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World File Search System靶向
Lee，C。C.，Tan，T。G.，Sharma，V。，＆Zhou，J。（印刷中）。通用CPS设置上的量子计算威胁建模。在第三国际> 新辅助治疗HER2-阳性乳腺癌中的HER2靶向疗法：系统评价和网络元分析Gunasekara，A。D. M EPR效应增强剂强烈增强了纳米医学的靶向肿瘤递送到晚期癌症：进一步扩展以增强疗法 Mohamed，A。A. R.，Morrow，D。J.，Best，R。J.，Cupples，A.，Bailie，I。，＆Pollock，J。（2021）。分布式电池储能系统操作FRA 具有妊娠糖尿病史的女性中特定饮食模式与心脏代谢结局的关联：范围评论 Singh，A。和Tiwari，V。K.（2023）。人前额叶皮层发育过程中瞬时细胞状态的转录网络。分子的边界 检查员工参与支持绿色供应链管理实践的影响：绿色人力资源人 McIlwaine，N.，Foley，A.M.，Morrow，D.J.，Al Kez，D.，Zhang，C.，Lu，X。，＆Best，R。J.（2021）。分销的最先进的技术经济评论
摘要。量子计算机的威胁是真实的，将需要经典系统和应用程序的显着资源和时间，以准备针对威胁的补救措施。在算法级别，这是两个最受欢迎的公钥加密系统RSA和ECC，使用Shor's算法易于量化加密分析，而Grover的Algorithm的algorithm却削弱了对称键和基于哈希的密码系统。在实施层中了解了较少的知识，在这种情况下，企业，运行和其他考虑因素，例如时间，资源，专有技术和成本可以影响受威胁的申请的速度，安全性和可用性。，我们对20种众所周知的威胁建模方法进行了景观研究，并在与攻击树和大步互补时识别面食，作为评估现有系统量子计算威胁的最合适方法。然后，我们在通用的网络物理系统（CPS）上进行意大利面威胁建模练习，以证明其效率并报告我们的发现。我们还包括在威胁建模练习中确定的缓解策略，以供CPS所有者采用。
通过在纳米镜上进行多聚体的适体来改善癌症靶向
<3 1 Labarjum Ovogic自动植物lucien.robinault@uphf.fr（L.R. div>）; jimmy.lauber@uphf.fr（J.L。） div>2电气工程与商业科学学院，马里波尔大学马里博尔大学，斯洛文尼亚Maribor； ALES.HOBARBBAR@UMSI中心学习Celeau et socgition，Universe，Untorse，Unoulouse，UPS，UPS，31052 Toulouse，法国； sylvain.crmerox@cnrs.fr 4大脑和认知研究中心，粉丝诱因，奥克兰，奥克兰市Auto Unaalland 0627； USMAN.SHSSID@ACE.AC.NZ 6新西兰新西兰新西兰人Chirpractic Research中心； kelly.holt@nzchiroro.co.nz（K.H. div>）; heidi.haavik@nzchirro.co.nz（H.H.） div>7卫生科学技术系，奥尔堡大学，9220 AALBORG，DEARSPORTH：IRRANSPRIZIZI.CEZ；电话。 div>： + 64-9-526-6789;传真： + 64-9-526-6788 div>
靶向整合素alpha v beta 6的工程AAV提出了跨物种的肌肉主义
使用自然衍生的AAV的当前与腺相关病毒（AAV）基因治疗受到非最佳组织靶向的限制。在治疗肌肉疾病（MD）时，通常需要高剂量，但会导致严重的不良反应。在这里，我们合理地设计了一种aav capsid，该capsid特异性地靶向绞肌以降低治疗剂量。我们将骨骼肌受体的人内整合素alphav beta6的结合基序计算整合到肝脏capsid中。与父母相比，设计的AAVS显示出更高的生产率和优质的肌肉转导。一种变体LICA1，示例可与其他肌肉AAV相比的肌肉转导，肝脏靶向降低。lica1在包括非人类灵长类动物在内的物种之间观察到了肌体性。因此，LICA1（而不是AAV9）有效地以低剂量（5E12 VG/kg）的两种小鼠MD模型（雄性小鼠）提供了治疗性转基因和改善的肌肉功能。这些结果强调了我们设计方法对MD基因疗法的AAV工程和LICA1变体的潜力。
通过CRISPR-CAS靶向裂开志贺毒素基因的靶向裂解在动物模型中
摘要。收音机和手机使用振荡载体信号的频率调制（FM）来可靠地传输多路复用数据，同时拒绝噪声。在这里，我们使用遗传编码的蛋白振荡器（GEOS）作为电路中的载波信号来建立该范式的生化类似物，以实现单细胞数据的连续实时FM流。GEOS是由进化多样的思想家庭ATPase和激活因子模块构建的，这些模块在人类细胞中共表达时会产生快速的合成蛋白振荡。这些振荡用作单细胞载体信号，频率和振幅由GEO组件水平和活动控制。我们系统地表征了169个ATPase/Activator Geo对和具有多个竞争激活剂的工程师复合GEO，以开发一个用于波形编程的全面平台。使用这些原理，我们设计了对细胞活性调节地理频率的电路，并使用校准的机器学习模型解码其响应，以证明单个单元中转录和蛋白酶体降解动力学的敏感，实时FM流。GEOS建立一个动态控制的生化载体信号，解锁抗噪声的FM数据编码范式，为动态单细胞分析开辟了新的途径。简介。细胞动态调节不同时间尺度的基因表达，蛋白质定位和信号传导状态，以执行必不可少的生物学功能1-4。虽然基因组，转录组和蛋白质组学方法可以提供单细胞态5-8的快照，但实时遵循单个细胞的轨迹的能力对于理解动态细胞和生物体行为如何编码和功能1,9,10至关重要。这些单细胞动力学通常是使用荧光记者在显微镜下进行跟踪的，其强度或定位为您感兴趣的数据提供了代理10-16。虽然功能强大，但这些工具对扩展单细胞动力学和数据聚合的扩展跟踪构成了挑战，因为任意信号强度在仪器上各不相同，并且对光漂白和噪声17敏感。此外，传统基于荧光的工具生成的信号缺少元数据来识别信号的基本细胞来源，从而使密集的细胞环境中重叠信号的分离变得困难。
靶向MYC与表观遗传调节剂结合使用，在MLLR白血病中诱导协同的抗白血病作用，并同时提高免疫力
mll重排（MLL R）白血病与预后不良和对常规疗法的反应有限有关。此外，化学疗法会导致严重的侧面影响，并严重受到免疫系统的损害。因此，必须识别新型治疗策略。最近，我们通过使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列（CRISPR）/cas9在CD34 +细胞中诱导CD34 +细胞中的染色体重排，开发了人类MLL RR白血病模型。该MLL R模型的真实性模仿患者白血病细胞，可用作新型治疗策略的平台。我们模型的 RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。 然而，在临床试验中，BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。 我们和其他人以前报道说，靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。 因此，我们将这些药物与JQ-1结合使用，从而增强了抗白血病效应。 更重要的是，我们发现T，NK和INKT细胞的激活，免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。 总而言之，MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。 此外，在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统，从而进一步提高了治疗效率。RNA测序揭示了MYC是促进造成发生的最重要的关键驱动因素之一。然而，在临床试验中，BRD4抑制剂JQ-1导致间接阻断MYC途径仅显示适度的活动。我们和其他人以前报道说，靶向MAT2A或PRMT5的表观遗传药物促进了MLL R细胞中的细胞死亡。因此，我们将这些药物与JQ-1结合使用，从而增强了抗白血病效应。更重要的是，我们发现T，NK和INKT细胞的激活，免疫调节细胞因子的释放以及抑制剂治疗后PD-1/PD-L1轴的下调导致细胞毒性提高。总而言之，MYC和MAT2A或PRMT5的抑制作用驱动了MLL RL白血病的强大协同抗白血病活性。此外，在组合抑制剂治疗后同时激活免疫系统，从而进一步提高了治疗效率。
Theranostics CD19靶向HSP90抑制剂纳米颗粒...
基本原理：B细胞恶性肿瘤的常规化学疗法通常受到耐药性和由于非特异性靶向而引起的显着副作用的限制。这项研究旨在通过开发专门针对肿瘤细胞的纳米分娩系统来提高治疗效率，从而提高治疗精度并降低脱靶毒性。方法：使用TEM，HPLC，FTIR光谱，CCK-8测定法，流式细胞仪（FC）和IVIS Imaging评估CD19@NP/17-DMAG的构建，生物相容性和靶向能力。通过Western印迹，RT-QPCR，流式细胞仪，H＆E染色，BRDU分析和凋亡测定法评估了治疗功效。使用RNA测序，体内T细胞耗竭和CRISPR/CAS9技术研究了鼠B细胞恶性肿瘤中CD19@NP/17-DMAG的作用机理。结果：CD19@NP/17-DMAG纳米颗粒在与酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）（包括BCR-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABLE1-TARGARGEDSPARGEDS-SPARGEDSPECPENTIB and imatib and imatib and proppectrum proppectrum proppectrum proppectrum pondeppectrum conteppectrum）中结合使用BCR-ABL1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1的疗效增强。这种组合显着减轻了肿瘤负担，延长生存率并诱导了强大的抗肿瘤T细胞反应。RNA-SEQ分析表明，靶向治疗调节基因与细胞增殖，凋亡和抗原表现相关。 值得注意的是，这种治疗方法还增加了MHC I类（MHC-I）的表达，从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。 基于Ponatinib的治疗已完全缓解，消除了最小残留疾病，并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。RNA-SEQ分析表明，靶向治疗调节基因与细胞增殖，凋亡和抗原表现相关。值得注意的是，这种治疗方法还增加了MHC I类（MHC-I）的表达，从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。基于Ponatinib的治疗已完全缓解，消除了最小残留疾病，并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。此外，CD19@NP/17-DMAG在另一个B细胞恶性肿瘤模型A20淋巴瘤中有效，肿瘤的生长显着减慢和扩增T细胞反应。结论：这些发现突出了CD19@NP/17-DMAG系统是一种有希望的治疗方法，既可以增强T细胞免疫反应，又可以最大程度地减少B细胞恶性肿瘤的副作用。
骨骼肌离子通道病的靶向疗法
金属有机框架是一类多孔材料，在微电子领域显示出有希望的特性。为了达到这些材料的工业用途，通常首选气相技术，并最近引入。但是，所达到的厚度是不够的，限制了进一步的发展。在这项工作中，描述了允许使用环状配体/水暴露的数百个NM形成数百个NM的改进的气相过程。然后，通过深入的表面分析和分子动力学模拟的组合，建立了羟基缺陷在ZIF-8层中的存在和作用，以达到这种厚度。同时，这项研究揭示了该方法的固有限制：厚度生长是结合的，缺陷在晶体成熟时修复；这种缺陷修复最终导致孔窗窗口的下降下方的孔窗口的扩散半径下降，因此显然可以通过这种生长方法来限制这类材料拓扑的最大MOF厚度。
nRF2作为对黑色素瘤靶向疗法的耐药性
1都灵大学临床与生物科学系Corso Raffaello 30，10125意大利都灵，都灵； marieangele.cucci@unito.it（m.a.c.）; margherita.grattarola@unito.it（M.G。）; giuseppina.barrera@unito.it（g.b。）2，都灵大学的Scienza E Tecnologia del Farmaco，通过意大利都灵的Pietro Giuria 9，10125； chiara.monge@unito.it（c.m.）; chiara.dianzani@unito.it（c.d.）3临床和生物科学系 - 都灵大学山扎加医院山luigi Gonzaga医院，冈佐尔地区10，10043 Orbassano，意大利都灵； antonella.roetto@unito.it 4遗传学与生物物理学研究所-IGB-CNR，“ A。Buzzati-Traverso”，通过Pietro Castellino 111，80131 Naples，意大利； emilia.caputo@igb.cnr.it *通信：stefania.pizzimenti@unito.it†这些作者对这项工作做出了同样的贡献。‡当前地址：图灵生活系统中心，马赛发展生物学研究所（IBDM），CNRS，AIX-MARSELILLE大学，PARC Scientie de Luminy，13288，法国马赛。
使用精确肿瘤学靶向癌细胞信号传导朝着癌症治疗的整体方法
摘要：癌症是一种复杂的疾病，具有许多复合问题，包括癌症免疫逃避，耐药性和治愈的复发性。从根本上讲，它仍然是一种遗传疾病，因为肿瘤生长和癌症发育的复杂性的各个方面与其遗传机制有关，并且需要解决基因组和表观基因组水平的问题。重要的是，具有相同癌症类型的患者对癌症疗法的反应不同，表明需要特定于患者的治疗选择。精度肿瘤学是一种癌症治疗的一种形式，侧重于肿瘤的基因分析，以鉴定癌症发展中涉及的分子改变，以量身定制的致命疾病个性化治疗。本文旨在在此方面的技术进步中简要解释精度肿瘤学的基础和前沿，以评估其在实现适当治疗癌症的范围和重要性。
跨发散啮齿动物的基因编辑的AAV-CRISPR/CAS9策略：靶向神经催产素受体作为概念证明。 Boender，A.J。
神经科学的一个主要问题是，研究结果是动物临床前研究到临床结果的不良翻译性。比较神经科学可以通过研究多种物种在神经回路功能的物种特异性和一般机制之间差异来克服这一障碍。针对性的神经回路的操纵通常取决于遗传解剖，并且该技术的使用仅限于几种模型物种，从而限制了其在比较研究中的应用。然而，基因组学的持续进展使得在越来越多的物种中可以实现遗传解剖。为了证明比较基因编辑方法的潜力，我们开发了一种病毒介导的CRISPR/CAS9策略，该策略预测靶向> 80种啮齿动物物种中的催产素受体（OXTR）基因。该策略专门降低了所有评估物种（n = 6）的OXTR水平，而不会引起总体神经元毒性。因此，我们表明基于CRISPR/CAS9的工具可以同时在多种物种中起作用。因此，我们希望鼓励比较基因编辑并改善神经科学研究的转化性。