*通讯作者Eliana Cristina de Brito Toscano博士(联邦联邦De Juiz de Fora的教授),Elianacbtoscano@gmail.com,完整的邮政地址:Faculdade de Medicina,Faculdade de Medicina,Federal De Juiz de Juiz de Fora -av。eugêniodo nascimento,s/n°-36038-330 -dom bosco,juiz de fora -mg。作者贡献Eliana Toscano和ÉricaVieira设计了这项研究,收集,分析和解释了临床数据。Eliana Toscano进行了组织学检查,免疫组织化学反应,形态学评估,统计分析和手稿起草。Lea Grinberg支持组织病理学评估和数据解释。Natalia Rocha和Regina Paradela支持统计分析和数据解释。Joseane Brant应用了神经心理学家测试。Alexandre Giannetti为收集硬化海马的收集做出了贡献。Claudia Suemoto,Renata Leite和Ricardo Nitrini提供了Hippocampi。Milene Rachid和AntônioTeixeira协调了这项研究并支持数据解释。所有作者均贡献并批准了最终手稿。
ftld是引起痴呆症的主要原因,仅次于阿尔茨海默氏病和刘易体内痴呆症。VCP基因中的突变已知会导致遗传性ftld。 以前的合作研究,包括东京科学学院Hitoshi Okazawa教授的团队和Masaki Sone副教授Masaki Sone在Toho University的团队的研究,发现在使用老鼠模型的数十年后,胎儿阶段的DNA损害会影响FTLD的发作。VCP基因中的突变已知会导致遗传性ftld。以前的合作研究,包括东京科学学院Hitoshi Okazawa教授的团队和Masaki Sone副教授Masaki Sone在Toho University的团队的研究,发现在使用老鼠模型的数十年后,胎儿阶段的DNA损害会影响FTLD的发作。
颞叶癫痫(TLE)是最常见的耐药性癫痫之一,与旁皮脑区域的病理学有关,尤其是在中颞叶中。TLE中的认知功能障碍是经常发生的,并且特别影响情节记忆。至关重要的是,这些困难挑战了患者的生活质量,有时不仅仅是癫痫发作,强调了评估TLE认知功能障碍的神经过程以改善患者的管理。我们的工作利用了一种新型的概念和分析方法,以根据高分辨率MRI分析来评估皮质区域之间微结构差异的空间梯度。梯度轨道轨道区域到区域内的区域变化和骨髓结构的结构,作为结构和功能性组织的系统级别量度。比较了21例患者和35个健康对照之间的皮质范围的微结构梯度,我们观察到了这种梯度在TLE中的组织,这是由于旁皮皮质之间的微观结构分化降低以及剩余的皮质在同侧颞骨和背侧外发前额外区域的显着异常。发现在独立队列中复制。使用独立的验尸数据集,我们观察到体内发现反映了皮质细胞结构中的地形变化。我们确实发现,TLE中微观结构分化的宏观变化反映了帕拉林比克和原发性/运动区域的相似性的增加。与疾病相关的转录组学可以进一步显示我们发现对其他常见癫痫综合征的特异性。最后,微结构的推导与在情节内存功能性MRI范式中看到的认知网络回归有关,并且与任务准确性的个体差异相关。总的来说,我们的发现表明了副层副反应和剩余皮层之间的微体系分化降低的模式,为大规模功能网络重组和TLE的认知功能障碍特征提供了一个结构上的解释。
颞叶癫痫中非典型皮质不对称和萎缩模式的拓扑发散Park, B.-y.;拉里维尔,S.;罗德里格斯-克鲁塞斯,R.;罗耶,J.;塔瓦科尔,S.;王,Y.; Caciagli,L.; Caligiuri,M.E.;甘巴德拉(Gambardella),A.; Concha,L.;凯勒,SS; Cendes,F.;阿尔维姆(MKM);安田,C.; Bonilha,L.; Gleichgerrcht,E.;福克,NK;克雷尔坎普(BAK);洛德,M.; Podewils,F.冯;朗纳,S.;鲁默尔,C.; Rebsamen,M.;威斯特,R.;马丁,P.; Kotikalapudi,R.;本德,B.;奥布莱恩,T.J.;法律,M.;辛克莱,B.; Vivash,L.;关,P.;德斯蒙德,PM;马尔帕斯,CB;他,E.;阿尔胡塞尼,S.;多尔蒂,C.P.卡瓦莱里,GL;德兰蒂,N.;卡尔维宁,R.;杰克逊,G.D.; Kowalczyk,M.;马斯卡尔奇,M.; Semmelroch,M.;托马斯,R.H.; Soltanian-Zadeh,H.; Davoodi-Bojd,E.;张,J.; Lenge,M.;格里尼(Guerrini),R.;巴托利尼,E.;哈曼迪,K.;福利,S.;韦伯,B.; Depondt,C.;阿布西尔,J.;卡尔,SJA;阿贝拉,E.;理查森,国会议员;德文斯基,O.;塞韦里诺,M.;斯特拉诺,P.;帕罗迪,C.; Turtledove,D.;哈顿,S.N.你,SB;邓肯,J.S.; Galovic,M.;惠兰,CD; Bargalló,N.; Parente,J.; Conde-Blanco,E.;沃达诺,AE; Tondelli,M.;梅莱蒂,S.;孔祥哲;弗兰克斯,C.;费舍尔,SE;卡尔达鲁,B.;赖顿,M.;拉巴特,A.;西索迪亚,SM;汤普森,PM;麦当劳,C.R.;贝尔纳斯科尼,A.;贝尔纳斯科尼,N.; Bernhardt,BC 2022,文章/致编辑的信(Brain,145,4,(2022),第 1285-1298 页)
开发神经退行性临时媒体的解剖学验证协议:,Winifred Trotman 3,Francisco Javier Romero Molina 5,JoséCarlosBlood 5,Jimenez Sea of Jimenez 5,Pillar Mars Rabal Mars Rabal 5,Prieto 5,Prieto 5,Ricardo 5,Ricardo insaul 5,Ricardo insaul 5,la la la la la la la la em em em em em em em em em。Wisse 7
结果:(1)在局部大脑连接组中,整个网络特征表现出低特征路径长度,并配对中度至高全球效率,这表明局部脑连接组构建的有效性。杏仁核连接组表现出比同侧海马和帕拉希公接连接组显示更长的特征路径长度和更弱的全球效率。(2)杏仁核连接组的轮毂分散在腹侧额叶,嗅觉区域,边缘,顶部,顶部区域和皮层下核,以及枢轴的海马连接组主要位于山缘,皮层和皮层下区域内。帕拉希公接连接组的轮毂分布类似于海马结构连接组,但缺乏半球间连接以及与皮层核的连通性。(3)每个ROI的大脑局部结构连接组的亚型通过层次聚类进行分类,双侧杏仁核连接组的亚型是杏仁核 - 前额叶连接组;杏仁核 - 外侧或对侧边缘连接组和杏仁核 - 伴随连接组。双侧海马连接组的亚型主要包括域半球中的海马冲向或对侧边缘连接组和前颞张 - 海马 - 腹部颞叶枕骨。parahampocampal连接组的亚型与海马的亚型表现出相似之处。
目的:颞叶癫痫 (TLE) 的特征是边缘系统(尤其是海马)中反复发作癫痫。在 TLE 中,从齿状回颗粒细胞 (DGC) 中反复出现的苔藓纤维在 DGC 之间形成异常的致癫痫网络,该网络通过异位表达的含 GluK2/GluK5 的海人酸受体 (KAR) 起作用。TLE 患者通常对抗癫痫药物有抵抗力,并患有严重的合并症;因此,迫切需要新的治疗方法。之前,我们已经证明 GluK2 基因敲除小鼠可以免受癫痫发作的影响。本研究旨在提供证据,证明使用基因疗法下调海马中的 KAR 可以减少 TLE 中的慢性癫痫放电。方法:我们将分子生物学和电生理学结合到啮齿类 TLE 模型和从耐药性 TLE 患者手术切除的海马切片中。结果:在这里,我们确认了使用非选择性 KAR 拮抗剂抑制 KAR 的转化潜力,该拮抗剂显着减弱了 TLE 患者来源的海马切片中的发作间期样癫痫样放电 (IED)。表达抗 grik2 miRNA 的腺相关病毒 (AAV) 血清型 9 载体被设计为特异性下调 GluK2 表达。将 AAV9-抗 grik2 miRNA 直接递送到 TLE 小鼠的海马中可显着减少癫痫发作活动。TLE 患者海马切片的转导降低了 GluK2 蛋白的水平,最重要的是,显着减少了 IED。解释:我们抑制异常 GluK2 表达的基因沉默策略可抑制小鼠 TLE 模型中的慢性癫痫发作以及来自 TLE 患者的培养切片中的 IED。这些结果为针对耐药性 TLE 患者的 GluK2 KAR 基因治疗方法提供了概念验证。ANN NEUROL 2023;00:1 – 17
a Laboratory Alzheimer's Neuroimaging & Epidemiology, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy b Department of Neuroscience & Padova Neuroscience Center, University of Padova, Padova, Italy c Radiology, Department of Diagnostic and Public Health, University of Verona & Department of Diagnostics and Pathology, University Hospital, Verona, Italy d Department of Computer Science, University of Verona, Verona, Italy e Unit of Statistics, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy f Neuropsychology Unit, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy g Biological Psychiatric Unit, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy h Department of Pharmacological and Biomolecular Sciences, University of Milan, Milan, Italy i Neurology Unit, Valle Camonica Hospital, Brescia, Italy j Alzheimer's Unit - Memory Clinic, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy k Venetian Institute of Molecular Medicine,意大利帕多瓦 VIMM l 荷兰阿姆斯特丹自由大学神经基因组学和认知研究中心 m 瑞士日内瓦大学医院和日内瓦大学记忆诊所和 LANVIE 衰老神经影像实验室
摘要背景:梨状皮质 (PC) 占据内嗅沟的两侧,在颞叶癫痫 (TLE) 的病理生理学中起着重要作用。最近的一项研究表明,切除超过 50% 的 PC 可使癫痫发作的几率增加 16 倍。目的:我们报告了手动分割 PC 的可行性以及将测地线信息流 (GIF) 算法应用于自动分割以指导切除。方法:由两名盲法独立检查者对 60 名 TLE 患者(55% 为左 TLE,52% 为女性)进行 PC 手动分割,中位年龄为 35 岁(IQR,29 – 47 岁)和 20 名对照者(60% 为女性)进行 PC 手动分割,中位年龄为 39.5 岁(IQR,31 – 49 岁)。 GIF 算法用于创建分割 PC 的自动化管道,用于指导颞叶癫痫颞叶切除术中的切除。结果:患者和对照组的右侧 PC 较大。PC 分割用于指导前颞叶切除术,随后癫痫发作消失,视野或语言障碍消失。结论:可靠的 PC 分割是可行的,可以前瞻性地应用于指导神经外科切除术,从而增加颞叶癫痫颞叶切除术获得良好结果的机会。
。CC-BY 4.0 国际许可(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 23 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.07.29.605705 doi:bioRxiv 预印本