本报告和随附的口头报告包含基于我们管理层的信念和假设以及管理层当前可获得的信息的“前瞻性”陈述。前瞻性陈述包括本报告中除历史事实陈述以外的所有陈述,包括有关我们当前和未来财务业绩、业务计划和目标、当前和未来临床和临床前开发活动、我们正在进行和计划中的临床试验的时间安排和成功情况以及相关数据、我们临床试验和相关数据的公告、更新和结果的时间安排、我们获得和维持监管批准的能力、我们候选产品的潜在治疗益处和经济价值、竞争地位、行业环境和潜在市场机会等词语。“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“期望”、“应该”、“可以”、“会”、“预测”、“可能”、“预计”、“潜在”或这些术语的否定形式和类似表达旨在识别前瞻性陈述。此外,任何涉及预期、预测或对未来事件或情况的其他描述的陈述,包括任何基本假设,均为前瞻性陈述。
摘要:纳米颗粒合成的常规技术提出了重大挑战,包括使用危险物质,高能消耗和高昂的高成本。此外,他们对有毒溶剂的依赖限制了其在关键的生物医学领域的应用,会导致环境危害,并阻碍可扩展性和工业可行性。相比之下,绿色合成通过利用无毒溶剂,最大程度地减少废物产生并增强生物相容性提供了一种更加环保的方法。随着对纳米颗粒应用的兴趣,研究人员正在加强对金属和金属氧化物纳米颗粒的探索。本综述对各种绿色制造方法进行了批判性评估,确定了合成和表征的最有希望的策略。此外,它调查了生物制造金属和金属氧化物纳米颗粒的多种应用,突出了巨大的潜力,尤其是在医学中。基于铜和其他金属纳米颗粒进行了深入研究,预测了它们未来对发展生物医学技术的影响。
1 I.物理研究所和Jara-fame,RWTH Aachen University,52056 Aachen,德国2物理学系中东技术大学(METU),06800 ANKARA,Türkiye3 Universit´e Grenoble Alpes Alpes Alpes Alpes,Universit´e Savoie Mont Blanc,Cnrs,Cnrs,cnrs,cnr beih,Lapp-in2puro,74000 Annecy,74000 Annecy,74000 Annecy(北京,100191,中国5电气工程研究所(IEE),中国科学院,北京,北京,100190,中国6,中国科学学院(IHEP),中国科学院,北京学院,北京,100049,100049,100049,中国中国北卡罗来纳大学(UCAS)(UCAS),北比里吉岛401,北京意大利博洛尼亚9大学,40126年意大利博洛尼亚大学10马萨诸塞州理工学院(MIT),马萨诸塞州剑桥市02139,美国11号,美国11号太空科学中心,马里兰州马里兰州大学公园,马里兰州大学公园,马里兰州20742,美国12742,美国12伊普斯特,美国马里兰州501号,美国501.20742意大利佛罗伦萨,14欧洲核研究组织(CERN),1211 Geneva 23,瑞士15 DPNC,DPNC,Universit´e de Geneeve,1211 gen`'Eve 4,瑞士16瑞士16 Universit´e Grenoble Alpes,Cnrs,CNRS,CNRS,Grenoble INP,Grenoble INP,LPSC-IN2P3,LPSC-IN2p3,38000 Grenoble,Franceble,Franceble,france,
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.09.09.03.556087 doi:Biorxiv Preprint
SARS-CoV-2 可通过内吞吸收感染细胞,该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半,一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案,并伴有明显的脱靶毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加药物在靶点的浓度。在这里,我们描述了一种溶酶体靶向的、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒内吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100 – 150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2 WA1 及其 Omicron 变体。细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
与在大脑发育过程中相比,通常认为成年大脑的电路形成是不存在的。然而,对神经系统疾病,成人出生,嫁接和再生神经元以及先天行为的研究表明,成年大脑保留了相当大的轴突生长和电路形成能力(1)。了解成人的基本机制或鉴定出新形式的电路形成将有助于进入健康和疾病中脑电路的组织。海马齿状回是一个大脑区域,可以通常观察到成年人中形成成年人,要么是成人出生的未成熟颗粒细胞(GCS)(GCS)(2)或癫痫相关的局部相关的局部苔藓纤维的整合,因此由成熟的GCS(3)(3)。由成人出生的GC形成的电路实际上与GC在开发过程中形成的电路几乎相同:GCS将其轴突,苔藓纤维,通过Hilus,通过Hilus到同侧CA3区域,并在不同的谷氨酸和GABAEGIC细胞上形成突触
自然和我们的日常生活都被微塑料和纳米塑料所包围。他们的存在对环境和生物的健康有潜在的风险。尽管塑料在工业领域的优势(例如低成本和多功能性)最初是发明的,但它们的降解会导致不容易监测或检测的小颗粒,并且可以渗透到体内,而在本质上可能会持续数百年。他们的检测,识别和分析对于确定所有人的危险水平至关重要。全球塑料产量的兴起导致环境中微塑料和纳米塑料的患病率不断增加。缺乏标准化的处理方法使管理环境影响的努力变得复杂。目前的状态以及未来几年的预测似乎黯淡,促使科学家和立法者加强了开发和实施更好的解决方案的努力。
Natalie Brunette 1,2,3,* , Connor Weidle 1,2,* , Samuel P Wrenn 1,2,4 , Brooke Fiala 1,2,5 , Rashmi Ravichandran 1,2 , Kenneth D Carr 1,2 , Samantha E Zak 6 , Elizabeth E Zumbrun 6 , Russell R Bakken 6 , Michael Murphy 1,2,7 , Sidney Chan 1,2,Rebecca Skotheim 1,2,Andrew J Borst 1,2,Lauren Carter 1,2,8,Colin E Correnti 1,2,10 1,2,10,John M Dye 6,David Baker 1,2,11,Neil P King 1,2,†1,2,†,Lance J Stewart 1,2,1,2设计,华盛顿大学,西雅图,西雅图,华盛顿州98195,美国3现在的地址:美国西部西雅图,华盛顿州西雅图市98102,美国4现在的地址:Bonum Therapeutics,西雅图,华盛顿州98102,美国5现在地址:阿斯特拉赛尼卡,Icosavax,Icosavax Inc.,西雅图,西雅图,华盛顿州98102,US 6 US陆军医疗研究机构(US)
结果:我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗,可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点,该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成,这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合,称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达,并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明,HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时,我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是,使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫(不使用任何佐剂)可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护,以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护,并显着降低肺病毒载量。
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