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1 Hamid,O。和Al。,在OnCool 2019中; 2 Robert,C。和Al。,J Oncool 2020; 3 Robert,C。和Al。,Oncol Lance 2019; 4 Michelin,O。和Al。,仅2019年; 5个鸡蛋,上午 和al。,N Engel J Med。 2018; 6 Ascert,P.A。 和al。,Oncol's。 2020; 7 Larkin,J。和Al。,Nejm 2019; 8 Hodi,F.S。 和al。,JCO 2022,在ASCO举行1 Hamid,O。和Al。,在OnCool 2019中; 2 Robert,C。和Al。,J Oncool 2020; 3 Robert,C。和Al。,Oncol Lance 2019; 4 Michelin,O。和Al。,仅2019年; 5个鸡蛋,上午和al。,N Engel J Med。2018; 6 Ascert,P.A。和al。,Oncol's。2020; 7 Larkin,J。和Al。,Nejm 2019; 8 Hodi,F.S。和al。,JCO 2022,在ASCO举行
1美国西部拉斐特大学化学系,美国,2骨科外科系,Qilu医院,Qilu医院,切鲁尔医学院,山东大学,山东大学,吉南,辛南,山东,中国基本医学科学系3号,库尔西亚大学马来西亚国际伊斯兰教大学,库尔斯坦大学,库尔斯坦大学,kuantrinaliy scioia,kuantrinaliy scuipir scipir scipir cully cully corudue niversia普渡大学,西拉斐特,美国,美国,5迪恩·迪纳尔·乌塔德亚亚(DDU)Kaushal Kendra,印度新德里的Jamia Millia伊斯兰大学,6号血液学和医学肿瘤学部,西南安东尼奥市的德克萨斯大学健康科学中心(UTHSCSA)的血液学和医学系,San Antonio ofertial,San Antonio ofertial,san Antonio ofertial,san Antonio ofertial,san Antonosial,san Antonator,Tex san Antonio,tex niturial,tex。肿瘤标记,医学院,linyi大学,中国山东,
摘要 黑色素瘤在每年确诊的皮肤癌中所占比例很小,但其恶性程度高,进展快,导致患者生存期短。黑色素瘤的发病率持续上升,现占全球癌症诊断的1.7%,是美国第五大常见癌症。随着高通量测序技术的发展,对黑色素瘤病理生理的认识也不断提高。黑色素瘤细胞中最常见的激活突变是BRAF、NRAS和KIT突变,这些突变会破坏与肿瘤增殖相关的细胞信号通路。这一进展导致了分子靶向药物的出现,延长了晚期黑色素瘤患者的生存期。大量临床试验证实,对于晚期黑色素瘤患者进行靶向治疗可提高无进展生存期和总生存期,对于根治性肿瘤切除后的III期患者进行靶向治疗可减少黑色素瘤的复发。原本无法手术的III期或IV期患者,通过靶向治疗有机会实现肿瘤根治性切除,本文回顾了临床试验数据,总结了这些疗法的临床优势和局限性。关键词:黑色素瘤;分子靶向治疗;BRAF抑制剂,KIT抑制剂
近年来,多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗策略全面进步 ( 1 )。上世纪下半叶,美法仑化疗联合泼尼松或地塞米松等激素药物是 MM 的基本治疗方案 ( 2 )。后来,随着蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD) 的广泛应用,MM 患者的预后得到显著改善。自靶向单克隆抗体 (mAb) 的发现对 MM 具有良好的疗效 ( 3 , 4 ) 以来,MM 的治疗已转向多种免疫疗法,而其中最突出的无疑是靶向免疫疗法。 B细胞成熟抗原(BCMA/CD269)属于TNF受体超家族成员17( 5 ),在MM细胞表面有高度选择性地表达,是目前针对MM患者研究的大多数靶向药物的理想靶点( 6 ),例如抗BCMA mAb、抗体-药物偶联物(ADC)、双特异性T细胞接合剂(BiTE)以及针对BCMA的过继细胞疗法,如嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(图1)。基于大量的临床前和临床试验,有关这些靶向免疫治疗产品的疗效和安全性的数据已变得更加全面。第63届美国血液学会(ASH)年会向我们展示了多种抗BCMA免疫疗法的最新进展。本综述旨在总结此次会议关于BCMA在MM中应用的一些要点,特别关注临床成果。
GBM PRAD 4.70E-07 PRAD GBM 1.30E-11 GBM KIRC 7.20E-07 KIRC GBM 6.90E-11 GBM BLCA 2.10E-05 BLCA GBM 1.10E-06 PRAD KIRC 3.40E-11 KIRC PRAD 2.20E-04 PRAD BLCA 8.10E-08 BLCA PRAD 2.30E-07 KIRC BLCA 2.10E-05 BLCA KIRC 1.30E-08 表 1:不同肿瘤环境中 TI 与 P-Treg MR 蛋白的 GSEA,Bonferroni 校正。
了解 SARS-CoV- 2 感染机制并寻找潜在治疗方法是全球当务之急。使用定量系统药理学方法,我们确定了一组可重新利用和在研药物可作为 COVID- 19 的潜在治疗方法。这些药物是根据连接图筛选的 SARS-CoV- 2 感染的 A 549 细胞的基因表达特征推断出来的,并通过网络邻近性分析根据病毒-宿主相互作用组中的疾病模块确定了优先次序。我们还根据 ACE 2 过表达的 A 549 细胞的转录组,确定了旨在抑制重症 COVID- 19 患者过度炎症反应的免疫调节化合物。使用 SARS-CoV- 2 感染的 Vero-E 6 细胞进行的实验,以及使用 HEK 293 T 和 Calu- 3 细胞进行的探测 ACE 2 / SARS-CoV- 2 刺突蛋白介导的细胞融合的独立合胞体形成试验表明,几种预测化合物具有抑制活性。其中,沙美特罗、罗特林和 mTOR 抑制剂在 Vero-E 6 细胞中表现出抗病毒活性;丙咪嗪、林西替尼、己基间苯二酚、依折麦布和溴苯那敏阻碍了病毒进入。这些新发现为扩大用于治疗 COVID- 19 的化合物库提供了新途径。
在过去的几十年中,针对炎症细胞因子、免疫细胞和细胞内激酶的生物药物和小分子抑制剂已成为治疗自身免疫性疾病的标准治疗方法。TNF、IL-6、IL-17 和 IL-23 的抑制彻底改变了类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和牛皮癣等自身免疫性疾病的治疗。使用抗 CD20 mAb 的 B 细胞耗竭疗法已在神经炎症疾病患者中显示出良好的效果,而抑制 B 细胞存活因子已被批准用于治疗系统性红斑狼疮。靶向抗原呈递细胞和 T 细胞上表达的共刺激分子也有望通过调节 T 细胞功能在自身免疫性疾病中发挥治疗潜力。最近,针对JAK家族(负责从多个受体进行信号转导)的小分子激酶抑制剂在自身免疫和血液病领域引起了极大兴趣。然而,在治疗效果和安全性方面仍有未满足的医疗需求。新兴疗法旨在利用先进的分子工程技术在不损害免疫功能的情况下诱导免疫耐受。