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威他龙内酯三乙酸酯与顺铂联合治疗可通过靶向头颈部鳞状细胞癌的翻译起始、迁移和上皮-间质转化来诱导细胞凋亡
摘要：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法，但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量，并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后，通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时，导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用，从 1.25 µ M 顺铂开始，导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量，同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明，将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择，值得进行转化验证。
利多卡因通过激活苦味受体 T2R14 诱导头颈部鳞状细胞癌细胞凋亡
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性，导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达，包括头部和颈部的内部区域，是可接触的药物靶点。在这里，我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂 6-甲氧基黄烷酮可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因可激活 caspase-3 和 -7 裂解，并增加总 caspase 蛋白水平，尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下，总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外，未来对 HNSCC 患者 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供参考。关键词：G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
选择性淋巴结照射可缓解头部和颈部肿瘤中的组合放射和免疫疗法产生的局部和全身免疫力
在常规放射疗法的情况下，即使与免疫疗法结合使用，头部和颈部癌也经常在本地和区域内复发。选择性淋巴结照射（ENI）通常用于减少区域复发。鉴于我们对免疫细胞是射线敏感的理解，并且T细胞启动发生在排水淋巴结（DLNS）中，我们假设仅针对原发性肿瘤的放射治疗将提高免疫疗法的有效性。我们发现ENI会增加局部，远处和转移性肿瘤的生长。对原发性/远处肿瘤，DLN和血液的多室室分析表明，ENI会系统地降低免疫反应。此外，我们发现ENI减少了抗原特异性T细胞和表位扩散。但是，使用放射线和免疫疗法治疗原发性肿瘤并不能减少区域相互作用，但这是通过同时发生的前哨淋巴结切除或辐照来逆转的。使用用于头颈癌的淋巴间隔放射治疗的数据支持。
乙酰水杨酸抑制 PI3K 通路作为头颈部淋巴畸形的新型药物疗法
结果：53 名患者接受了 ASA 治疗，23 名（43%）接受了治疗（中位年龄 10 岁，IQR 6-14）。与拒绝治疗的患者相比，接受 ASA 治疗的患者更有可能出现大面积畸形：宫外分娩治疗手术、双侧畸形、口腔畸形、≥2 次侵入性治疗或气管切开术（p < 0.05）。所有有组织的患者均存在 PIK3CA 突变（13/23）。治疗指征包括口腔疼痛/水疱（12，52%）、复发性疼痛/肿胀（6，26%）或突然/持续肿胀（5，22%）。治疗计划通常为每天服用一片 81 毫克的药片（19，83%），持续 3-12 个月（8，42%）。18 名患者（78%）报告了治疗依从性。18 名患者的症状有所改善[78%；疼痛减轻（9, 39%）和肿胀减轻（8, 35%）。治疗导致部分缓解（14, 61%）或完全缓解（4, 17%）。三名患者出现口腔疱疹出血，停药后缓解。
头颈部皮肤鳞状细胞癌免疫治疗的新进展
摘要：皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是第二大最常见的非黑色素瘤皮肤癌。大多数患者表现为局部疾病，但有些患者可能表现为局部晚期或转移性疾病。这些晚期病例大多发生在头颈部解剖区域，且与更具侵袭性的疾病有关，需要及时有效的治疗。在免疫疗法出现之前，全身治疗选择仅限于铂类化疗，并通过靶向表皮生长因子疗法进行挽救。这些疗法对于通常体弱的老年人群疗效不佳且毒性增加。免疫疗法因其副作用小、治疗反应持久和总体疗效改善而显著改善了此类患者群体的疗效。本综述概述了免疫疗法在头颈部解剖区域 CSCC 管理方面的最新进展，重点介绍了晚期表现。
以 DNA 损伤反应为目标作为头颈部鳞状细胞癌的潜在治疗策略
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生，个体在进化过程中获得了一系列修复功能，称为DNA损伤反应（DDR），以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病，包括肿瘤。越来越多的证据表明，DDR相关基因的改变，例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性（SNP）和启动子甲基化，与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展，但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此，针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外，还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。
脑机接口启动颈部经皮脊髓刺激治疗：一项探索性案例研究
手臂和手部功能丧失是颈椎脊髓损伤 (SCI) 最严重的后果之一。尽管一些残留的功能性神经元通常会通过损伤部位，但 SCI 后的恢复极其有限。最近的努力旨在通过将基于运动的训练与经皮脊髓刺激 (tSCS) 和运动启动等技术相结合来增强传统康复。这些方法与皮质脊髓兴奋性升高以及基于活动的治疗后神经可塑性增强有关。在本研究中，我们研究了使用脑机接口 (BCI) 运动启动促进基于 tSCS 的运动训练的潜力。患有慢性 AIS 的颈椎 SCI 患者，感觉和运动完全性四肢瘫痪，参加了两阶段交叉干预，他们参加了 15 次强化 tSCS 介导的手部训练，每次 1 小时，每周 3 次，然后进行为期两周的洗脱期，再进行 15 次 tSCS 训练，每次训练前进行双手 BCI 运动启动。我们发现，使用针对力量、感觉和抓握力的分级重新定义评估，参与者的手臂和手部功能在研究的每个阶段都有显著改善：从基线时的 96/232 分，到单独进行 tSCS 训练后的 117/232 分，再到 BCI 启动和 tSCS 训练后的 131/232 分，反映了力量、感觉以及粗大和精细运动技能的提高。训练后，运动得分的提高和对尖锐感觉的感知能力的增强改善了从 C4 到 C5 的神经损伤水平，并且在最后一次训练课程后的四周内，改善情况通常得以维持。尽管无论是否存在 BCI 启动，功能改善都相似，但只有在 tSCS 训练之前进行启动时，双侧力量才会有适度改善，这或许表明运动启动对 tSCS 训练有益。
头颈部腺样囊性癌的外科治疗以外的治疗：文献综述
简介：腺样囊性癌 (AdCC) 是一种罕见肿瘤，约占所有唾液腺肿瘤的 10%。它发生在所有年龄组中，女性占多数，但迄今为止尚未发现任何风险因素。尽管 AdCC 表现为生长缓慢的肿瘤，但其特点是多次和晚期复发。因此，我们旨在更新晚期和复发病例的治疗方案知识。材料和方法：我们进行了系统的文献综述，以综合 AdCC 非手术治疗所需的实践知识。总共从 1208 篇可用出版物中选择了 99 篇进行分析。结果：AdCC 被描述为由上皮细胞和肌上皮细胞组成的基底样肿瘤。免疫组织化学可用于诊断（PS100、波形蛋白、CD117、CKit、肌肉肌动蛋白、p63）和预后（Ki67）。已识别的突变可能带来治疗机会（MYB-NFIB、Notch 1）。检查主要基于颈部和胸部 CT 扫描和 MRI，可以考虑使用 18-FDG 或 PSMA 进行 PET-CT。对于可切除病例，手术治疗仍然是金标准。术后调强放疗是标准治疗方法，但在特定情况下可以使用强子疗法。根据现有文献，无法推荐标准化疗方案。结论：目前尚无关于 AdCC 化疗使用的共识，无论是术后同时进行放疗还是转移阶段。此外，可用的靶向疗法尚未提供显着的肿瘤反应。关键词：腺样囊性癌、唾液腺、头颈部肿瘤、流行病学、治疗学
“我不想让人们用异样的眼光看我”：为上肢运动障碍人士设计用户定义的颈部以上手势
最近的研究提出了眼睑手势，帮助上肢运动障碍 (UMI) 患者无需手指触摸即可与智能手机互动。然而，这种眼睑手势是由研究人员设计的。目前尚不清楚 UMI 患者想要并能够做出什么样的眼睑手势。此外，其他颈部以上身体部位（例如嘴巴、头部）可用于形成更多手势。我们进行了一项用户研究，其中 17 名 UMI 患者为智能手机上的 26 个常用命令设计了颈部以上手势。我们总共收集了 442 个用户定义的手势，涉及眼睛、嘴巴和头部。参与者更有可能用眼睛做手势，并且更喜欢简单、易记且不太可能引起他人注意的手势。我们进一步进行了一项调查（N=24），以验证这些用户定义手势的可用性和接受度。结果表明，用户定义的手势对于有运动障碍和没有运动障碍的人来说都是可以接受的。
Akt在获得的西妥昔单抗抗颈部鳞状细胞癌中的作用：一项针对新型组合策略的体外研究
摘要◥目的：视力的主要分析表明，tepotinib在Met Exon 14（MET EX14）的患者中具有持久的临床活性（MET EX14）跳过非小细胞肺癌（NSCLC）。我们提出了有关临床相关亚组的更新结果。患者和方法：该II期，开放标签，多核病研究对500 mg（450 mg活性部分）tepotinib的多核研究，对MET EX14跳过NSCLC的患者评估了根据年龄的预期亚组中的效率和安全性，根据年龄，化学疗法和免疫检查点（化学疗法和免疫检查点）和脑含量为脑脑中的brainigress）和脑袋。使用神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准的响应评估的临时回顾性分析评估了颅内活性。结果：可评估152名患者的效率（中位年龄：73.1）。总体而言，客观响应率（ORR）为44.7％[95％的置信间隔（CI）：36.7 - 53.0]。年龄<75（n¼84）和≥75（n¼68）的患者的ORR为48.8％（95％CI：37.7 - 60.0）和39.7％