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新型基因疗法在靶向与癫痫有关的突变
一种称为Gapmer反义寡核苷酸（ASO）的专门治疗方法旨在专门靶向和分解故障的核糖核酸（RNA），同时保持正常基因功能完整。使用这种RNA疗法导致在KCNA2基因中编码的有问题的钾通道蛋白中显着降低，这有助于恢复正常的钾流量并减少与癫痫有关的过度神经元活性。
研究论文抑制自噬促进了超声靶向的微泡破坏诱导的胰腺癌细胞凋亡
在胰腺癌的治疗研究中，超声靶向的微泡破坏（UTMD）在促进凋亡作为一种安全和非侵入性辅助治疗方面可能显示出潜力。自噬是一种细胞应激反应和存活的调节机制，在肿瘤发育，进展和治疗中起双重作用。然而，自噬在UTMD诱导的胰腺癌细胞凋亡中的作用尚不清楚。在这项研究中，将自噬抑制剂氯喹（CQ）与UTMD结合使用，以治疗体外和体内胰腺癌，并通过Western blot和Tunel染色评估了凋亡的变化。结果表明，UTMD在胰腺癌细胞中诱导了凋亡和自噬。值得注意的是，抑制自噬显着增强了UTMD诱导的凋亡，而抑制凋亡并不影响UTMD诱导的自噬。这些发现表明自噬可降低UTMD在治疗胰腺癌中的有效性。这项研究提供了有关治疗胰腺癌的UTMD的新观点，这表明将自噬抑制剂结合起来可能是提高胰腺癌治疗有效性的有前途的策略。
doi：10.31557/apjcp.2025.26.2.611乳腺癌患者的PARP表达和糖酵解率限制酶的治疗靶向
背景：乳腺癌是一种异质性疾病，其特征是不同的生化，组织学和临床特征。PARP1和糖酵解速率限制酶在癌症进展中起关键作用，使它们成为有前途的治疗靶标。目的：本研究旨在评估乳腺癌患者中PARP1和关键糖酵解酶（HK，PFK和PK）的表达水平，并评估其作为治疗指标的潜力。材料和方法：研究中包括120名参与者（60名乳腺癌患者和60名健康对照组）。血液样本以测量使用ELISA的PARP1表达和糖酵解酶的水平。进行统计分析以比较两组。 结果：与健康对照组相比，乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平（HK，PFK和PK）明显更高（P <0.0001）。 结论：PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展，并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。进行统计分析以比较两组。结果：与健康对照组相比，乳腺癌患者的PARP1表达和糖酵解酶水平（HK，PFK和PK）明显更高（P <0.0001）。结论：PARP1和关键糖酵解酶的过表达表明它们参与了乳腺癌的进展，并强调了它们作为治疗靶标和生物标志物的潜力。
5,061个基因的靶向突变小鼠系的资源
40通信：l.teboul@har.mrc.ac.uk。41通信：steve.murrav@jax.org。*作者及其隶属关系清单出现在本文的末尾。补充材料作者贡献中可用的其他贡献者的完整列表M.-C。 B.，A.Y.R.E.K.，R.K.，H.L.，Y.J.L.，I.L.，A-M.M.，T.F.M.，V.M.F.，S.N.，L.M.M.J.N.，G.T.T.T.T.T.T.M.F.，G.T.O.，G.P.，G.P. D.，M.V.W.，B.J.W.，J.A.W.，L.T。和S.A.M生成的数据，开发的数据工具和数据库以及/或进行了数据和统计分析； A.Y.，D.J.A.，A.L.B，A.B.，S.D.M.B.，H-J.G.C.，Med。 R.S.，J.K.S.，W.C.S.，T.S.，K.P.S.，G.P.T-V。 指导各自机构的研究； M.-C。 B.，L.T。和S.A.M撰写了论文。R.E.K.，R.K.，H.L.，Y.J.L.，I.L.，A-M.M.，T.F.M.，V.M.F.，S.N.，L.M.M.J.N.，G.T.T.T.T.T.T.M.F.，G.T.O.，G.P.，G.P. D.，M.V.W.，B.J.W.，J.A.W.，L.T。和S.A.M生成的数据，开发的数据工具和数据库以及/或进行了数据和统计分析； A.Y.，D.J.A.，A.L.B，A.B.，S.D.M.B.，H-J.G.C.，Med。 R.S.，J.K.S.，W.C.S.，T.S.，K.P.S.，G.P.T-V。指导各自机构的研究； M.-C。 B.，L.T。和S.A.M撰写了论文。
靶向病毒CCCDNA治愈慢性乙型肝炎
审查的抽象目的是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性肝炎B（CHB）是全球晚期肝病和肝细胞癌（HCC）的主要原因。HBV复制的特征在于合成共价闭合（CCC）DNA，而抗病毒核（T）IDE类似物（NUC）的靶向是护理标准标准的关键方式。尽管HBV复制成功地抑制了经过治疗的患者，但他们仍有患HCC的风险。虽然功能治疗（以HBSAG损失为特征）是新型抗病毒药疗法的第一个目标，但消除CCCDNA的治疗疗法仍然是最终目标。本评论总结了新型治疗策略的发现和发展的最新进展及其对CCCDNA生物学的影响。最近十年的最新发现，在理解CCCDNA生物学方面取得了重大进展，包括发现宿主依赖性因素，CCCDNA转录的表观遗传调节和免疫介导的降解。目前以直接或间接方式针对CCCDNA的几种方法正在发现，临床前或早期临床发育的阶段。示例包括基因组编辑方法，针对宿主依赖性因素或表演基因调控的策略，核素蛋白质调节剂和免疫介导的降解。总结直接定位的CCCDNA策略仍处于开发的临床前阶段，但带帽子装配调节器和基于免疫的方法已经达到了临床阶段。组合疗法提供了更多机会来克服当前方法的局限性。临床试验正在进行评估其对患者的功效和安全性，包括对病毒CCCDNA的影响。
对靶向鼻咽bordetella bordetella bordetella bordetelsis接种
疫苗可以预防疾病的症状，但不能阻止细菌的扩散（6，7）。现在，研究人员之间已经达成共识，即AP疫苗赋予对疾病的良好但短暂的保护性免疫，但防止对集合，脱落和传播的保护却少得多（6，7）。我们对百日咳芽孢杆菌的大部分知识是从肺炎感染的动物模型中学到的，这些模型是在科赫假设指导的时代开发的（8-19）。这些动物实验系统的设计旨在引起严重的病理和近乎致命的毒力，以模拟最严重的人类疾病。在这种方法中出现的百日咳模型中，在动物的呼吸道深处引入了大量病原体，类似于其严重和毒力中的极端人类感染，但肺部受累的涉及比通常在临床上观察到的更多。在这些模型中，高剂量的百日咳（通常为10 5 –10 6 CFU）被输送到啮齿动物的肺（20，21）。较大的物品，例如狒狒，被赋予更大数量的内核插管接种，10 8 –10 10
EPR效应增强剂强烈增强了纳米医学的靶向肿瘤递送到晚期癌症：进一步扩展以增强疗法
摘要电网中电池储能系统（BES）的集成正在加速以减轻与低碳技术（LCT）快速部署相关的挑战。这项工作调查了BES为电力网络提供重要辅助服务的能力，例如通过与北爱尔兰的分销网络运营商合作进行的两个案例研究，例如剃须和电网功率升级。开发了一种由两种策略组成的强大方法，可以强大地运行BES，以增强分销网络的运行。第一个策略是日期安排，旨在调度分布式的BES，以平滑电网功率并减轻电压和线应力。强大的需求预测算法被用于有效地应用日期安排。第二种策略是将网格功率弄平的实际时间操作，该电网能力可以单独使用或调整从预测误差的日期策略中获得的结果。使用实际测量结果验证了拟议的方法，并应用于英国北爱尔兰的11 kV分销网络。量化了爱尔兰岛可用的不同服务中的参与中的预期收入，并考虑了退化。
新辅助治疗HER2-阳性乳腺癌中的HER2靶向疗法：系统评价和网络元分析Gunasekara，A。D. M
摘要：在三十多年来，基于肿瘤选择性治疗实体瘤的渗透性和保留率（EPR）效应的纳米医学已受到了很大的关注。然而，由于肿瘤或栓塞性肿瘤血管，晚期癌症的治疗仍然是一个巨大的挑战，这导致了EPR效应的所谓异质性。我们先前使用一氧化氮供体和其他称为EPR效应增强子的药物来恢复血管中血管中血流受损的方法。在这里，我们表明，两个新型的EPR效应增强剂 - 异端二硝酸盐（ISDN，Nitrol®）和Sildena fi柠檬酸盐 - 将三种大分子分子药物递送至肿瘤：聚（造型（造型（造型））（造型 - co-maleic Acid）（Sma）和cisplatin，smaplatin，smaplatin，smaplatin;聚（N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺）聚合物共轭锌原磷脂（光动力疗法和成像）；和SMA葡萄糖胺 - 偶联的硼酸络合物（硼中子捕获疗法）。我们在患有晚期C26肿瘤的小鼠中测试了这些纳米果。当这些纳米医学与ISDN或Sildena-Fil一起施用时，肿瘤递送，因此阳性治疗结果在直径为15 mm或更多的肿瘤中增加了2至4倍。这些结果证实了使用EPR效应增强子恢复肿瘤血流的基本原理。总而言之，所有测试的EPR效应增强剂均显示出在癌症治疗中应用的巨大潜力。
靶向DNA依赖性激活机制Sparta
摘要在原核生物和真核先天免疫系统中，TIR结构域是降解关键代谢物NAD +或产生信号分子的NADase。TIR结构域的催化激活需要寡聚，但是在不同的免疫系统中这是如何实现的。在S HORT p rokaryotic ar gonaute（pago） / t ir-a p az（sp Art a）免疫系统中，TIR NADase活性是在引导RNA介导的对v adno dna b y n unkno wn机制中的引导RNA介导的识别的识别。在这里，我们描述了无活性单体和靶DNA激活的四聚体状态中Sp Art a的cry o-em str uct us。单体SP ART A uct ure表明，在没有靶DNA的情况下，Tir-Apaz的C末端尾巴占据了Pago和Tir-ap Az亚基的核酸结合裂缝，抑制SP ART A激活。在活性四聚体SP ART中，引导RNA介导的靶DNA结合置换了C末端的尾巴，并诱导Pago中的构象变化，从而促进了SP ART A-SP ART二聚体。同时释放和一个TIR结构域的旋转使其能够在二聚体内部与另一个TIR结构域形成一个复合的NADase催化位点，并生成一个介导合作四聚体的自相互界面。组合，这项研究提供了对SP ART A的Str UCT架构构建的关键见解，以及靶靶DNA依赖性低聚和催化激活的分子机制。