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社论：再生牙科中的分子途径和新的治疗靶标
在过去的二十年中，牙科已将其焦点从修复组织转移到再生组织。这在所有领域都可以看到，从牙龈，牙周韧带和骨的再生潜力到集中于牙本质组织（例如牙本质和果肉）的研究（1）。大多数这些变化都来自牙科组织中的干细胞的出现（2），这带来了新的见解和替代方案，可以允许先进的治疗选择。为了开发这些高级选项，可以很好地确定组织工程和再生取决于三个因素：细胞，支架和细胞外分子（3）。在这种情况下，关于从牙齿和周围组织中获得的干细胞如何足以再生这些相同组织的重生的很多（4）。例如，牙髓干细胞在再生纸浆组织中非常有效，因此在体外和体内条件下牙本质都非常有效（5，6）。除了细胞电位外，还深入研究了脚手架，并具有许多关于其组成和应用方式的变化（固体，3D印刷，水凝胶等。），始终根据临床组织进行足够的功能（7）。然而，尽管这些进步显示了与临床应用的直接联系，但了解再生的分子途径和靶标仍然落后，这主要是由于细胞内机制的复杂性以及可用于细胞分化和功能的无限物质。或原始研究形式。评论该集合被作为收集创新的研究，解释和应用分子途径知识来再生牙科组织的知识的一种替代方法。众所周知，如果没有正确的信号传导，细胞将无法分化和表现。一个重要的例子是一个事实是，尽管牙髓干细胞可以区分成牙本质细胞，但这些细胞也必须形成新的血管以允许再生果肉组织具有适当的营养（8）。不仅要再生损失的细胞和组织，而且要维持再生组织的功能。因此，必须了解关键信号通路并利用激活这些途径的分子。此集合为复习形式（Zhou等人）带来了对这一关键的再生难题的一些其他见解（）
r e v i e w综述了阿尔茨海默氏病的药物治疗靶标的及其使用传统药用植物的管理
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知能力下降，记忆力丧失和日常功能受损。虽然目前尚无广告的治疗方法，但已经探索了几种药物治疗目标和管理策略。此外，传统的药用植物因其在AD管理中的潜在作用而引起了人们的关注。AD中的药物治疗靶标包括淀粉样蛋白β（Aβ）聚集，TAU蛋白过度磷酸化，神经蛋白粉，氧化应激和胆碱能功能障碍。传统的药用植物，例如银杏鸟，Huperzia Serrata，Curcuma Longa（姜黄）和Panax Ginseng，已经证明了通过其生物活性化合物调节这些靶标的能力。Ginkgo biloba包含类黄酮和萜类化合物，通过减少Aβ沉积并增强脑血流来表现神经保护作用。huperzia serrata是Huperzine A的天然来源，具有乙酰胆碱酯酶抑制特性，从而改善了胆碱能功能。curcuma longa富含姜黄素，表现出抗炎和抗氧化作用，可减轻神经炎症和氧化应激。Panax Ginseng的人参皂苷表现出神经保护作用和抗淀粉样蛋白生成特性。对传统药用植物作为AD管理方法的调查提供了多种优势，包括较低的不良影响风险和潜在的多目标相互作用。此外，这些植物的文化知识边缘和利用为开发新疗法提供了丰富的信息来源。然而，必须进行进一步的研究，以阐明行动的精确机制，标准化准备并评估这些自然疗法的安全性和有效性。将传统的基于药物植物的疗法与现代药物治疗相结合可能是采用更全面和有效的AD治疗方法的关键。本评论旨在探索AD的药物治疗靶标，并评估传统药用植物在其管理中的潜力。关键词：阿尔茨海默氏病，乙酰胆碱酯酶，淀粉样蛋白β，tau蛋白，传统医学，阿育吠陀草药，乙酰胆碱酯酶抑制剂，神经退行性疾病，认知
靶标介导药物处置模型近似的有效性条件：一种新的一阶近似及其与其他近似的比较
靶标介导药物处置 (TMDD) 是一种以药物与靶标分子高亲和力结合为特征的现象，这会显著影响药物在生物体内的药代动力学特征。综合 TMDD 模型描述了这种相互作用，但如果缺乏靶标或其复合物的具体浓度数据，它可能会变得过于复杂且计算量巨大。因此，引入了采用准稳态近似 (QSSA) 的简化 TMDD 模型；然而，这些模型产生准确结果的确切条件需要进一步阐明。在这里，我们建立了三个简化 TMDD 模型的有效性：用标准 QSSA 简化的 Michaelis-Menten 模型 (mTMDD)、用总 QSSA 简化的 QSS 模型 (qTMDD) 和总 QSSA 的一阶近似 (pTMDD)。具体而言，我们发现 mTMDD 仅适用于初始药物浓度大大超过总目标浓度的情况，而 qTMDD 则适用于所有药物浓度。值得注意的是，pTMDD 提供了一种比 qTMDD 更简单、更快速的替代方案，并且比 mTMDD 具有更广泛的适用性。这些发现已通过抗体-药物偶联物真实世界数据得到证实。我们的研究结果提供了一个框架，用于选择合适的简化 TMDD 模型，同时确保准确性，从而可能增强药物开发并促进更安全、更个性化的治疗。
人类尾状核中可卡因使用障碍的细胞类型特异性多摩学分析建议磷酸二酯酶作为药理靶标
1精神病学系的遗传流行病学系，中央心理健康研究所，曼海姆医学院，海德堡大学，德国曼海姆，海德堡大学； 2德国曼海姆海德堡大学医学院曼海姆医学院中央心理健康研究所转化脑研究系； 3德国曼海姆的Hitbr Hector Translation Brain Research GGMBH； 4德国海德堡的德国癌症研究中心（DKFZ）； 5波恩医学与大学医院博恩研究所重建神经生物学研究所，德国波恩； 6海德堡大学医学院曼海姆医学院心理健康研究所心理药理学研究所，德国曼海姆68159； 7 Louis A. Faillace，医学博士，医学博士，精神病学和行为科学系，麦戈文医学院，德克萨斯大学健康科学中心，休斯敦，休斯敦，德克萨斯州休斯敦，美国德克萨斯州77054，美国； 8中央心理健康研究所，医学院曼恩海姆，海德堡大学，德国曼尼海姆市医学院曼海姆，中央心理健康研究所，生物库中心，生物库中心
潜在的癌症新治疗靶标：评论
SLC25A26是唯一已知的人类线粒体S-腺苷甲硫代硫氨酸载体编码基因。最近的研究表明，SLC25A26在某些癌症中异常表达，例如宫颈癌，低度胶质瘤，非小细胞肺癌和肝癌，这表明SLC25A26可能会影响一些癌症的发生和发育。本文简要介绍了不同物种及其编码基因的线粒体S-腺苷甲硫代载体，重点是SLC25A26的相关性，一些异常表达和一些癌症以及潜在的机制，总结了其对癌症预后和SLCBESESS的潜在的潜在的，由SLCRIALIAL RASISES引起的特征。最后，我们提供了一个简短的期望，需要进一步研究。我们推测SLC25A26将是某些癌症的潜在新治疗靶标。
药物靶标孟德尔随机化分析支持降低血浆 ANGPTL3、ANGPTL4 和 APOC3 水平作为降低心血管疾病风险的策略
英国生物库队列中的遗传关联分析。进行了有害变异基因折叠分析，以测量 ANGPTL3、ANGPTL4 和 APOC3 失活与 CAD 的关联。使用固定效应 IVW 估计量将这些结果与先前的研究进行了荟萃分析。
用于靶标表达和药物的先进体外平台...
图 5. 使用 Nanostring IO360 面板显示药物治疗调节了对细胞毒性有反应的患者的分子免疫特征。A. 与 IgG 对照（左侧）相比，用 NMC-521（右侧）治疗的所有患者肿瘤的治疗后通路富集分析（log 2 正常 RNA 计数）。热图清楚地说明了与 IgG 对照相比，NMC-521 响应于免疫活性相关通路（高 NES 评分）的强劲激活和细胞存活通路的减少。B. Nivolumab、NMC-521 及其组合持续升高了图 4 中确定的对细胞毒性有反应的患者的 CD8 + T 细胞和 NK 细胞相关 RNA 的 RNA 计数。与单独使用 nivolumab 相比，NMC-521 和联合治疗均显示出增强这些细胞特征的更强效力。
降低靶标亲和力改善了动物肿瘤中抗MET抗体 - 药物结合物的治疗指数
许多肿瘤学抗体 - 药物结合物（ADC）由于摄取对健康组织的摄取引起的剂量限制毒性而未能证明诊所的功效。我们开发了一种利用ADC亲和力来利用ADC亲和力的方法，以使用两种抗中质 - 上皮过渡因子（MET）单克隆抗体（MABS）具有高亲和力（HAV）或低亲和力（LAV）（LAV）与单甲基甲甲基甲硫酸甲硫酸甲素（MaUristatin E（Ma））。LAV-ADC的估计Ti至少比HAV-ADC大3倍。在异种移植模型中，LAV-和HAV-ADC显示出相似的抗肿瘤活性水平，而111个DTPA研究显示HT29肿瘤中的ADC量相似。尽管LAV-ADC的血液清除率比HAV-ADC慢约2倍，但使用HAV-ADC观察到更高的肝毒性。虽然SPECT/CT 111 IN-和124 I-DTPA的发现表明HAV-ADC在正常组织中的积累较高，并且在正常组织中具有快速的清除率，但插入性微拷贝（IVM）研究证实，HAV MAB在肝辛西尔内皮细胞内积累，而LAV MAB则没有。这些结果表明，降低MET结合亲和力为Met-ADC提供了更大的Ti。降低ADC的亲和力降低了靶标介导的药物处置（TMDD），以在正常组织中表达的MET，同时向肿瘤摄取/递送。这种方法可以应用于多个ADC，以改善临床结果。
stearoyl-COA去饱和酶是SMAD4缺陷癌症中的合成致命靶标
与功能基因组学研究结合的大规模DNA测序在表征癌症基因组方面起着关键作用，揭示了缺失事件的重要性，这些事件的重要性通过肿瘤抑制基因的丧失来促进肿瘤生长。诸如癌症基因组图集计划（TCGA）之类的倡议提供了整个人类癌症遗传改变的综合图，表明缺失事件通常延伸到肿瘤抑制基因基因座，从而导致相邻基因的代码。尽管这些乘客事件可能不会赋予肿瘤的直接健身优势，但它们可以创建可以通过治疗剥削的副脆弱性。一个例子是由甲基腺苷磷酸化酶（MTAP）丧失赋予PRMT5抑制作用的附带脆弱性，该基因经常与描述良好的肿瘤抑制基因CDKN2A相关。1-3 MTAP编码蛋白质MTAP，蛋白MTAP是蛋氨酸拯救途径中的临界酶，该过程从多胺合成的副产物中循环蛋氨酸，甲基噻吩腺苷（MTA）。CDKN2A的丧失发生在所有人类癌症中的10-15％中，并且在组织学上的频率更高，例如恶性周围神经鞘肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM），间皮瘤，间皮瘤，尿路上皮癌，食管鳞状细胞癌，胰腺癌，胰腺腺瘤腺瘤，<- <- <-