本文总结了工业领袖会议的报告:印度独立以来制药业在印度发展中的作用,该会议由印度政府制药部赞助,由莫哈里国家制药教育与研究学院 (NIPER) 组织。印度的仿制药行业(包括多肽)是世界制药经济的主要贡献者,产量居世界第三位。印度独立 100 周年之际,是时候重振创新,发现新药、自主临床开发项目和创新药物商业化了。多肽(蛋白质的较小片段)疗法一直是发达国家(如美国)开发生物制药管道的创新战略。“多肽疗法”在印度仍然是一个尚未开发的创新领域。本文涵盖:(a)印度肽类生物制药的现状,(b)为印度从仿制药到创新药铺平道路和未来发展方向,以及(c)为什么肽是一种建立以患者为中心、一流的肽类药物管道的创新方法。
肽是化学和生物学中相关的分子实体,其应用从药物发现[1,2]到食品技术[3,4]。机器学习已加速了肽发现,例如,用于从头设计,序列优化和证明/生物活性预测[5-8]。机器学习的关键步骤是肽的反应[9,10],从而将相关的结构插入转换为用于模型训练的数值格式。可以采用几种策略来编码肽信息,例如,通过描述物理化学特征[10],单速编码[11]和/或进化信息[12]。这些方法中的每一种都捕获了不同的结构信息,可能适合不同的机器学习方法[13],并且可能对模型性能有唯一的贡献[11,14]。虽然公共批准可用于特定编码meth-
专为兽医设计,在诊断和管理由脚痛引起的la行经验的经验,这项动手课程从兽医的角度着眼于毛利里和治疗性鞋。该计划涵盖了脚的解剖学和生物力学,诊断方法和决策,然后进行修剪,鞋子,不同的鞋类类型的讲座,它们对脚的影响,如何检查脚以及如何处理特定的脚问题。动手实用和基于案例的会话将使与会者有足够的机会将理论付诸实践,以小组的成群(每个样品2种兽医)将其付诸实践,并讨论在两位世界受人区专家的监督下,脚步,鞋类,脚踏板射线照相和一般Farriery的各个方面。
1 月份,DCRC 凭借“改变 2 型糖尿病治疗指南”的研究成果,在 UCD 影响力案例研究大赛中获得亚军。这项研究由 Carel le Roux 教授、Werd Al-Najim 博士、Helen Heneghan 教授和 Catherine Godson 教授共同领导。研究“发现,有意减重两位数(即减重 10% 以上)可治疗 2 型糖尿病,甚至使其缓解”,这些团队的工作“强调了如何轻松实现这种有意的大幅减重,而无需患者进行重大的生活方式改变,而是将肥胖视为一种可以通过现代药物和外科疗法治疗的生物疾病。这为开发和测试更有效的治疗方法(如索马鲁肽和替泽帕肽)奠定了基础。”
shank3相关的蛋白网络在磷酸化和去磷酸化的蛋白中显着富集。shank3基因在染色体22q13.3上的单倍不足通常会导致Phelan-McDermid综合征(PMS),这是一种遗传定义的自闭症形式,在运动行为,感觉处理,语言,语言和认知功能中存在严重缺陷。我们在shank3杂合小鼠中确定了多种疾病的表型,并表明JB2挽救了突触功能和可塑性,学习和记忆,超声声音和运动功能的缺陷;它还标准化了神经元兴奋性和癫痫敏感性。值得注意的是,JB2挽救了听觉诱发的响应潜伏期,α峰值频率和稳态脑电图响应的缺陷,该响应的测量值直接转化为人类受试者。这些数据表明JB2是神经可塑性的有效调节剂,具有治疗PMS和ASD的治疗潜力。
具体而言,NIOSH 已确定利拉鲁肽的致癌危害很可能是通过有丝分裂原 1 作用模式产生的,需要长期持续全身暴露(见下文致癌性)。NIOSH 还发现,发育毒性不太可能仅与母体食物摄入量减少有关,因为除了幼崽体型减小外,胎儿死亡和胎儿畸形的发生率也增加(见下文发育毒性)。NIOSH 同意制造商的观点,即现有数据显示,利拉鲁肽通过口服和吸入途径在大鼠和比格犬中的全身生物利用度低于 0.1% [Sauter 等人,2019 年;Uhl 等人,2020 年]。在食蟹猴中,吸入的生物利用度在 0.6% 到 1.7% 之间 [Nordisk 2020],在比格犬中不到 0.1% [Sauter et al. 2019]。这一证据表明,在职业环境中吸入和食入利拉鲁肽不太可能产生足够高的剂量来引起实验室研究中观察到的致癌或发育影响。同样,皮肤是利拉鲁肽等肽的全身生物利用度的高度限制屏障,皮肤吸收不太可能成为医疗环境中利拉鲁肽全身暴露的重要途径。职业性利拉鲁肽暴露可能由针刺等锐器伤引起。然而,在大多数医疗保健工作场所,针刺伤很少见,并且不太可能产生在实验动物中观察到的毒性所需的长期皮下暴露。偶尔可能会发生通过皮肤、口腔或吸入途径的职业暴露。然而,这些暴露不太可能导致显著的全身暴露,因为利拉鲁肽通过这些途径的全身生物利用度较低。
“在可怕的新冠疫情警告中,一个关键事实被人们忽视了:过去六周,病例下降了 77%。如果一种药物能将病例减少 77%,我们会称其为灵丹妙药。为什么病例数下降的速度比专家预测的要快得多?很大程度上是因为对先前感染的自然免疫比通过检测可以测量的要普遍得多。检测仅捕获了 10% 到 25% 的感染,具体取决于在大流行期间某人感染病毒的时间。将时间加权的病例捕获平均值 1/6.5 应用于累计 2800 万确诊病例,意味着大约 55% 的美国人具有自然免疫力……有理由认为,美国正在朝着极低的感染水平迈进。随着越来越多的人被感染,其中大多数人症状轻微或没有症状,剩下的美国人将被感染。按照目前的轨迹,我预计到 4 月,新冠疫情将基本消失,美国人将恢复正常生活。”(华尔街日报,2021 年 2 月 18 日)