骨关节炎是一种病态且昂贵的疾病,影响了越来越大的弹出术,缺乏有效的治疗选择。骨关节炎的病理生理学知之甚少。细胞衰老被认为是贡献的。关节组织的衰老,特别是软骨细胞,滑膜细胞(成纤维细胞)和脂肪细胞的衰老,与通过衰老相关蛋白的产生而与发病机理有关。衰老相关的蛋白是细胞因子,基质降解酶和趋化因子,这些因子有助于导致炎症环境,从而导致衰老的传播。衰老修改疗法包括鼻溶剂,可消除衰老细胞和鼻形,可抑制衰老相关的蛋白质的衰老细胞产生。正在研究的处理包括新型药物以及先前在风湿病学和其他领域的其他条件中使用的药物。关键词:骨关节炎,衰老,鼻溶治疗,鼻溶剂,鼻鼻术,软骨细胞衰老
1个风湿病学实验室,吉加研究,库迪格,李格大学,比利时4000liège; genevieve.paulissen@chuliege.be(G.P.); celine.deroyer@chuliege.be(C.D.); ciregia@gmail.com(f.c.); Christophe.poulet@chuliege.be(C.P.); sophie.neuville@chuliege.be(s.n.); zelda.plener@chuliege.be(Z.P.); ddeseny@chuliege.be(D.D.S.); michel.malaise@chuliege.be(M.M.)2比利时4000Liège的Chu deliège的骨科手术部; Christophe.daniel@chuliege.be(C.D.); philippe.gillet@chuliege.be(P.G.)3 BELGIUM的Chu deliège血液学系细胞和基因治疗实验室; c.lechanteur@chuliege.be Be 4再生医学与生物治疗研究所,Univ Montpellier,Inserm umr1183,34298法国蒙彼利埃; jean-marc.brondello@inserm.fr *通信:olivier.malaise@chuliege.be;电话。: +32-4-366-7863†这些作者对这项工作也同样贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
骨关节炎(OA)是一种普遍的慢性变性关节疾病,其特征是软骨变性,关节炎症和疼痛。OA的发病机理仍然不清楚。在促成OA的各种因素中,细胞外基质(ECM)蛋白,尤其是血小板传播(TSP)的作用引起了极大的关注。TSP是多功能细胞外基质糖蛋白的家族,已知参与许多生理和病理学过程,包括细胞粘附,迁移,分化,血管生成,血管生成以及突触发生通过细胞细胞和细胞 - 基质相互作用。在这篇综述中,我们提供了OA发病机理中对TSP蛋白的当前理解的摘要,包括它们对软骨稳态,滑膜炎症以及软骨下骨重塑和关节炎疼痛的影响。我们还回顾了支持TSP蛋白作为诊断生物标志物和治疗靶标的潜力的证据,重点是最近的软骨再生,基因递送治疗和疼痛管理的进展。考虑到TSP蛋白在维持关节稳态的多方面作用,TSP蛋白出现为OA的有希望的治疗靶标。
Phanstiel是细胞生物学和生理学系的副教授,然后利用实验室在基因组学和生物信息学方面的专业知识来生成基因表达数据,并在计算上识别与骨关节炎风险相关的基因。Brian Diekman博士,UNC-NC州生物医学工程联合系的副教授,基因编辑专家,主持了后续研究,以确定因果基因在骨关节炎中的作用。Brian Diekman博士,UNC-NC州生物医学工程联合系的副教授,基因编辑专家,主持了后续研究,以确定因果基因在骨关节炎中的作用。
骨关节炎(OA)是一种广泛的关节疾病,影响了全球数百万的社会负担,从而使更有效的治疗策略的发展至关重要。这篇综述提出了基于脂质的药物输送系统(DDSS)的最新进展,用于关节内施用OA疗法,包括非甾体类抗炎药,皮质类固醇,小分子疾病 - 修饰OA药物和RNA治疗药。脂质体,脂质纳米颗粒,脂质中间酶,细胞外囊泡和复合系统表现出增强的稳定性,靶向递送和扩展的关节保留率,从而有助于改善治疗结果并最小化的全身药物暴露。尽管积极的定位策略有希望,但仍需要进一步的研究来评估其在生理相关条件下的靶向效率。同时,能够提供不同治疗类别组合的多功能DDS提供协同作用和出色的OA治疗结果。这种长效系统的发展是至关重要的,在粒径和靶向capabilies中出现是至关重要的因素,这是至关重要的。此外,将软骨润滑特性与持续药物脱脂的结合在动物模型中具有潜力,值得在人类临床试验中进行进一步研究。本评论重点介绍了对新型DDSS与标准处理的直接,正面比较的关键需求,尤其是在同一药物类别中。这些比较对于准确评估它们的效率,安全性和临床适用性至关重要,并将显着塑造OA治疗的未来。
骨关节炎(OA)是成年人人群中最常见的关节炎形式,也是疼痛和残疾的主要来源。对于开发有效的OA治疗的有效药理疗法有很大的无法满足的需求。除了自发发生的OA动物模型外,还开发了许多实验动物模型,以提供有关发病机理和进展机制的见解。这些动物模型中的许多模型也用于药物开发管道。在这里,我们概述了OA的常用和新兴的临床前小动物模型,并在转化药物开发的背景下强调了小动物模型的优势和局限性。发表的文献中有关这些小动物模型的技术可靠性及其准确预测临床药物发育结果的能力的信息有限。可用模型的成本和复杂性是制药公司,生物技术初创公司以及希望将临床前模型纳入目标验证,发现和开发管道中的合同研究组织的重要考虑因素。与工业相关的进一步考虑包括时间表,归纳方法,重现性的关键问题,
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西部安大略省和麦克马斯特大学关节炎指数(WOMAC)仪器评估了三个维度(疼痛,僵硬和身体功能),它使用24个项目:疼痛(5),僵硬(2)和身体功能(17)项目。它产生三个子量表得分,每个维度一个分数和一个总索引得分[19]。本研究中使用的WOMAC版本使用0-4的量表,得分较低,表明症状水平较低或身体残疾。分别以疼痛,僵硬和身体功能分别将每个子量表汇总到最高分数20、8和68分。WOMAC总数分数或全局得分通常是通过总结3维度的分数来计算的[20]。问卷是自我管理的,大约需要5-10分钟才能完成。
普通语言摘要巨噬细胞是源自血液中单核细胞的先天免疫系统的重要组成部分,并有助于宿主的炎症和肿瘤发育。巨噬细胞经常转化为肿瘤微环境中与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM),这不仅促进了肿瘤的生长和转移,而且还导致对化学疗法和免疫疗法的抗性,从而使巨噬细胞具有吸引人的巨噬细胞,以吸引肿瘤学的组合疗法。巨噬细胞重编程是指通过改变其功能和表型来调节其在免疫反应和肿瘤微环境中的作用,并涉及多种机制,包括经典的M1/M2极化,代谢重新编程,表观遗传调节,表观遗传调节,途径调节,路径调节和肿瘤微观环境中的路径调节。在这里,我们回顾了肿瘤中巨噬细胞极化和治疗的最新研究,巨噬细胞重编程的不同机制,并展望巨噬细胞重编程的未来。