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神经炎症在神经退行性疾病中的作用：当前的理解和未来治疗靶标
神经因浮肿是指中枢神经系统（CNS）对某些刺激的高度复杂反应，例如创伤，感染和神经退行性疾病。这是一种细胞免疫反应，激活神经胶质细胞，炎症介质被释放，而活性氧和氮物质合成。神经蛋白流量是一个关键过程，有助于保护大脑免受病原体的侵害，但不适当或长期持久的泛滥产生病理状态，例如帕金森氏病，阿尔茨海默氏病，多发性硬化症，多发性硬化症以及其他神经变性疾病，这些疾病显示出各种神经伴侣的途径，分布在各个部分中。本综述揭示了与神经变性相关的主要神经敏感信号通路。此外，它探讨了有希望的治疗途径，例如干细胞疗法，遗传干预和纳米颗粒，旨在调节神经素浮肿，并可能阻碍或减速这些疾病的发展。对神经浮动肿瘤和这些疾病之间复杂的联系的全面理解对于制定未来治疗策略的发展至关重要，这些治疗策略可以减轻这些毁灭性疾病造成的负担。
心血管疾病中的机械应力诱导线粒体功能障碍：新型机制和治疗靶标
心血管疾病（CVD）是全球死亡率的主要原因。其他人和我们的研究表明，机械应力（力）包括剪切应力和环状拉伸，发生在各种病理状态中，在CVD的发展和进展中起着重要作用。线粒体主要通过三磷酸腺苷（ATP）产生，钙通量和氧化还原控制来调节心脏和血管细胞的生理过程，同时通过电子传输复合物（ETC）相关的细胞应激反应促进细胞死亡。越来越多的证据表明，机械应力诱导的线粒体功能障碍在许多CVD的发病机理中起着至关重要的作用，包括心力衰竭和动脉粥样硬化。本综述总结了心血管系统中的MITO软骨功能在生理机械应力和线粒体功能障碍下在CVD中的病理机械应力下（图形摘要）。在机械应力下对线粒体功能障碍的研究可以进一步了解我们对潜在机制，识别潜在的治疗靶标并帮助开发CVD的新型治疗方法。
pH指纹测定法以鉴定多种经过验证和潜在抗疟药靶标的抑制剂
摘要：需要采用新型作用方式的新药来保护疟疾治疗。近年来，已经测试了数百万种化合物的能力，以抑制无性血液阶段恶性疟原虫寄生虫的生长，从而鉴定出数千种具有抗血流活性的化合物。确定抗白潮化合物的作用机制可以为它们的进一步发展提供了依据，但仍然具有挑战性。相对较高的化合物比例被确定为杀死无性血液阶段的寄生虫，这表明靶向寄生虫的质膜Na + -truding，H + - 进口泵，PFATP4。PFATP4的抑制剂会导致寄生虫的内部[Na +]和pH的特征变化。 在这里，我们设计了一种“ pH指纹”测定法，该测定法可以鲁side pFATP4抑制剂，同时允许检测乳酸抑制剂（和区分）乳酸抑制剂：H +转运蛋白PFFNT，PFFNT，这是验证的抗微药物靶标，以及V型h + h + aTPase的cansy 7，这是一个可能的cansy and and and and typ as and and and and sys。 在我们的pH指纹测定和随后的次要测定中，ZY19489没有显示出V型H + ATPase抑制pH调节的证据，这表明它在寄生虫中具有不同的作用方式。 pH指纹测定也有潜力鉴定蛋白团，酸加载Cl-转运蛋白（S）的抑制剂（对于分子识别（IES）仍然流行），并通过抑制葡萄糖转运蛋白转运蛋白PFHT PFHT或糖溶解作用而起作用。PFATP4的抑制剂会导致寄生虫的内部[Na +]和pH的特征变化。在这里，我们设计了一种“ pH指纹”测定法，该测定法可以鲁side pFATP4抑制剂，同时允许检测乳酸抑制剂（和区分）乳酸抑制剂：H +转运蛋白PFFNT，PFFNT，这是验证的抗微药物靶标，以及V型h + h + aTPase的cansy 7，这是一个可能的cansy and and and and typ as and and and and sys。在我们的pH指纹测定和随后的次要测定中，ZY19489没有显示出V型H + ATPase抑制pH调节的证据，这表明它在寄生虫中具有不同的作用方式。pH指纹测定也有潜力鉴定蛋白团，酸加载Cl-转运蛋白（S）的抑制剂（对于分子识别（IES）仍然流行），并通过抑制葡萄糖转运蛋白转运蛋白PFHT PFHT或糖溶解作用而起作用。因此，pH指纹测定提供了一个有效的起点，使一定比例的抗白质化合物与其作用机理相匹配。关键词：疟疾，恶性疟原虫，药物靶标，pH调节，离子稳态
人神经胶质细胞是中枢神经系统病理治疗的创新靶标
摘要：在过去35年中，体外和临床前研究显然强调了神经胶质细胞的关键生理病理学作用，即星形胶质细胞/小胶质细胞/寡聚胶质细胞和卫星神经胶质细胞/中枢和外周神经系统中的卫星神经胶质细胞/Schwann细胞。因此，已经成功鉴定出了各种神经退行性疾病和疼痛疾病的几个可能的药理靶标，包括受体和酶，以及神经素炎症的介体。然而，这些有希望的数据向临床环境的翻译通常受到技术和生物困难的阻碍，因此有必要对各种疾病的人类细胞和模型进行实验。在这篇综述中，我们将根据在验尸中以及IPSC衍生的人脑细胞和类器官中获得的数据，总结有关神经胶质细胞对人体病理的贡献以及对其可能的药理调节作用的最相关数据。还将讨论患者神经胶质反应的体内可视化反应的可能性。
二级预防心血管疾病，包括胆固醇靶标：更新的NICE指导
本文提到的指南是由美国国家卫生与护理研究所（NICE）制定的。本文中表达的观点是作者的观点，不一定是善良的观点。本指南是根据NICE指南方法（www.nice.org.uk/media/default/about/what-we-we-do/our-program/ roveding-nice-nice-guidelines-the-manual.pdf）制定的。建立了一个指南委员会（GC），该委员会成立了医疗保健和联盟医疗保健专业人员（一位顾问心脏病专家，一名衰老和健康顾问医生，一位高级护士从业人员，一位初级保健的临床高级讲师心脏病学家，一位代谢医学副教授兼名誉顾问，一位高级临床药剂师，一名高级护士从业人员，一位初级保健和心理健康的高级临床讲师，一位顾问中风医生，一位顾问
PROTAC 在靶标识别和验证中的应用
2001年Crews首次提出利用细胞内固有蛋白质降解机制（泛素-蛋白酶体系统）消除致病蛋白的概念，即蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）[1]。2017年以来PROTAC技术进入加速发展期[2]。根据PROTAC-DB [3] 的不完全统计，目前共有5388个PROTAC分子，其中26个PROTAC分子已进入临床试验，涉及实体瘤、血液系统癌症、自身免疫性疾病等适应症（图1）[4-6]。在过去的20年里，研究人员认识到PROTAC技术的巨大潜力，并明确了其局限性，例如溶解性和生物利用度差、对健康组织有潜在毒性（靶向和脱肿瘤毒性）[7,8]。因此，目前的前沿研究主要集中于解决PROTAC的缺点，并通过其他技术手段提高药物的可利用性，如纳米材料技术[9-11]和前体药物策略[12-14]。PROTAC技术对药物治疗产生了革命性的影响，为研究提供了新的工具
TIM-3在败血症中的作用：免疫疗法的有希望的靶标？
败血症仍然是全球死亡率和发病率的重要原因，有效的治疗选择有限。T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的分子3（TIM-3）已成为各种免疫相关疾病的潜在治疗靶标。这项叙述性评论旨在探索TIM-3在败血症中的作用，并评估其作为免疫疗法有希望的目标的潜力。我们讨论败血症期间TIM-3的动态表达模式及其参与调节免疫反应。此外，我们研究了研究中tim-3信号通路的调节的临床前研究，强调了与靶向TIM-3相关的潜在治疗益处和挑战。总体而言，这篇综述强调了TIM-3在败血症发病机理中的重要性，并强调了基于TIM-3的免疫疗法的前景，这是应对这种威胁生命的疾病的潜在策略。
髓磷脂在神经变性中的作用：对药物靶标和神经保护策略的影响
摘要：中枢神经系统中轴突具有许多优势，包括信号传输的能量消耗减少和信号速度增强。轴突周围的髓鞘由由ol- igodendrocytes形成的多层膜组成，而特定的糖蛋白和脂质在此编队过程中起着各种作用。像髓磷脂一样有益，其失调和变性可能会有害。炎症，氧化应激以及细胞代谢的变化和细胞外骨可能会导致这些轴突脱髓鞘。这些因素是某些脱髓鞘疾病的标志性特征，包括多发性硬化症。脱素的影响还与诸如青光眼和阿尔茨海默氏病以及继发性变性的疾病中的主要变性有关。这揭示了髓磷脂与神经退行性的次要过程之间的关系，包括创伤性损伤和透射性脱发后导致的变性。髓磷脂在原发性和继发性退化中的作用也引起了探索抗透明式的策略和靶标，包括使用抗炎性分子或纳米颗粒提供药物。尽管在
aire依靠z-DNA来标记基因靶标的胸腺T细胞耐受
aire是一种非常规的转录因子，可增强髓质胸腺上皮细胞中数千个基因的表达，并促进自反应性T细胞的克隆缺失或表型转移1-4。AIRE目标特异性的生物学逻辑仍然在很大程度上不清楚，因为与许多转录因子相比，它与特定的DNA序列基序没有结合。在这里，我们实施了两种正交方法来研究AIRE的顺式调节机制：通过分析F1杂交小鼠5，构建卷积神经网络并利用自然遗传变异5。两种方法都提名为Z-DNA和NFE2-MAF，作为对AIRE目标选择的推定积极影响。全基因组映射研究表明，Z-DNA形成和NFE2L2结合图案与基因启动子产生DNA双链断裂的固有能力呈正相关，并且表现出强大的双链破裂产生的启动子可能更有可能与可及的镀铬蛋白和已经具有成熟的Machinery的稳固状态有关。因此，AIRE优先用固定的启动子靶向基因。我们提出了一个模型，其中z-DNA通过增强双链的断裂产生和启动子启动来锚定AIRE介导的转录程序。除了解决长期的机理难题外，这些发现表明了操纵T细胞耐受性的途径。