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放射性核素刺激动态疗法正交靶向破骨细胞和骨髓瘤细胞诱导多维细胞死亡途径
原理：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓浆细胞多灶性恶性肿瘤，其特征是缓解和复发的恶性循环，最终导致死亡。由于骨微环境 (BME) 和 MM 细胞 (MMC) 之间复杂的相互作用，该疾病大多无法治愈。在骨病的“恶性循环”中，MMC 对破骨细胞 (OC) 的异常激活会导致严重的骨溶解、促进免疫逃避并刺激 MMC 的生长。破坏这些癌症-基质相互作用将增强治疗反应。方法：为了打破这种循环，我们将载有非治疗剂量光敏剂二茂钛 (TC) 的纳米胶束 (NM) 正交靶向表达 VLA-4 (α 4β1、CD49d/CD29) 的 MMC (MM1.S) 和表达 α vβ3 (CD51/CD61) 的 OC。同时，全身施用非致死剂量的放射性药物 18 F-氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG) 与 TC (放射性核素刺激疗法，RaST) 相互作用产生细胞毒性活性氧 (ROS)。在 MM1.S 细胞系以及异种移植和同种移植 MM 动物模型中表征了 RaST 的体外和体内作用。结果：我们的数据显示，RaST 诱导细胞脂质的非酶氢过氧化，最终导致线粒体功能障碍、DNA 碎片化和 MMC 的 caspase 依赖性凋亡，使用 VLA-4 亲和 TC-NMs。RaST 上调了 BAX、Bcl-2 和 p53 的表达，突出了通过 BAK 非依赖性途径诱导细胞凋亡。多铜氧化酶 F5 表达的增强（可抑制脂质氢过氧化和 Fenton 反应）不足以克服 RaST 诱导的不可逆功能扰乱 α,β-醛积累增加，这些醛会对 DNA 和蛋白质造成严重且持久的损害。在体内，VLA-4-TC-NM 或 α vβ3-TC-NMs RaST 均对免疫功能低下但免疫功能不正常的 MM 携带小鼠模型产生严重治疗效果。VLA-4-TC-NM 和 α vβ3-TC-NMs 联合治疗可协同抑制骨溶解、减轻肿瘤负担并防止两种 MM 体内模型中的快速复发。结论：通过同时靶向 MM 和骨细胞，联合 RaST 通过对骨癌恶性循环的多管齐下的作用抑制 MM 疾病进展。我们的工作没有采用标准的多药疗法，而是揭示了一种独特的光物理治疗模式，即使用无毒剂量的单一光敏药物正交地作用于癌症和骨细胞，然后通过放射性核素刺激产生 ROS 来抑制肿瘤进展并最大限度地减少免疫功能正常的小鼠和免疫功能低下的人类 MM 模型中的骨溶解。
Telix 签署协议收购 QSAM Biosciences 及其
墨尔本（澳大利亚）——2024 年 2 月 8 日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX、Telix、公司) 今天宣布已达成协议，收购 QSAM Biosciences, Inc. (US OTC: QSAM) 及其主要在研药物 Samarium-153-DOTMP (153 Sm-DOTMP)。QSAM 是一家总部位于美国的公司，致力于开发用于治疗原发性和转移性骨癌的治疗性放射性药物。153 Sm-DOTMP 是一种新型的基于试剂盒的骨寻靶放射性药物候选药物，它使用“下一代”螯合剂来提供专有配方的 Samarium-153 放射性同位素。 153 Sm-DOTMP 具有两大潜在应用——骨转移疼痛管理和骨肉瘤治疗，包括儿科患者——与 Telix 现有的泌尿肿瘤学（前列腺癌）、神经肿瘤学（神经胶质瘤）和肌肉骨骼肿瘤学（肉瘤）治疗重点领域高度契合。153 Sm-DOTMP 在临床前和早期临床试验中已显示出安全性、有效性和未来商业实用性的证据，并且有可能在治疗和管理晚期转移性疾病方面显著改善之前的骨导向药物。这包括大大改善的安全性（骨髓毒性和肾毒性）、更有针对性的给药（减少脱靶辐射）和精简的生产系统（灵活的供应链和更低的 COGS）。 1 该资产的潜在商业化将建立在该类药物完善的报销途径之上，为标准治疗（双膦酸盐、类固醇、阿片类药物）提供一种潜在的经济有效且能提高生活质量的替代方案。最近的临床前和临床数据为 153 Sm-DOTMP 能够用于前列腺癌骨转移的疼痛管理提供了令人鼓舞的证据，2 此类患者的需求仍未得到满足，特别是在其他形式的放射性核素和放射治疗进展后。Telix 认为 153 Sm-DOTMP 可能使转移性肺癌和乳腺癌患者受益，许多患者会出现脑和骨转移，疾病管理通常侧重于生活质量的姑息治疗。153 Sm-DOTMP 还被美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予孤儿药 3 和罕见儿科疾病 4 (ODD/RPDD) 称号，用于治疗骨肉瘤。此项认定扩大了 Telix 的产品组合，使其能够治疗一种主要影响儿童和年轻人的疾病，这得益于 Telix 在肌肉骨骼肿瘤学领域的既定重点（靶向 alpha 项目 - TLX300 / olaratumab）。RPDD 认定可能使 153 Sm-DOTMP 能够通过监管激励措施更快地推向市场，包括有资格获得儿科罕见病优先审查券 (PRV)，该券可能适用于此项或其他 Telix 项目。Telix 董事总经理兼集团首席执行官 Christian Behrenbruch 博士表示，“收购 QSAM 为 Telix 提供了额外的短期治疗产品线资产，进一步突出了我们在放射性药物领域的创新地位，并加深了 Telix 在泌尿和肌肉骨骼肿瘤等关键疾病重点领域的研究深度。钐是一种非常理想的放射性核素，可用于治疗
癌症知识问答及癌症事实承诺 I
iv. 帮助使我们的社区更安全，成为散步、骑自行车和进行活动的更有吸引力的地方。 癌症事实（来源：www.cancer.org，更多信息可在线获取） 什么是癌症？ 癌症可以始于身体的任何部位。当细胞生长失控并排挤正常细胞时，它就开始了。这会使身体难以正常工作。 对许多人来说，癌症可以得到很好的治疗。事实上，越来越多的人经过癌症治疗后过上了充实的生活。 在这里，我们将解释什么是癌症以及如何治疗癌症。您将在这本小册子的末尾找到关于癌症的单词列表及其含义。 癌症基础知识 癌症不只是一种疾病。癌症有很多种。它不只是一种疾病。癌症可以始于肺癌、乳腺癌、结肠癌，甚至血液癌。癌症在某些方面相似，但它们的生长和扩散方式不同。 癌症有何相似之处？ 我们体内的细胞都有特定的工作要做。正常细胞有序分裂。当它们磨损或受损时，就会死亡，新的细胞会取而代之。当细胞开始失控生长时，就会发生癌症。癌细胞不断生长并产生新细胞。它们会排挤正常细胞。这会导致癌症起源的身体部位出现问题。癌细胞还会扩散到身体的其他部位。例如，肺癌细胞会转移到骨骼并在那里生长。癌细胞扩散时，这被称为转移 (meh-TAS-tuh-sis)。肺癌扩散到骨骼时，仍称为肺癌。对医生来说，骨骼中的癌细胞看起来与肺部的癌细胞一模一样。除非癌细胞起源于骨骼，否则不称为骨癌。癌症有何不同？有些癌症生长和扩散速度快。有些癌症生长较慢。它们对治疗的反应也不同。有些类型的癌症最好通过手术治疗；而有些类型的癌症对化疗 (key- mo-THER-uh-pee) 药物的反应更好。通常需要 2 种或更多种治疗方法才能获得最佳效果。当有人患癌症时，医生会想查明是哪种癌症。癌症患者需要针对其癌症类型的治疗。什么是肿瘤？大多数癌症会形成肿块，称为肿瘤或生长物。但并非所有肿块都是癌症。医生会取出一块肿块进行观察以确定是否是癌症。非癌症肿块称为良性肿块（be-NINE）。癌症肿块称为恶性肿块（muh-LIG-nunt）。有些癌症不会形成肿瘤，例如白血病（血癌）。它们在血细胞或身体其他细胞中生长。“当你被告知患有癌症时，你会感到恐惧。开始的时候，除了诊断结果之外，你很难再考虑任何事情。这是你每天早晨想到的第一件事。我想让癌症患者知道，病情确实会好起来。谈论癌症有助于你处理你感受到的所有新情绪。记住，心烦意乱是正常的。”—— Delores，癌症幸存者 癌症处于哪一期？医生还需要知道癌症是否已经扩散以及扩散到何种程度。这被称为癌症分期。你可能听过别人说他们的癌症是 1 期或 2 期。了解癌症的分期有助于医生决定哪种治疗方式最好。对于每种类型的癌症，都可以进行测试以确定癌症的分期。通常，较低的分期（例如 1 期或 2 期）意味着癌症还没有扩散太多。较高的数字（例如
MRI 引导聚焦超声 (MRgFUS)
磁共振引导聚焦超声 (MRgFUS) 是一种非侵入性治疗方法，它结合了聚焦超声和磁共振成像两项技术。超声波束穿透软组织，在 MRI 的引导和监测下，可聚焦于目标部位。超声波使目标组织局部温度升高，导致凝固性坏死，同时不伤害周围的正常结构。每次超声产生的超声波都指向一个焦点，该焦点的最大焦点体积直径为 20 纳米，高度/长度为 15 纳米。这会导致温度快速升高，足以在焦点处实现组织消融。除了提供引导外，相关的 MRI 还可以提供在线温度成像，提供温度“图”，可进一步确认消融治疗的治疗效果并允许实时调整治疗参数。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 ExAblate® MRgFUS 系统 (InSightec, Inc.，以色列海法) 用于四种适应症；治疗子宫肌瘤 (平滑肌瘤)，缓解骨转移性肿瘤相关疼痛，治疗药物难治性特发性震颤和震颤为主的帕金森病。超声设备专门设计为与 MR 磁体兼容，并集成到标准临床 MRI 单元中。它包括一个患者桌，桌上有一个支架，支架将聚焦超声换能器放置在水浴或轻油浴中。该设备的某些型号具有可拆卸支架；只有某些类型的支架可用于缓解转移性骨癌相关疼痛。子宫肌瘤 (平滑肌瘤) 是影响育龄人群的最常见疾病之一。子宫肌瘤的症状包括月经过多、盆腔压力或疼痛。目前可用于治疗有症状的子宫肌瘤的方法包括子宫切除术、腹部肌瘤切除术、腹腔镜和宫腔镜肌瘤切除术、激素治疗、子宫动脉栓塞术和观察等待。子宫切除术和各种肌瘤切除术被视为标准治疗。对于治疗与骨转移相关的疼痛，MRgFUS 治疗的目的是破坏肿瘤周围骨表面的神经。转移性骨病是癌症疼痛的最常见原因之一。现有的治疗方法包括保守措施（例如按摩、运动）和药物治疗（例如止痛药、双膦酸盐、皮质类固醇）。对于对这些治疗没有反应的患者，标准治疗是外照射放射治疗 (EBRT)。然而，相当一部分患者在放疗后仍有残留疼痛，这些患者需要替代治疗方法。 MRgFUS 也正在研究用于治疗其他肿瘤，包括纤维瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤和脑肿瘤。特发性震颤是最常见的运动障碍。它通常影响手和手臂，也可能影响头部和声音，很少影响面部、腿部和躯干。它在患者中是异质性的，频率、幅度、加重原因和与其他神经系统缺陷的关联各不相同。特发性震颤的神经病理学尚不确定，一些证据表明它位于脑干和小脑。如果患者因震颤而出现间歇性或持续性残疾，则初始治疗采用药物（β受体阻滞剂或抗惊厥药）。对于药物难治性患者，可以提供手术（深部脑刺激或丘脑切开术），尽管观察到不良事件发生率很高。
犬骨肉瘤活疫苗的安全性评估...
1. Wycislo KL, Fan TM。犬骨肉瘤的免疫治疗：历史和系统回顾。J Vet Intern Med。2015；29(3)：759-769。2. Vail D、Thamm D、Liptak J 编。Withrow 和 MacEwen 的小动物临床肿瘤学。第 6 版。密苏里州圣路易斯：桑德斯；2019 年。3. Hoption Cann SA、van Netten JP、van Netten C。William Coley 博士和肿瘤消退：历史或未来。Postgrad Med J。2003；79(938)：672-680。4. Lascelles BD、Dernell WS、Correa MT 等。接受骨肉瘤保肢手术治疗的犬术后伤口感染与生存率提高有关。 Ann Surg Oncol. 2005;12(12):1073-1083。5. Chen YU，Xu SF，Xu M，Yu XC。骨肉瘤患者术后感染和生存率：对骨肉瘤免疫疗法的再思考。Mol Clin Oncol. 2015;3(3):495-500。6. Liptak JM，Dernell WS，Ehrhart N，Lafferty MH，Monteith GJ，Withrow SJ。皮质同种异体移植和内置假体在远端桡骨肉瘤犬保肢手术中的应用：两种不同保肢技术的前瞻性临床比较。Vet Surg. 2006；35(6):518-533。7. Owen LN，Bostock DE。静脉注射 BCG 对正常犬和自发性骨肉瘤犬的影响。 Eur J Cancer . 1974;10 (12):775-780。8. MacEwen EG、Kurzman ID、Rosenthal RC 等。静脉注射脂质体包裹的胞壁酰三肽治疗犬骨肉瘤。J Natl Cancer Inst . 1989;81(12):935-938。9. Dow S、Elmslie R、Kurzman I、MacEwen G、Pericle F、Liggitt D。对编码白细胞介素-2基因的脂质体-DNA复合物在患有骨肉瘤肺转移的犬中的I期研究。Hum Gene Ther . 2005;16(8):937-946。10. Modiano JF、Bellgrau D、Cutter GR 等。新辅助 fas 配体基因治疗诱发的炎症、凋亡和坏死可提高自发性骨癌犬的生存率。分子治疗学。2012；20(12)：2234-2243。11. Visonneau S、Cesano A、Jeglum KA、Santoli D。使用人类细胞毒性 T 细胞系 TALL-104 对犬骨肉瘤进行辅助治疗。临床癌症研究。1999；5(7)：1868-1875。12. Mason NJ、Gnanandarajah JS、Engiles JB 等。使用 HER2 靶向李斯特菌进行免疫疗法可诱导 HER2 特异性免疫并在犬骨肉瘤的 I 期试验中显示出潜在的治疗效果。临床癌症研究。 2016;22(17):4380-4390。13. Aratana Therapeutics 获得犬骨肉瘤治疗药物有条件许可 [新闻稿]。堪萨斯州利伍德：Aratana Therapeutics, Inc. 2017。14. Aratana Therapeutics。犬骨肉瘤疫苗，活李斯特菌载体包装。堪萨斯州利伍德。2017。