脑转移瘤 (BM) 常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者中,是发病率和死亡率的主要原因。随着神经影像学的进步和癌症患者总体生存期的延长,BM 的发病率有所增加。随着局部治疗方式的进步,包括立体定向放射外科手术和导航引导显微外科手术,即使在多发病变的情况下,BM 也可以得到长期控制。然而,放射/化疗药物也会对大脑产生毒性,通常是不可逆的和累积的,而且 BM 仍然很难完全治愈。因此,我们必须了解启动和维持 BM 的分子事件,以开发有效的靶向疗法和工具,防止局部和远处治疗失败。BM 最常通过血源性扩散,血脑屏障 (BBB) 是播散性肿瘤细胞 (DTC) 进入脑实质的第一个障碍。然而,DTC 如何穿过 BBB 并定居在相对贫瘠的中枢神经系统组织中仍是未知数。即使成功在脑中驻留,独特的肿瘤微环境也以有氧糖酵解代谢受限和淋巴细胞浸润有限为特点。脑器官趋向性是原发性癌症的某些表型,有利于脑转移,可能是体细胞突变或表观遗传调节所致。最近的研究表明,原发性癌症分泌的外泌体或蛋白水解酶的过度表达可以“预处理”脑血管内皮细胞。“转移性微环境”的概念,即驻留的 DTC 在增殖前保持休眠状态并免受全身化疗和抗原暴露,得到了清除全身性癌症患者的 BM 临床观察和癌细胞与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用的实验证据的支持。本综述通过产生和维持 BM 的分子事件研究了 BM 转移级联的现有研究,以揭示可有助于开发有效靶向疗法的线索,这些疗法可治疗已建立的 BM 并防止 BM 复发。
1医学肿瘤学系,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; simonavolovat@gmail.com(S.R.V.); madalina.ostafe@gmail.com(M.-R.O.); slevoacavoichita@yahoo.com(S.-G.A.-V.); tonibejusca@gmail.com(T.B.-V.)2外科系,“ Grigore T. Popa”医学与药房,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; dscripcariu@gmail.com 3妇产科,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,700115 IASI,罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学,“ Grigore T. Popa”,Grigore T. Popa,Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str,Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系,阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所,罗马尼亚布加勒斯特022328; iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科,罗马尼亚Iasi 700115; cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系,200349年,罗马尼亚Craiova; cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学,罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347; daniel.sur@umfcluj.ro *通信:ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com(i.a.v.); volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com(c.v.);电话。: +40-759300501(I.-A.V.); +40-746110096(C.V。)†这些作者对这项工作也同样贡献。
来自美国华盛顿特区乔治华盛顿大学医学院儿童国家医院神经科学研究中心 (NTC、WDG);伦敦大学学院 NIHR BRC 大奥蒙德街儿童健康研究所 (JHC),ERN-EpiCARE 成员;伦敦 NHS 信托大奥蒙德街儿童医院 (JHC);英国萨里郡灵菲尔德青年癫痫中心 (JHC);儿科临床癫痫病学 (AA) 系、睡眠障碍和功能神经病学,ERN-EpiCARE 成员;法国里昂临终关怀院 HFME (AA);巴塞罗那圣胡安德迪奥斯儿童医院癫痫研究组 (AA),ERN EpiCARE 成员,西班牙;澳大利亚墨尔本大学癫痫研究中心 (SFB);菲尼克斯儿童医院巴罗神经病学研究所儿科神经病学分部 (JFK);亚利桑那州菲尼克斯市下丘脑错构瘤希望基金会(IPM、EW、LS);巴西圣保罗癫痫诊所癫痫手术项目(AC);纽约州纽约市哥伦比亚大学医学中心流行病学系(DKH);马里兰州罗克维尔 RTI 国际(BLK);马萨诸塞州波士顿哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心神经内科系(CBS);德国弗莱堡大学医学中心医学院癫痫中心(AS-B.)。
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务,并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意,客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议,覆盖范围证据,覆盖证证书,摘要计划描述(SPD)或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如,客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时,客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下,福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1)根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款; 2)任何适用的法律/法规; 3)任何相关的附带资料材料,包括覆盖范围政策; 4)特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。提交的索赔医疗主管应在适当的情况下行使临床判断,并在做出个人覆盖范围确定方面酌情决定。如果保险或服务的保险不取决于特定情况,则仅在根据适用的覆盖范围政策中概述的相关标准(包括涵盖的诊断和/或程序代码)中概述的相关标准提交请求的服务。在此保险策略未涵盖的条件或诊断费用时,不允许报销服务(请参见下面的“编码信息”)。在计费时,提供者必须在提交生效日期起使用最适当的代码。
Charlotte Gehin, 1 Museer A. Lone, 2 Winston Lee, 3,4 Laura Capolupo, 1 Sylvia Ho, 1 Adekemi M. Adeyemi, 5 Erica H. Gerkes, 6 Alexander PA Stegmann, 7 Estrella López-Martín, 8 Eva Bermejo-Sánchez, 8 Martínez, Martínez, Dzierz , 9,10 Cornelia Kraus, 9 Bernt Popp, 11,12 Vincent Strehlow, 11 Daniel Gräfe, 13 Ina Knerr, 14,15 Eppie R. Jones, 16 Stefano Zamuner, 17 Luciano A. Abriata, 18 Vidya Kunnathully, 1 19 Anthony Eller, Samuel Anthony, 1. 21 Jean-Philippe Bocquete, 21 Evelyne Ruchti, 22 Greta Limoni, 22 Marine Van Campenhoudt, 22 Samuel Bourgeat, 22 Petra Henklein, 23 Christian Gilissen, 24,25 Bregje W. van Bon, 24 Rolph Pfundt, 25 Landa, 24 Jole, H. H. Schemjole. 26 Emanuela Leonardi, 27,28 Fiorenza Soli, 29 Alessandra Murgia, 28 Hui Guo, 30 Qiumeng Zhang, 30 Kun Xia, 30 Christina R. Fagerberg, 31 Christoph P. Beier, 31 Martin J. Larsen, 31 Irene Xienzu, 32 Fernando Valyinda , 33 Robert Śmigiel, 34 Vanesa López-González, 35 Lluís Armengol, 36 Manuela Morleo, 37,38 Angelo Selicorni, 39 Annalaura Torella, 37,38 Moira Blyth, 40 Nicola S. Cooper, 41 Vare Wilson, 44, 434 ore Garde, 45,46 Ange-Line Bruel, 46,47 Frederic Tran Mau-Them, 46,47 Alexis BR Maddocks, 48 Jennifer M. Bain, 49 Musadiq A. Bhat, 50 Gregory Costain, 51 Peter Kannu, 52 Ashish Marwaha, 51 Michael E. E. Friegne, 35 B. Richardson, 53 Vykuntaraju K. Gowda, 54 Varunvenkat M. Srinivasan, 54 Yask Gupta, 55 Tze Y. Lim, 55 Simone Sanna-Cherchi, 55 Bruno Lemaitre, 21 Toshiyuki Yamaji, 56 Kentaro Hanada, 56 John E. Burke, 2017, Ana Briš , D. McCa . abe, 22 Paolo De Los Rios, 1,17 Thorsten Hornemann, 2 Giovanni D'Angelo, 1,19,21 and Vincenzo A. Gennarino 3,58,59,60,61
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未获得同行评审证书)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本于2023年7月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.04.547613 doi:Biorxiv Preprint
糖尿病是一个重要的全球健康问题,导致广泛的发病率和死亡率,对人类健康构成了严重威胁。最近,生物活性脂质分子1-磷酸盐在糖尿病研究领域引起了极大的关注。这项研究的目的是全面了解鞘氨醇1-磷酸调节糖尿病的机制。通过全面的文献计量分析和对相关研究的深入综述,我们调查并总结了各种机制,这些机制通过这些机制,通过这些机制,鞘氨醇1-磷酸在糖尿病前,1型糖尿病,2型糖尿病及其并发症及其并发症(例如糖尿病性肾病,糖尿病性肾病,腹膜病,心脏病,Neuropathy,Neuropathy,Neuropathy,Neuropant,Neuropathy,Neuropathy,Neuropathy,Neuropathy,<),包括但不限于调节脂质代谢,胰岛素敏感性和炎症反应。这项学术工作不仅揭示了在糖尿病治疗中使用鞘氨醇1-磷酸盐的新可能性,而且还为未来研究人员提供了新的见解和建议。
摘要。人类巨细胞病毒(HCMV)及其病毒G蛋白偶联受体(GPCR)US28与加速的肿瘤进展有关,但是这种进行调节表型的信号传导机制知之甚少。在这项研究中,我们表明鞘氨酸-1-磷酸(S1P)信号的激活有助于U251胶质母细胞瘤细胞中US28介导的调节。US28刺激鞘氨醇激酶1(SK1)和S1P受体1(S1P 1)的表达以及SK1/S1P 1信号的同时增加增强了AKT,CMYC和STAT3的活性。US28介导的SK1和S1P 1转录的升高以及SK1蛋白水平取决于SK1和S1P 1的活性,表明前馈信号传导。SK1/S1P 1信号网络的激活还刺激了蛋白质磷酸酶2a(CIP2A)表达和蛋白质丰度的癌性抑制剂,这很可能是AKT和STAT3激活的下游。与CIP2A水平升高,Akt Ser 473,Cmyc Ser 62和STAT3 Ser 727的磷酸化以SK1依赖性方式升高。因此,观察到了增强的CMYC转录活性,已知以相互增加CIP2A转录。HCMV感染引起的信号通路类似于异位US28表达,增强了STAT3活性以及SK1和CIP2A蛋白水平的升高。最后,在抑制SK1时,消除了US28的增殖作用。这些数据说明了S1P信号传导对胶质母细胞瘤中US28-和HCMV介导的调节的重要性,以及在此恶意信号网络中CIP2A的中心作用。
细胞衰老是一种永久性细胞周期停滞状态,对胚胎发育(包括内耳形成)至关重要。在此过程中,衰老细胞通过调节组织重塑和确保适当的细胞分化来帮助形态发生。衰老细胞具有独特的形态和生理变化,包括细胞增大、β-半乳糖苷酶活性增加、基因表达改变以及各种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶的分泌,统称为衰老相关分泌表型 (SASP)。衰老细胞分泌的因子会影响听觉结构(如耳蜗和前庭器官)的发育。胚胎衰老缺陷会导致内耳畸形和功能障碍。这凸显了调节衰老对于正常内耳发育的重要性。前庭神经鞘瘤是来自前庭神经施万细胞的与年龄相关的良性肿瘤,它进一步说明了衰老在耳部健康中的作用。这些肿瘤可导致听力丧失、耳鸣和平衡问题。在肿瘤中,衰老既可以抑制生长,也可以促进生长。虽然衰老会阻止不受控制的细胞增殖,但衰老相关分泌表型 (SASP) 可以创造促肿瘤环境,增强肿瘤存活和进展。了解衰老在胚胎发育和肿瘤发生中的双重作用对于靶向治疗至关重要。在胚胎环境中,促进适当的衰老可以预防异常。在前庭神经鞘瘤中,调节衰老和 SASP 因子可能会改善结果,这表明针对衰老的干预措施有可能用于治疗内耳发育和肿瘤疾病。