XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System骨关节炎
犬髋关节骨关节炎模型中的生物表面置换
作者：BT Estes · 2021 · 被引用 18 次 — Reece，对接受单侧全髋关节置换术的狗的地面反作用力进行前瞻性评估。Am.J. Vet.Res.57, 1781–1785 (1996)。20.J. S. ...
反义寡核苷酸的治疗术治疗骨关节炎：机会和障碍
骨关节炎（OA）是一种使人衰弱的疾病，没有批准的疾病改良疗法。在开发治疗的challenges中正在实现针对受影响关节的靶向药物。这导致了几个候选药物治疗OA的失败。在过去20年中，在反义寡核苷酸（ASO）技术中取得了重大进展，以实现在体外和体内靶向递送到组织和细胞的靶向递送。由于ASO能够结合特定的基因区域并调节蛋白质翻译，因此它们可用于纠正与某些疾病相关的异常内源机制。ASO可以通过关节内注射在本地传递，并可以通过天然的细胞摄取机制进入细胞。尽管如此，ASO尚未在OA治疗的临床试验中成功测试。最近对ASO的化学方法进一步改善了细胞摄取和降低的毒性。是基于锁定的核酸（LNA）的ASO，在肝炎和血脂异常等疾病的临床试验中显示出令人鼓舞的结果。最近，基于LNA的ASO在体外和体内都经过了OA的治疗性测试，并且有些在临床前OA动物模型中显示出有希望的联合保护作用。为了加速OA临床试验环境中ASO疗法的测试，需要进一步研究递送机制。在本评论文章中，我们讨论了目前正在临床前测试中的病毒，粒子，生物材料和化学修饰的疗法的机会。我们还解决了基于ASO的OA治疗疗法的临床翻译中的潜在障碍，例如与OA动物模型相关的局限性以及药物毒性的挑战。总的来说，我们回顾了已知的内容以及加速基于ASO的OA治疗疗法的翻译。
美国骨关节炎与帕金森氏病之间的关联（NHANES 2011-2020）
帕金森氏病（PD）是中枢神经系统普遍的退化性疾病，仅次于阿尔茨海默氏病（Hirtz等，2007）。流行病学研究表明，PD的发生率随着年龄的增长而上升（Savica等，2016）。主要的临床表现包括运动症状，例如静止震颤，肌肉僵硬，头肌动力和姿势不稳定性（Bledsoe等，2023）。特征性病理特征包括多巴胺能神经元变性和损失，α-突触核蛋白（α -syn）聚集以及Lewy身体的存在（Jankovic和Tan，2020年）。尽管PD的发病机理仍然难以捉摸，但新出现的证据表明炎症在疾病中的潜在作用。各种研究表明，炎症介质的水平升高可以激活小胶质细胞，从而导致多巴胺能神经元
质子泵抑制剂的使用与骨关节炎风险之间的关联：一项横断面研究
PPI 被广泛用于治疗胃食管反流病和消化性溃疡病等胃肠道疾病，其作用是抑制胃酸分泌，从而缓解症状并促进胃肠道愈合(10)。尽管 PPI 的临床疗效已得到充分证实，但新出现的担忧凸显了长期使用 PPI 可能对健康产生的潜在长期影响(11)。最近的研究表明，长期使用 PPI 治疗会增加不良后果的风险，包括骨折和肾脏疾病(12)。然而，PPI 对骨关节炎进展或加重的影响仍未完全了解。一些证据表明，PPI 可能会影响骨骼完整性和矿物质吸收，可能导致关节退化(13)。此外，PPI 治疗与低镁血症有关(14)。一项研究报告称，膳食镁摄入量或血清镁水平与膝关节骨关节炎患病率呈正相关(15)，而另一项横断面分析发现镁耗竭评分与骨关节炎发病率之间存在剂量反应关系(16)。这些发现提出了有关延长 PPI 治疗安全性的关键问题，特别是对于易患 OA 的人群。
斑马鱼细胞外基质蛋白基因 efemp1 突变体作为脊柱骨关节炎的模型
1 列日大学 GIGA 研究所器官发生与再生实验室 (LOR)，比利时列日 4000； ratish.raman@uliege.be 2 GIGA CRC 体内成像，列日大学，Sart Tilman，4000 列日，比利时； m.external@uliege.be（人与生物圈计划）; christian.degueldre@uliege.be （光盘）; alain.plenevaux@uliege.be (AP) 3 拉里博伊西及雷医院，罕见骨病参考中心，INSERM U1132，巴黎西岱大学，F-75010 巴黎，法国； communication@hotmail.com（CCdS）； agnes.ostertag@inserm.fr （AO）; corinne.collet@aphp.fr（抄送）； martine.cohen-solal@inserm.fr (MC-S.) 4 肌肉骨骼创新研究实验室，列日大学医学跨学科研究中心，比利时列日 4000； christelle.sanchez@uliege.be （客户服务）； yhenrotin@uliege.be (YH) 5 UF de Génétique Moléculaire，Hospital Robert Debré，APHP，F-75019 Paris，法国 * 通信地址：m.muller@uliege.be;电话：+32-473993074
评论文章：Wnt 信号是否是治疗骨关节炎的一个有吸引力的目标？
骨关节炎是影响全球数百万人的最常见的慢性关节疾病，也是导致疼痛和残疾的主要原因。肥胖发病率的增加和人口老龄化是两个因素，表明骨关节炎在社会层面的影响将进一步增加。目前，还没有药物可以同时控制关节的结构损伤或相关的疼痛。越来越多的证据支持 Wnt 信号通路在该疾病中起重要作用的观点。目前的概念基于遗传和功能研究，表明严格调节软骨中的 Wnt 信号对于保持关节健康至关重要。在这篇综述中，我们讨论了这个概念是如何演变的，并深入了解了 Wnt 信号的调节，特别是 Wnt 调节剂，如卷曲相关蛋白和 DOT1 样组蛋白赖氨酸
Anne -Marie Malfait，MD博士主题演讲者-CDN
Anne-Marie Malfait，医学博士学位是内科教授，Klaus E. Kuettner博士，伊利诺伊州拉什大学骨关节炎研究主席。在建立研究实验室之前，她在制药行业工作了9年，专注于开发疾病，以修改骨关节炎的药物。她的团队使用多学科方法研究了骨关节炎和其他风湿性疾病中关节的神经生物学。Anne-Marie是NIAMS资助的芝加哥肌肉骨骼疼痛中心（C-COMP）和一个重新加入财团的PI（旨在绘制膝盖支配的Heal倡议）的主任。她是骨关节炎和软骨的主编（与悉尼的戴维·亨特博士的联合位置）。以前，她担任骨关节炎和软骨以及关节炎和风湿病的副编辑工作了13年。她曾在国际骨关节炎研究协会（OARSI）和风湿病研究基金会的董事会任职。在2021年，她获得了OARSI的基础研究奖。安妮·玛丽（Anne-Marie）发表了140多个同行评审的论文和章节，并热衷于指导该领域的初级调查员。
原创文章 CD14 和 CSF1R 作为诱发骨关节炎的发育分子靶点
摘要：目的：骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损伤为主、可累及整个关节组织的非炎症性退行性关节疾病。但CD14和CSF1R与骨关节炎的关系尚不明确。本研究旨在探讨CD14和CSF1R在骨关节炎中的重要作用，为其防治提供新的方向。方法：从GPL10558和GPL570生成的基因表达综合(GEO)数据库中下载骨关节炎数据集GSE46750和GSE82107，利用R包limma筛选差异表达基因(DED)，进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)，进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析、功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)和比较毒性基因组学数据库(CTD)分析。 TargetScan 筛选出调控中枢 DEGs 的 miRNA。结果：共鉴定出 687 个 DEG，按照基因本体论（GO）主要集中在炎症反应、IL-17 信号通路、类风湿关节炎、运动、调控对外界刺激的反应等，富集项与 GO 京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 对 DEG 的富集项类似，主要集中在运动、炎症反应、防御反应、含胶原蛋白的细胞外基质、受体调节活性等。在 Metascape 的富集项目中，GO 有炎症反应、SARS-CoV-2 信号通路网络图、PIDIL8CXCR1 通路、调控骨重塑和软骨内骨化等。通过 PPI 网络构建与分析，获得 20 个核心基因。基因表达热图显示核心基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）在骨关节炎滑膜组织中高表达，在正常滑膜组织中低表达。CTD分析显示，12个基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）与炎症、坏死、痛风、急性髓系白血病和血小板减少有关。结论：CD14和CSF1R在骨关节炎中高表达，可能成为骨关节炎的治疗靶点。
在骨关节炎治疗中衍生自MSC作为药物系统的外泌体
骨关节炎（OA）是关节最常见的退行性疾病，其不可逆转的软骨损伤是主要病理特征。随着再生医学的发展，间充质干细胞（MSC）具有强大的治疗潜力。但是，关节内MSC注射疗法受经济成本和道德规范的限制。源自MSC（MSC-EXO）的外泌体是MSC的重要细胞间通信模式，含有核酸，蛋白质，脂质，microRNA和其他生物学活性物质。具有出色的编辑性和特定的丘陵，MSC-exos充当OA治疗，调节免疫力，抑制细胞凋亡和促进再生的靶向输送系统。本文回顾了MSC-exos在骨关节炎治疗，MSC-EXOS制备的当前研究状态以及其在OA治疗中使用药物的应用。
使用基因敲除小鼠和工程软骨来鉴定具有骨关节炎高风险的遗传变异
Tillgren V 、Ho JCS、Önnerfjord P、Kalamajski S。新型富含亮氨酸的小蛋白软骨粘连素样 (CHADL) 在软骨中表达并调节软骨细胞分化。生物化学杂志。2015 年；290(2):918-925。doi: 10.1074/jbc.M114.593541。Styrkarsdottir U 等人。全基因组测序确定了与髋关节骨关节炎高风险相关的 COMP 和 CHADL 中的罕见基因型。自然遗传学。2017 年；49(5):801-805。doi: 10.1038/ng.3816。D'Costa S、Rich MJ、Diekman BO。由纯合敲除细胞周期抑制剂 p21 的原代人类软骨细胞制成的工程软骨。正在出版，《组织工程》。