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探索硫氧还蛋白系统作为癌症治疗靶点：机制和意义
摘要：细胞不断面临着管理氧化剂的挑战。在需氧生物中，氧气 (O 2 ) 用于产生能量，产生活性氧 (ROS) 作为酶促反应的副产物。为了防止氧化损伤，细胞拥有一个复杂的氧化还原清除剂和抗氧化酶系统，共同形成抗氧化防御系统。该系统维持氧化还原平衡，并能够产生调节基本细胞功能的局部氧化信号。这种防御的一个关键组成部分是硫氧还蛋白 (Trx) 系统，其中包括 Trx、硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 和 NADPH。Trx 系统逆转大分子的氧化并通过过氧化物酶 (Prx) 间接中和 ROS。这种双重功能保护细胞免受损伤积累并支持生理细胞信号传导。然而，Trx 系统还可以保护肿瘤免受氧化损伤，帮助它们存活。由于新陈代谢产生的 ROS 水平升高，肿瘤通常依赖于 Trx 系统。此外，Trx 系统还调节增殖和新血管生成等关键途径，肿瘤利用这些途径来促进生长并优化营养和氧气供应。因此，Trx 系统是癌症治疗的潜在靶点。挑战在于选择性地靶向恶性细胞而不破坏健康细胞中的氧化还原平衡。这篇综述文章的目的有三方面：首先，阐明 Trx 系统的功能；其次，讨论 Trx 系统作为癌症治疗的潜在靶点；第三，介绍抑制 Trx 系统关键成分的可能性，并概述这些抑制剂的最新临床研究。
研究...的多靶点药理学特征
1 沙特阿拉伯利雅得诺拉·宾特·阿卜杜勒拉赫曼公主大学科学学院生物系 2 利比亚布拉克瓦迪·阿尔沙蒂大学医学技术学院医学实验室技术系 3 沙特阿拉伯吉达阿卜杜勒阿齐兹国王大学科学学院生物科学系 4 沙特阿拉伯麦地那苏丹王子军事武装部队实验室和血库部 5 沙特阿拉伯阿尔哈吉萨塔姆·本·阿卜杜勒阿齐兹王子大学应用医学科学学院 6 埃及塞得港大学护理学院 7 沙特阿拉伯利雅得阿尔玛雷法大学医学院基础医学系 8 埃及曼苏拉大学医学院医学生物化学系 9 沙特阿拉伯塔布克大学医学院医学微生物学系 10 埃及开罗俄罗斯大学药学院微生物学和免疫学系埃及 11 沙特阿拉伯吉达阿卜杜勒阿齐兹国王大学医学院临床微生物学和免疫学系 12 埃及伊斯梅利亚苏伊士运河大学理学院植物学和微生物学系
转运蛋白的厄运或命运：SLC6A1 在健康和疾病中的作用、新的分子靶点和新兴的治疗前景
作为溶质载体 6 (SLC6) 蛋白家族的第一位成员，γ -氨基丁酸 (GABA) 转运蛋白 1 (GAT1, SLC6A1 ) 在 GABA 从突触间隙进入神经元和星形胶质细胞的过程中起着关键作用。此过程有助于 GABA 随后储存在突触前小泡中。人类 SLC6A1 基因极易发生错义突变，导致患者出现癫痫等严重临床后果。SLC6A1 相关疾病的分子机制已被某种程度上辨别；现在已知许多 SLC6A1 突变会损害蛋白质折叠，从而无法到达质膜。本质上，一旦进入内质网 (ER)，GAT1 就会遵循一系列复杂的级联事件，从而实现有效的细胞内运输。这涉及与专门的分子伴侣结合，这些分子伴侣负责控制蛋白质折叠过程、寡聚化、通过高尔基体进行分类，并最终递送到细胞表面。整个过程在多个检查点受到严格的质量控制机制的约束。虽然大多数现有的功能丧失的 SLC6A1 变体会干扰折叠和膜靶向，但某些突变体仍保留了大量的表面表达。在这两种情况下，抑制 GAT1 活性都会破坏 GABAergic 神经传递，先于携带这些突变的个体出现疾病表现。神经系统令人着迷，需要系统的、开创性的研究努力来剖析与复杂神经系统疾病发作相关的精确分子因素，并发现更多非典型治疗靶点。最近的研究为一些错误折叠的 SLC6A1 变体带来了希望，这些变体可以通过小分子（即化学和药理学伴侣）来挽救，这些小分子作用于分泌途径中的多个上游靶点。我们在此强调药物伴侣作为治疗 SLC6A1 相关疾病的治疗策略的重要性。
CARM1 精氨酸甲基转移酶作为癌症治疗靶点
辅激活因子相关精氨酸甲基转移酶 1 (CARM1) 是一种精氨酸甲基转移酶，它在翻译后修饰调节 RNA 生成和加工多个水平的蛋白质。其底物包括组蛋白、转录因子、转录共调节因子和剪接因子。CARM1 在许多不同类型的癌症中过度表达，并且经常促进转录因子程序，这些程序被选为转化细胞状态的驱动因素，这一过程称为转录因子成瘾。针对这些致癌转录因子途径很困难，但可以通过去除它们所依赖的关键辅激活因子的活性来解决。 CARM1 广泛表达，其 KO 对胚胎发育的危害小于精氨酸甲基转移酶蛋白精氨酸甲基转移酶 1 和蛋白精氨酸甲基转移酶 5 的缺失，这表明 CARM1 的治疗靶向性可能具有良好的耐受性。在这里，我们将总结从小鼠研究中收集到的 CARM1 的正常体内功能，扩展受 CARM1 调控的转录途径，最后重点介绍最近在不同生物环境中确定 CARM1 致癌特性的研究。本综述旨在激发人们对开发针对 CARM1 的人类药物疗法的兴趣，因为目前尚无可用于临床试验的 CARM1 抑制剂。
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：针对 SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony H
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony Heath、Elena Dubinina、Foram Dave、Ruhul H. Choudhury、Omar Mohammed、Bubacarr Kaira、Poonam Vaghela、Tina Parsons、Mandeep Sehmi、Mireille Vankemmelbeke 和 Lindy G. Durrant
无偏 lncRNA 缺失 CRISPR-Cas9 筛选显示 RP11-350G8.5 是多发性骨髓瘤的新治疗靶点
Katia Grillone（意大利Catanzaro的Magna Graecia）Serena Ascrizzi（意大利卡塔萨罗大学的Magna Graecia）Paolo Cremaschi（计算生物学研究中心，意大利人类技术研究中心）意大利的人类technopole罗伯塔·罗卡（Roberta Rocca）（意大利卡塔扎罗大学的麦格纳·格雷西亚（Magna Graecia））Caterina riillo（意大利卡塔萨罗大学的Magna Graecia）Francesco Conforti（意大利Cosenza，Cosenza，Annunziata Hospital） Ele caracciolo（意大利卡坦扎罗大学的Magna Graecia大学）Stefano Alcaro（意大利卡塔萨罗的Magna Graecia” Bruno Pagano（那不勒斯大学）费德里科二世大学，意大利） Antonio Randazzo（那不勒斯费德里科二世大学，意大利） Pierosandro Tagliaferri（大希腊大学，意大利） Francesco Iorio（人类科技城，意大利） Pierfrancesco Tassone（大希腊大学，意大利）
不仅 ClpC1 而且 ClpX 都是 Ilamycins 的药物靶点
作者高亚民 1,2,3,4,# , 方翠婷 1,2,3,4,# , 周彪 1,5,6 , HM Adnan Hameed 1,2,3,4 , 孙长利 3,7 , 田西荣 1,2,3,4 , 何静 1,2,4,8 , 韩杏丽 1,2,3,4 , 张涵1,2,4,9 , 李军 10 , 居建华 3,7 , 陈新文 6 , 钟南山 6 , 马俊英 3,7,* , 熊晓丽 1,2,3,6,* , 张天宇 1,2,3,4,6,* 单位 1 中国科学院广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室，广州510530，中国。 2 中国科学院广州生物医药与健康研究院粤港澳传染性呼吸道疾病联合实验室，广州 510530。3 中国科学院大学，北京 100049。4 中国科学院广州生物医药与健康研究院中国-新西兰“一带一路”生物医药与健康联合实验室，广州 510530。5 广州医科大学，广州 510180。6 广州国家实验室，广州 510005。7 中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室、广东省海洋药物重点实验室、中国科学院南海海洋研究所海洋微生物研究中心，广州 510301。8 安徽大学物质科学与信息技术研究所，合肥 230601。 9 中国科学技术大学生命科学学院，合肥 230026。10 上海科技大学上海免疫化学研究所、生命科学与技术学院，上海 201210。
未靶向的粪便代谢组学，用于发现生物标志物和炎症性肠病的治疗靶点
摘要肠道微生物组已被认为是炎症性肠病（IBD）发病机理中的关键成分，而肠道细菌产生的广泛代谢产物是人类微生物组与宿主免疫或宿主免疫相互作用的重要机制。高通量代谢组分析和新颖的计算方法现在可以全面评估包括粪便样品在内的不同生物材料中的数千种代谢产物。与IBD有关的几组代谢产物，包括短链脂肪酸，色氨酸代谢产物和胆汁酸。在最近的进步文章中，我们描述了代谢组学研究对IBD领域的贡献，重点是粪便代谢组学。我们讨论了这些代谢物对IBD预后和治疗干预措施的重要性的最新发现，并提供了对代谢组学研究的未来方向的见解。
白细胞介素-23 作为溃疡性结肠炎的药物靶点
IL-12 和 IL-23 (IL12/23) 是促炎细胞因子，有助于人体免疫的多个方面。临床前数据和临床试验已证明 IL-12、IL-23 与能够产生组织炎症的致病性 T 辅助细胞的生成之间的关系。迄今为止的临床证据表明 IL-12p40 亚基对某些疾病至关重要。事实上，白细胞介素-23 被认为对某些自身免疫性炎症疾病有贡献，例如牛皮癣、炎症性肠病（IBD；如溃疡性结肠炎 - UC 和克罗恩病 - CD）、类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤生长 (Xiong et al. , 2022)。因此，考虑到上述所有证据，旨在控制 IL-12/23 信号通路是开发多种潜在治疗方法的药理学策略。
探索Marfan综合征主动脉疾病的替代治疗靶点
MFS患者的当代TAA管理包括医疗和（预防性）手术。当前，预防性主动脉替代手术仍然是防止破裂或解剖破裂的唯一方法。（P3）除了手术外，护理的标准治疗涉及B块（例如atenolol或propranolol）和血管紧张素II 1型受体阻滞剂（例如Arbs，例如Losartan）。（P4），（P5）虽然ARB表示在TAA形成中肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的显着性，但C21（一种非肽血管紧张素II型2型受体激动剂C21在MFS相关的TAA形成中都没有任何好处。（p6）最近，人们认为B块和ARB的组合可能是加性的，并且可以提供比较单一疗法的主动脉生长的降低。（p7）尽管以前认为在成年人中很重要，但关于病原性FBN1变体的性质是有矛盾的，无论是巨大的还是单倍型的，无论是在疾病和单plo脉中，都会影响儿童和阿德群的标准疗法的心脏严重程度或与标准治疗的结果。（P8）