失活和消除。技术还解决了最大程度地减少药物毒性或免疫原性或增强疫苗免疫原性的方法。靶向靶向行动部位的重要性是强烈的研究意义的主题，并且考虑到药物时机优化治疗方案的重要性，并且正在进行的受控，脉动和生物响应性释放系统的持续发展。新型药物输送途径也正在研究中。尽管这是对治疗学至关重要的重要领域，但目前尚无单一文本涵盖高级药物输送和靶向的各个方面，适合本科和继续教育课程的适当水平。一般药房教科书（与司法人员有关，都必须仅限于常规药品配方，例如片剂，胶囊和局部乳霜。在另一个极端，与该领域有关的现有文本倾向于集中于药物输送和靶向的单个方面，或者构成专业会议的程序，因此总是复杂而深奥的。本书旨在通过提供一个单一的，全面的文本来弥合这一差距，该文本描述了先进的药物输送和靶向的基本技术和科学原理，其当前的应用以及潜在的未来发展。本书主要用于本科生和研究生在相关方面的生物科学方面的课程。特别是，它应该证明对制定药学，药学科学，医学，牙科，生物化学，生物工程，生物技术或其他相关生物医学主题的学生有用。希望它也将作为（生物）制药部门使用的人，与医学和药剂师实践的职业的介绍性文本和参考来源。
研究通过靶向其干细胞
“使用高级生物信息学技术并与拥抱肿瘤学和精确肿瘤学系的Petros Tsantoulis博士团队合作，我们首先确定这些静态细胞包含由35个基因组成的独特遗传标志。当我们在AML患者的大型临床数据库中使用了这种签名时，我们能够证明该签名与疾病的预后密切相关。”领导这项研究的拥抱肿瘤学