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World File Search System骨关节炎
染色质构象的原发性骨关节炎软骨细胞图揭示了新型候选效应基因
抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病，具有巨大的公共卫生负担。基因组广泛的关联研究（GWAS）已经鉴定出数百个骨关节炎相关的序列变体，但是这些信号支撑的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维（3D）空间中的染色体组织对于以组织方式（例如，基因和调节元件之间的遥远基因组特征（例如，基因和调节元素之间）之间的长距离接触至关重要。在这里，我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析（HI-C）图，并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析，以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节骨关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起，以通过增强子启动子相互作用来鉴定与基因调节有关的变异。结果，我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如，PAPPA与胰岛素类似生长因子1（IGF-1）蛋白的周转直接相关，而IGF-1是修复受损软骨细胞受损的重要因素。结论我们构建了第一张原代人软骨细胞的高图，并将其作为科学界的资源提供。Ten of these variants reside directly in enhancer regions of 10 newly described active enhancer- promoter loops, identified with multiomics analysis of publicly available chromatin immunoprecipitation sequencing (ChIP- seq) and assay for transposase- accessible chromatin using sequencing (ATAC- seq) data from primary knee chondrocyte cells, pointing to two new candidate effector genes SPRY4 and PAPPA（妊娠与血浆蛋白A）以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据相结合，我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因，从而增强了我们对疾病的理解，并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
项目开发和预测试骨关节炎概念化问卷，以评估膝盖疼痛患者的知识和信念
许多患有骨关节炎的人认为，尽管有高级证据表明，但对关节的体育锻炼对关节是无益或危险的。对骨关节炎的科学了解的最新进展导致了新的治疗方法，这些治疗方法针对个人的状况以及最佳实践管理策略（例如体育活动）的重要性。概念上的变化被认为是一种重要机制，通过这种机制，例如疼痛科学教育等认知干预措施可以减轻疼痛并改善功能。目前尚无对骨关节炎概念化的具体评估，可以确定认知干预措施在影响膝关节骨关节炎患者的习惯变化方面的有效性。因此，我们旨在开发项目库，这是开发问卷的第一阶段，以评估人们对膝关节骨关节炎的概念，以及体育活动在管理骨关节炎中的作用。使用指南信息的混合方法设计，专家小组确定了与有关膝关节骨关节炎和体育活动（知识，信念，理解）有关的概念化有关的领域。小组创建了33个临时项目。定性和定量预测试被用来探索膝盖骨关节炎的人如何理解临时物品。十八人患有膝盖骨关节炎，完成了有关他们对每个临时项目措辞/语法的理解的认知访谈。临时物品库对100人进行了膝盖骨关节炎的现场测试。可读性是足够的，而验收的阅读性得分为57.7。尽管有14.7％的人使用了“完全同意”的响应选项，但只有3.4％的响应使用“非常分歧”选项，这表明可能的响应偏见。预测质量测试确定了对问卷指示的相关修改。专家小组评估了定性数据，以评估是否应修改项目以及如何修改项目以解决所识别的问题，从而最终有45个项目，这些项目可以在未来的研究中对精神属性进行评估。
'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤...
抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病，具有巨大的公共卫生负担。全基因组关联研究（GWAS）已经鉴定出数百个与骨关节炎相关的序列变体，但是支撑这些信号的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维（3D）空间中的染色体组织对于以组织特异性方式（例如，基因和调节元件之间的远处基因组特征（例如，基因和调节元件之间）之间的长距离接触至关重要。在这里，我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析（HI-C）图，并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析，以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起，以通过增强子促进剂相互作用来鉴定参与基因调节的变体。结果，我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如，PAPPA与胰岛素样生长因子1（IGF-1）蛋白的周转直接相关，而IGF-1是修复受损软骨细胞的重要因素。结论我们已经构建了第一张原代人软骨细胞的HI-C地图，并将其作为科学界的资源提供。这些变体中的十个直接存在于10个新描述的新描述的活跃增强子促进圈的增强区域中，并通过对公共可用的染色质免疫沉淀测序（CHIP-SEQ）进行多组学分析（CHIP-SEQ）和分析酶 - 可访问型染色体的分析（CHIP-SEQ），并使用测序对基因seeq for Generq for Negeq for Necter（ATAC-SEEQ）数据序列（ATAC-SEEQ）chornee chondeq forter（ATAC-SEEQ）序列（ch） SPRY4和PAPPA（与妊娠相关的血浆蛋白A）以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据整合在一起，我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因，从而增强了我们对疾病的理解，并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
双切换的一氧化碳纳米汽油箱用于自动诊断和骨关节炎的精确疗法
一氧化碳（CO）在骨关节炎（OA）的治疗中具有巨大的潜力，但其在体内可控递送仍然是一个棘手的问题。要优化OA的CO气体疗法，必须设计具有多刺激响应能力的稳定CO释放平台。在此，我们描述了近红外荧光（NIRF）成像引导的光热治疗和CO气体协同疗法的局部输送系统（Fe 3（CO）12 @Croc-PEG5K）。As a nano gas tank, Fe 3 (CO) 12 @Croc-PEG5K releases CO on-demand under near infrared (NIR) laser irradiation, scavenges free radicals and regulates the pH in the OA microenvironment, and relieves the in flammatory response of macrophages to maintain the vitality of chondrocytes.此外，可以利用Fe 3（CO）12 @CROC-PEG5K的pH依赖性NIRF成像特性，以确定治疗过程中的给药间隔和自动监测器的治疗效果。由于这些优点，可以优化由Fe 3（CO）12 @CROC-PEG5K介导的光热和CO气体协同疗法，以在体内提供出色的治疗性能，如OA大鼠模型所示。我们的研究是第一个验证CO针对体内OA的治疗作用的研究，它揭示了与OA治疗有关的精确医学的有希望的策略，并扩大了CO气体治疗范围。
利用基于脂质的药物输送系统的多功能性用于局部治疗骨关节炎
骨关节炎（OA）是一种广泛的关节疾病，影响了全球数百万的社会负担，从而使更有效的治疗策略的发展至关重要。这篇综述提出了基于脂质的药物输送系统（DDSS）的最新进展，用于关节内施用OA疗法，包括非甾体类抗炎药，皮质类固醇，小分子疾病 - 修饰OA药物和RNA治疗药。脂质体，脂质纳米颗粒，脂质中间酶，细胞外囊泡和复合系统表现出增强的稳定性，靶向递送和扩展的关节保留率，从而有助于改善治疗结果并最小化的全身药物暴露。尽管积极的定位策略有希望，但仍需要进一步的研究来评估其在生理相关条件下的靶向效率。同时，能够提供不同治疗类别组合的多功能DDS提供协同作用和出色的OA治疗结果。这种长效系统的发展是至关重要的，在粒径和靶向capabilies中出现是至关重要的因素，这是至关重要的。此外，将软骨润滑特性与持续药物脱脂的结合在动物模型中具有潜力，值得在人类临床试验中进行进一步研究。本评论重点介绍了对新型DDSS与标准处理的直接，正面比较的关键需求，尤其是在同一药物类别中。这些比较对于准确评估它们的效率，安全性和临床适用性至关重要，并将显着塑造OA治疗的未来。
槲皮素抗膝骨关节炎的潜在靶点及分子机制
摘要 目的基于网络药理学和分子对接，阐明槲皮素抗膝骨关节炎（KOA）的潜在作用机制。方法 通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库预测槲皮素的靶点，通过DisGeNET、OMIM和GeneCards数据库获取KOA的靶点，然后将槲皮素与KOA的靶点进行交集，寻找槲皮素抗KOA的潜在靶点。通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，筛选核心靶点。利用DAVID数据库进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。用Cytoscape软件构建药物-靶点-通路-疾病网络，并用Vina进行分子对接验证。结果槲皮素抗KOA潜在靶点49个，其中核心靶点10个。GO功能富集分析显示槲皮素抗KOA的生物学过程主要涉及对细胞凋亡过程、胶原分解过程、细胞外基质解体等的负调控。KEGG通路富集分析显示槲皮素抗KOA与PI3K-Akt信号通路、Rap-1信号通路、FoxO信号通路、Ras信号通路、TNF信号通路、ErbB信号通路密切相关。分子对接结果显示配体与受体之间的结合能小于5kcal•mol-1。结论槲皮素抗KOA的分子机制涉及多个靶点和通路，能够调控软骨细胞的增殖与凋亡、细胞外基质的降解以及炎症反应。槲皮素可以稳定地与核心靶蛋白的活性口袋结合，从而发挥对抗KOA的功效。
骨关节炎的动物模型第1部分 - 季度小动物模型：药物开发的挑战和机会
骨关节炎（OA）是成年人人群中最常见的关节炎形式，也是疼痛和残疾的主要来源。对于开发有效的OA治疗的有效药理疗法有很大的无法满足的需求。除了自发发生的OA动物模型外，还开发了许多实验动物模型，以提供有关发病机理和进展机制的见解。这些动物模型中的许多模型也用于药物开发管道。在这里，我们概述了OA的常用和新兴的临床前小动物模型，并在转化药物开发的背景下强调了小动物模型的优势和局限性。发表的文献中有关这些小动物模型的技术可靠性及其准确预测临床药物发育结果的能力的信息有限。可用模型的成本和复杂性是制药公司，生物技术初创公司以及希望将临床前模型纳入目标验证，发现和开发管道中的合同研究组织的重要考虑因素。与工业相关的进一步考虑包括时间表，归纳方法，重现性的关键问题，
肠道菌群在骨关节炎，类风湿关节炎和脊椎关节炎中的作用：肠道轴
这项研究旨在研究在审计实践中使用人工智能（AI）在财务审计中使用人工智能（AI）之间的关系。一种调查方法用于使学生专业作为受访者。通过特殊设计的问卷收集数据，并使用统计分析来检验假设。研究结果表明，对AI在审计中使用的感知与审计师做出判断的能力之间存在重大影响。审计师在评估审计实体的财务报告时倾向于做出更准确的判断。据我们所知，这是第一个探索文献中仍然很少探索的关系的研究，即对使用AI在审核审计师判断力能力方面的看法的影响。这项研究还提供了有关AI技术如何成为提高审计过程质量的宝贵工具的新见解。
polmacoxib作为组织特异性COX-2抑制剂在骨关节炎管理中的作用：全面的综述
Ram Prabhoo博士和Nirbhay Shrivastava doi博士：https：//doi.org/10.22271/ortho.2024.v10.i3b.3582摘要骨关节炎（OA）持续的退化和无效的条件，由综合问题与整合性问题分辨出来。NSAID和可用的COX-2抑制剂在不良反应方面显示出局限性。他们都有黑匣子警告，因为它们不是有氧，肾脏和GI安全的。polmacoxib是一种新型的非甾体类抗炎药（NSAID），是第一个组织选择性的，每天一次的骨关节炎药物，具有独特的作用方式，专门针对受影响的关节来缓解疼痛和恢复活动性。其独特的作用机制预计将提供对当前可用的NSAID选项的心血管，肾脏和胃肠道安全的有意义的增强。该药物的药理特征的特征是它通过CYP3A4途径抑制COX-2的能力。在这篇综述中，我们描述了polmacoxib在OA治疗中的临床功效，安全性和耐受性。关键字：管理，骨关节炎，撞击，扭伤，菌株，全面的审查介绍骨关节炎的概述最常见的原因患者拜访骨科医生通常是疼痛。常见的慢性骨科疾病可以包括关节炎，强直性脊椎病，骨质疏松症，囊炎，神经病和下腰痛。常见的急性骨科条件包括脱位，断裂或撞击，扭伤和菌株。骨关节炎（OA）是关节炎的一种普遍形式，是由影响整个滑膜关节的复杂问题区分的持续变性和无行为能力的疾病。这些问题涵盖了透明关节软骨中的结构不规则，完整的软骨下骨的恶化，组织肿大以及肌腱和韧带的不稳定性的血管增大以及肌肉不稳定性[1]。
新型组织蛋白酶抑制剂在骨关节炎中的疾病改良作用：一项随机对照试验
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