熟悉,癌症(%),n = 837 53.4 52.6 54.9 0.5662熟悉度,pca(%),n = 823 12.6 11.6 11.3 15.2 0.1367心血管疾病(%),n = 875 13.6 9.1 21.1 21.5 <0.00001糖尿病(0.00001糖尿病),n = 882. 882. 0. 05.05.05.05.052.052.055 2. 055.052。 (%),n = 881 44.6 37.97 56.3 <0.00001药物(%),n = 880 67.3 60.4 79.4 <0.00001 BMI(中位数,范围),n = 832 25.6(14.9-48.2)
摘要:沉积脂质池由无数个单个成分组成。由于它们对有机碳固换的重要性及其在古气候和地球生物学重建中的应用,因此已经研究了数十年来的构图,但仍缺乏对其组成的总体看法。在某种程度上,这种不确定性与沉积物脂质的不同来源有关,它们都可以通过沉积物从上覆的水柱中传递,但也可以由沉积物居住的生物在原地中产生。另一种不确定性与脂质组之间的保存程度不同,并且相对于其他有机物。在这里,我们使用高分辨率质谱法对黑海中的沉积脂多组进行了不靶向的分析。除了发现了浮游植物衍生的化石脂质外,还发现了一套多种多样的鞘脂,占沉积性脂质体的约20%。这些鞘脂是由沉积性厌氧菌在原位产生的,厌氧菌可能使用鞘脂代替磷脂,这可能是由于缺氧沉积物中磷酸盐的缺乏。我们的结果表明,尽管浮游植物衍生的脂质贡献了50-60%的沉积脂肪组,但可能会忽略了细菌脂质的重要性,尤其是原位产生的鞘脂。
f i g u r e 3的α-替丁氨酸和番茄和菌落形成单元(CFU)的含量取决于伪 - 裂圈系统的距离。α-替代(4 mM)。(a)在距人造根每5 mm的距离内,α-替丁氨酸和番茄的浓度。红色条代表α-替代的含量;紫色条代表番茄的内容。分别使用Tukey的测试分别为tomatine和tomatidine的内容分别表示统计上显着的差异(tomatine; tomatine; a - b)在统计上具有显着差异(p <.05)。(b)CFU在距人造根每5 mm的距离内在土壤中计数。蓝色条代表渗出条件,红色条代表α-替代的条件。使用Tukey的测试,不同的字母(A - C)表示菌落形成单元数的统计学显着差异(P <.05)。错误条表示标准偏差(所有样本,n = 4)。
高胆固醇长期以来一直是许多心脏健康运动的重点,因为它在形成可导致中风,心脏病或动脉疾病的动脉堵塞斑块中的作用。但是,克里斯蒂安·梅洛(Christian Metallo)教授,博士后研究员吉瓦尼·吉加萨兰(Jivani Gengatharan)和同事最近的新研究最近透露,另一种称为鞘脂的脂质也可以为动脉斑块和心脏病做出贡献。当团队追踪饮食中脂肪的流动时,他们发现反式脂肪被代谢成鞘脂,这促使肝脏分泌动脉堵塞动脉的分子进入血液中。发现,鞘脂,不仅是胆固醇,还可以直接有助于动脉粥样硬化心脏病打开一套全新的分子和途径,这些分子和途径可以用新药物来抵御心血管疾病,心脏病发作和中风。
微生物群 - 脑轴在神经精神疾病中起关键作用,尤其是在抑郁症中。依西妥位(ESC)是第一线抗抑郁药,但是,其在抑郁症治疗中对微生物群轴轴的调节机制尚不清楚。使用Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的强制游泳测试评估了ESC的抗抑郁作用,而肠道和大脑区域的损伤是通过H&E染色和免疫组织化学评估的。通过肠道菌群的16S rRNA测序,血清未靶向的代谢组学和海马蛋白质组学研究了具有抑郁行为的WKY大鼠的治疗机制。结果表明,ESC干预改善了抑郁样的行为,这可以通过WKY大鼠的游泳时间增加,还恢复了肠道渗透性和脑组织完整性。肠道菌群组成的显着变化,尤其是细菌型果胶的增加,以及血清鞘脂代谢物(鞘氨酸1-磷酸盐,鞘氨醇,鞘氨酸-1-磷酸盐)和海马蛋白(Sptlc1,Enpp5,Enpp5,Enpp5,eNPPE2),是ENPPP2,是ENPPP2,是ENPPE2,是ENPPE2,是ENPP2,是ENPEP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2,是ENPP2)这些可靠的相关性表明,ESC可以通过通过肠道微生物群的影响来调节鞘脂代谢来发挥其抗抑郁作用。因此,这项研究阐明了ESC抗抑郁药的效率的基础,并突出了微生物群 - 脑轴轴心在介导这些作用中的关键重要性。
尽管本研究的重点是CG中的DP模式,但DP模式的诊断标准是从教科书中得出的,尽管作者报告了诊断项目,但他们并未披露用于诊断DP模式的特定过程。在两位具有高级专业头衔的高级中医专家中,共识是否达成了共识?读者没有信息。因此,未经诊断试验构建的标准的临床有效性值得怀疑。此外,作者强调了鞘脂代谢在DP-Pattern的病情生理学中的重要性。然而,目前,鉴定出的鞘脂代谢产物(尤其是1-磷酸盐和鞘磷脂)的确切功能意义仍然是推测性的。最近的发现表明,这些鞘脂代谢物可能与CG有关,而不是与DP表型相关。2,3
能够产生稀有鞘氨碱(例如鞘氨酸和鞘氨酸)的微生物菌株的有效识别对于推进微生物发酵过程和解决工业需求的增加至关重要。wickerhamomyces ciferrii是一种非惯性酵母,自然会过量产生四乙酰基植物磷酸盐(TAPS);但是,其他有价值的鞘氨素碱基的产生,包括鞘氨醇,鞘氨酸和三乙酰基鞘氨醇,仍然是一个关键目标。在这项研究中,我们开发了一种新型的筛选方法,利用氟钠钠(一种选择性的荧光染料,它特异性地与非乙酰化的鞘氨酸鞘氨酸碱(鞘氨酸,鞘氨醇和植物磷酶)反应,同时对TAPS没有反应性。通过伽马射线诱变产生了W. ciferrii的突变库,并使用荧光激活的细胞分选(FACS)进行筛选。通过三轮分类分离出表现出高荧光强度的突变体,表明非乙酰化或部分乙酰化的鞘氨醇化碱基的产生,并通过HPLC分析进一步验证。这种方法成功地识别了三种突变菌株:P41C3(产生鞘氨酸),M01_5(鞘氨碱产生)和P41E7(产生三乙酰基肾上腺素产生)。中,p41c3突变体在摇动培养过程中达到了36.7 mg/l的鞘氨酸滴度,并伴随着TAPS产生的显着降低,表明代谢量的重定向。这项研究证明了荧光素钠作为用于鞘脂基碱产生菌株的选择性筛选染料的实用性,并为W. ciferrii代谢工程建立了有效的平台,以增强工业上重要的鞘脂的产生。
通讯:凯尔西·H·费舍尔·韦尔曼(Kelsey H. Fisher-Wellman),布罗迪医学院生理学系以及美国北卡罗来纳州格林维尔的东卡罗来纳大学东卡罗来纳州糖尿病和肥胖研究所,美国北卡罗来纳州27834,美国。fisherwellmank17@ecu.edu; Myles C. Cabot,Brody医学院生物化学与分子生物学系以及美国北卡罗来纳州格林维尔市东卡罗来纳州大学的东卡罗莱纳州糖尿病与肥胖研究所,美国北卡罗来纳州27834,美国。cabotm@ecu.edu。作者的贡献Kelsey H. Fisher-Wellman,James T. Hagen,Miki Kassai,Li-Pin Kao,Margaret A.M.尼尔森,凯尔西·L·麦克劳克林,汉娜·科尔森,托德·E·福克斯,苏 - 芬·坦,大卫·J·菲斯,马克·凯斯特,马克·凯斯特,托马斯·P·劳伦·小,戴维·克拉克斯顿和迈尔斯·C·卡博特参加了数据收集和分析。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot进行了研究设计。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot参加了起草和编辑手稿。Kelsey H. Fisher-Wellman和Myles C. Cabot负责资助支持。所有作者都阅读并批准了最终手稿。
简介鞘氨醇-1-磷酸裂解酶 1 ( SGPL1 ) 的双等位基因功能丧失突变导致鞘氨醇-1-磷酸裂解酶功能不全综合征 (SPLIS),这是一种与非溶酶体鞘脂储存相关的罕见代谢紊乱 (1, 2)。该综合征于 2017 年首次被描述 (3, 4)。迄今为止已报告约 50 例 (5–10)。大多数患者表现出类固醇抵抗性肾病综合征 (SRNS),并迅速发展为终末期肾病。肾病最常与局灶节段性肾小球硬化病理有关,包括侵袭性塌陷型。原发性肾上腺功能不全是第二大常见特征。中枢神经系统和周围神经系统缺陷可能包括发育迟缓或退化,伴有磁共振成像的特征性发现,约一半的病例与其他疾病特征同时发生或独立发生(1, 11)。T 细胞淋巴细胞减少症似乎是一种普遍特征,尽管某种程度的 T 细胞功能通常会持续存在。观察到的严重程度范围很广,一些受影响的个体在子宫内死亡,另一些在婴儿期死亡,而还有一些人在生命的头十年后期出现症状,并在支持性护理下活到成年。尚未建立治疗 SPLIS 的特定疗法。SGPL1 编码鞘氨醇磷酸裂解酶 (SPL),该酶负责鞘脂代谢的最后一步(12)。SPL 催化磷酸化鞘氨醇碱基的不可逆降解,产生两种产物:长链醛和乙醇胺磷酸盐。生物活性鞘脂鞘氨醇-1-磷酸酯 (S1P) 是主要的 SPL 底物。S1P 是 G 蛋白偶联 S1P 受体 (S1PR) 的配体,参与控制肌动蛋白细胞骨架组织、细胞迁移和细胞存活 (13)。S1P 信号传导调节淋巴细胞运输、血管生成、炎症和其他生理过程 (14)。体内 SPL 失活会导致组织 S1P 水平显著升高,并导致上游鞘脂中间体积聚,例如