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AFAMELANOTIDE 作为 MC1R 靶向治疗...
本新闻稿包含前瞻性陈述，反映了 CLINUVEL 管理层当前的信念和期望。这些陈述可能涉及许多已知和未知的风险，这些风险可能导致我们未来的结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果、业绩或成就存在重大差异。可能导致或促成此类差异的重要因素包括与以下方面相关的风险：我们开发和商业化医药产品的能力；COVID-19 大流行和/或长期影响供应链的其他世界、地区或国家事件，包括我们开发、制造、营销和销售生物制药产品的能力；我们产品的竞争，尤其是 SCENESSE®（阿法诺肽 16 毫克）、PRÉNUMBRA® 或 NEURACTHEL®；我们通过创新研发努力及时实现预期安全性和有效性结果的能力；我们的专利和其他创新产品保护的有效性，尤其是考虑到国家和地区专利法的差异；我们在保险未涵盖的范围内可能面临的产品责任索赔；澳大利亚、美国、欧洲、以色列、中国和日本政府对我们与第三方和供应商的协议的审查加强；我们面临的货币波动和限制以及信用风险；医疗监管和药品定价及报销改革的影响；公司在 SCENESSE®、PRÉNUMBRA® 或 NEURACTHEL® 的外包制造中可能会出现意外延迟，这可能导致公司无法向商业市场和/或临床试验计划供货；未能遵守任何政府支付系统（即医疗保险）的报告和支付义务；围绕生物技术和消费者产品注册和批准的立法和监管途径的不确定性；监管机构关于批准我们产品的决定以及他们关于标签声明的决定；我们留住或吸引关键人员和管理人才的能力；制药行业和相关行业更广泛变化的影响；税收责任或立法的潜在变化；环境风险；以及我们 2023 年年度报告中讨论的其他因素。前瞻性陈述仅代表陈述作出之日的情况，除适用法律或澳大利亚证券交易所相关上市规则要求的义务外，公司不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。有关初步和不确定预测和估计的更多信息可应要求提供，其中指出过去的表现并不代表未来的表现。
从基因到血液学的靶向治疗
组织秘书处 AVEC S.r.l.- Incentive Paintings Via Lavoratori Autobianchi, 1 c/o Polo Tecnologico Brianza - Building 9 - Office 14 20832 Desio (MB, 意大利) 电话：+39 0362 581579 - 传真：+39 0362 1860074 info@avec-eventi.com www.avec-eventi.com
grna-seqret：靶向和基因组的通用工具 -
高通量遗传筛选经常用于与表型快速关联并建立序列功能关系。随着CRISPR技术的出现，可以使用合并的指南RNA（GRNA）库和基于测序的测定法对非模型生物进行功能询问以前的遗传性顽固生物，以定量评估并行的每个靶向轨迹。为了帮助构建合并的GRNA组件，我们使用GRNA序列区域提取工具（GRNA-Seqret）开发了用于GRNA选择的硅设计工作流。基于先前开发的CCTOP，GRNA-Seqret启用了针对用户规范区域的GRNA库的自动化，可扩展的设计，或任何原核生物或真核生物的整个基因组。此外，GRNA-Seqret相对于基因或其他特征的任何序列区域的批量提取自动化，有助于插入或缺失构建体的同源臂设计。我们还在计算机中评估了设计的GRNA文库在其他紧密相关的基因组中的应用，并证明对于密切相关的生物体，平均核苷酸同一性（ANI）> 95％> 95％的文库可能是相关的。可以通过https://grna.jgi.doe.gov访问GRNA-Seqret Web应用程序管道。源代码由免费的软件工具和自定义的Python脚本组成，可在https://bitbucket.org/ berkeleylab/grnadesigner/src/master/master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master/Master访问（https://bitbucket.orgelelab/grnadadadeciendiable of。
新一代靶向药物输送系统
摘要：肽可以充当靶向分子，类似于寡核苷酸适体和抗体。它们在生理环境中的生产和稳定性方面特别有效；近年来，它们越来越多地被研究作为多种疾病的靶向剂，从肿瘤到中枢神经系统疾病，这也要归功于其中一些肽能够穿过血脑屏障。在这篇综述中，我们将描述用于它们的实验和计算机设计的技术，以及它们的可能应用。我们还将讨论它们的配方和化学改性方面的进步，这些进步使它们更加稳定和有效。最后，我们将讨论它们的使用如何有效地帮助克服各种生理问题并改善现有的治疗方法。
兽医癌症的靶向疗法
参考：1。伦敦，Cheryl A.等。“多中心，安慰剂对照，双盲，随机研究口服磷酸盐（SU11654），一种受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗手术后的经常性（局部或远距离）肥大细胞肿瘤的狗。”临床癌症研究15.11（2009）：3856-3865。2。Weishaar，K。M.等。“用泼尼松和toceranib或vinblastine治疗的狗中的肥大细胞肿瘤中的C-KIT突变和定位状态作为反应预测因子。”;兽医内科杂志32.1（2018）：394-405。3。Sheppard-Olivares，Sabina等。“用磷酸盐的犬类胰岛素治疗：30例（2009-2019）。” （2020）。4。伦敦，谢丽尔等。“实体瘤中磷酸盐（Palladia®）生物学活性的初步证据。”兽医和比较肿瘤学10.3（2012）：194-205。5。Heaton，Caitlin M.等。“对狗的吞噬腺肛门囊腺癌的治疗评估。”兽医内科杂志34.2（2020）：873-881。6。Berger，Erika P.等。“回顾性评估Toceranib磷酸盐（Palladia®）用于治疗狗的胃肠道肿瘤。” 《兽医内科》杂志32.6（2018）：2045-2053。7。Ehling，Tara Jean等。8。OHUE，Yoshihiro和Hiroyoshi Nishikawa。 “癌症中的调节T（Treg）细胞：Treg细胞可以成为新的治疗靶点吗？”癌症科学110.7（2019）：2080-2089。 9。OHUE，Yoshihiro和Hiroyoshi Nishikawa。“癌症中的调节T（Treg）细胞：Treg细胞可以成为新的治疗靶点吗？”癌症科学110.7（2019）：2080-2089。9。“一种前瞻性，多中心的兽医疗法肿瘤学组研究揭示了毒氨酸磷酸盐（Palladia）作为犬类鼻癌治疗的主要或辅助剂的潜在疗效。”兽医和比较肿瘤学20.1（2022）：293-3-303。Regan，Daniel P.等。 “ Losartan阻止了骨肉肉瘤吸收的单核细胞募集，并与激酶抑制剂Toceranib结合使用，在犬转移性骨肉瘤中具有显着的临床益处。”临床癌症研究（2021）。 10。 Maeda，Shingo等。 “拉帕替尼是狗肌肉尿无尿癌的一线治疗。”科学报告12.1（2022）：1-10。 11。 Rodrigues，Lucas等。 “在自发产生的癌症中共享热点突变，作为精确治疗的无与伦比的比较模型。” Biorxiv（2021）。 12。 eStabrooks，蒂莫西，询问犬脾脏heman giosarcoma中体细胞突变的临床意义。 兽医学会，虚拟会议，1221年11月4日至6日。 13。 Rodrigues，Lucas等。 lapatinib治疗携带ERBB2 V659E突变的II级和III级肺癌：初步数据。 兽医癌症协会年中大会，瓦拉尔塔港，2022年4月9日至12日。Regan，Daniel P.等。“ Losartan阻止了骨肉肉瘤吸收的单核细胞募集，并与激酶抑制剂Toceranib结合使用，在犬转移性骨肉瘤中具有显着的临床益处。”临床癌症研究（2021）。10。Maeda，Shingo等。“拉帕替尼是狗肌肉尿无尿癌的一线治疗。”科学报告12.1（2022）：1-10。11。Rodrigues，Lucas等。“在自发产生的癌症中共享热点突变，作为精确治疗的无与伦比的比较模型。” Biorxiv（2021）。12。eStabrooks，蒂莫西，询问犬脾脏heman giosarcoma中体细胞突变的临床意义。兽医学会，虚拟会议，1221年11月4日至6日。13。Rodrigues，Lucas等。lapatinib治疗携带ERBB2 V659E突变的II级和III级肺癌：初步数据。兽医癌症协会年中大会，瓦拉尔塔港，2022年4月9日至12日。
靶向成纤维细胞生长因子受体通路
超过一半的 CCA 患者在确诊时已处于晚期，这种情况下晚期 CCA 的主要治疗方法是全身治疗。3 最近，这些患者的一线治疗新标准是化疗联合免疫疗法。TOPAZ-1 试验是一项随机 III 期试验，其主要目的是评估抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体 durvalumab 纳入晚期 BTC 一线化疗方案中。4 共有 685 名患者被随机分配到 durvalumab (n = 341) 或安慰剂 (n = 344) 联合化疗组。该试验达到了终点，客观反应率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 均有所改善。durvalumab 的估计 2 年 OS 为 24.9%，安慰剂为 10.4%； OS 风险比为 0.80（95% 置信区间 [CI]；0.66 – 0.97；p = 0.021）。4 但是，化疗加度伐单抗治疗的中位 OS 仍然只有 12.8 个月。4
肝细胞癌的靶向治疗
1 莱科综合医院肾移植科，邮编 11527 雅典，希腊 2 尼古拉斯·克里斯蒂亚斯实验外科和外科研究实验室，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 3 莱科综合医院预防外科第二系，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 4 莱科综合医院预防内科第一系，雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 5 柏林夏利特医学院，柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员，邮编 13353 柏林，奥古斯滕堡广场 1 号，邮编 13353 柏林，德国 6 雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院生物化学系分子肿瘤学系，邮编 11527 雅典，希腊 7 医学雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院，邮编 11527 雅典，希腊 8 雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院卫生、流行病学和医学统计学系，邮编 11527 雅典，希腊 * 通讯地址：x_damaskos@yahoo.gr；电话：+30-694-846-7790 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
基于核酸的靶向降解新进展...
基于核酸的TPD具有以下优势：首先，扩大了细胞内靶蛋白的范围。以核酸基序为弹头的PROTAC已成功用于降解缺乏活性配体结合位点的蛋白质，包括RNA结合蛋白（RBP）、转录因子（TF）和G-四链体（G4）结合蛋白。其次，可用于开发膜蛋白靶向降解的平台（例如双特异性适体嵌合体），核酸适体还可作为靶向递送工具，实现肿瘤特异性靶向降解。第三，核酸基序可作为靶向降解的底物用于治疗RNA疾病。一种新兴的RNA降解技术——核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）表明PROTAC的嵌合降解原理已扩展到RNA领域。本综述介绍了近年来新兴的基于核酸的TPD策略以及针对核酸（RNA）靶标的靶向降解新策略[3]。
肝细胞癌的靶向治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症，占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因，5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段，全身治疗可使医生获得临床益处，尽管预后仍然很差。在过去的几十年里，针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后，其他 TKI，包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近，免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂（Atezolizumab 加 Bevacizumab）的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄，研究新疗法极其必要。在这篇综述中，我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法，并展望未来。
第一章 靶向给药系统
TDDS 是一种独立的、离散的药物输送系统，用于延长、定位和定位受损部位，也被称为智能药物输送系统。药物靶向的概念是基于一些基于载体的输送到特定作用位点，称为“魔法子弹” (Muller RH. 和 Keck CM.，2004)。这些药物可生物降解且无毒。例如脂质体（Navneet Kumar Verma 和 Asha Roshan，2015 年）、磁微球（Amit Chandna 等人，2013 年）、聚合物胶束（M. Nakayama 和 T. Okano，2006 年）、树枝状聚合物（Madaan K 等人，2014 年）、脂蛋白（Mina Nikanjam 等人，2007 年）、纳米粒子（Rajesh Singh 和 James W. Lillard Jr.，2009 年）等。这种科学相关性表明 TDDS 领域有更广泛的应用。该系统的目标是管理药代动力学、药效学、免疫原性、