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生物材料辅助基因疗法是一种有前途的策略,用于治疗各种肌肉骨骼疾病,例如与关节软骨,骨骼,骨骼,肌腱和韧带以及拟南芥相关的肌肉疾病,因为它可以在空间和时间上损害持续的延长程度,以使其在持续的延长时期内损害持续的方式,以使其在持续的方式上损害,以至于可以在持续的时间内损害候选基因序列。在直接无创的过程中进行体内机制,以避免艰苦的操纵和植入患者依赖性细胞在体外进行了基因修饰。在目前的工作中,我们概述了使用生物材料引导的基因转移在体内的实验,相关模型中最新的方法和结果,这些基因转移可能会在不久的将来使用,以治疗患者在临床干预期间作为一种有效的,安全的,安全的,持久的,持续性的,安全的肌肉症状,并具有持续性的肌肉症状。©2020作者。由Elsevier Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.633043 doi:Biorxiv Preprint
本文对内质网/高尔基体复合物和细胞内囊泡的潜在作用进行了回顾,导致或与脊椎动物组织矿化有关或相关。观察到钙离子积聚在内质网和高尔基体的小管和空隙中的观察结果表明,这些细胞器可能的重要性。在源自内体,溶酶体和自噬体的囊泡中存在相似水平的钙离子(接近毫米)。这些细胞器中磷酸离子的细胞水平也很高(毫米)。虽然尚未确定这些离子的矿物形成的来源,但有明显的理由考虑到它们可以从ATP用于合成代谢目的的情况下从线粒体中解放出来,也许与基质合成有关。发表的研究表明,钙和磷酸离子或其簇包含在上面指出的细胞内细胞器中,导致细胞外矿物质的形成。线粒体中隔离的矿物质已被记录为无定形钙钙。含离子簇或含矿物质的囊泡在质膜爆炸中退出细胞,分泌溶酶体或可能的腔内囊泡。这种细胞调节的过程为离子或矿物颗粒快速运输到骨骼和牙科组织的矿化前部提供了一种手段。在细胞外基质中,离子或矿物质可能会形成较大的聚集体和潜在的矿物核,并且它们可能与胶原蛋白和其他蛋白质结合。硬组织细胞如何执行管家和其他生物合成功能,同时运输细胞外基质所需的大量离子,这远非清晰。解决此评论中提出的这一问题和相关问题提出了进一步研究促进骨骼和牙科组织矿化的细胞内过程的指南。
6 计算机专业学生摘要随着康复外骨骼的出现,我们看到了康复治疗的革命。这些可穿戴机器人正在改变瘫痪患者和中风幸存者的命运,为康复带来新的希望。我们的团队一直在探索迷人的外骨骼设计世界,我们很高兴分享我们的见解。从机械设计到人机交互,这些设备正在突破康复评估和治疗的极限。在这篇评论中,我们将带您了解康复外骨骼技术的演变。我们将深入研究这些人工外骨骼背后的生物力学,研究关节机制和自由度。我们还将探索使精确运动控制成为可能的尖端传感器技术,如力传感器和惯性测量单元。此外,我们将研究个性化治疗的自适应控制算法,并分享临床试验的真实经验。到最后,您将清楚地了解这个领域的发展方向及其改变生活的潜力。关键词:康复外骨骼、辅助机器人、可穿戴外骨骼、神经康复技术、人机交互 (HRI) 康复外骨骼技术的演变 康复外骨骼的发展历程可谓非同寻常。从不起眼的开始到我们今天看到的尖端设备,这些可穿戴机器人彻底改变了康复治疗领域。 早期设计 用于康复目的的外骨骼概念开始形成于 20 世纪 60 年代。最初,这些设备体积庞大、固定式,主要用于在跑步机上训练患者并支撑体重。这些早期设计的例子包括 DGO、LOPES 和 ALEX 1。这些系统旨在减轻康复期间下肢的负荷,但它们的有限移动性限制了它们在临床环境中的使用。随着技术的进步,研究人员开始专注于开发便携式辅助外骨骼。到 21 世纪初,我们看到了 Ekso、ReWalk、Indego 和 Exo H2 1 等设备的出现。这些外骨骼旨在为因脊髓损伤而完全瘫痪的人提供最大程度的帮助。然而,它们仍然相对较重,重达 11 至 25 公斤 1 。
6计算机学生摘要,我们已经看到了康复外骨骼的出现,在康复疗法方面发生了革命。这些可穿戴的机器人正在改变瘫痪的患者和中风幸存者的游戏,为康复提供了新的希望。我们的团队一直在探索外骨骼设计的迷人世界,我们很高兴分享我们的见解。从机械设计到人类机器人相互作用,这些设备正在推动康复评估和治疗中可能的边界。在这篇评论中,我们将带您穿越康复外骨骼技术的发展。我们将研究这些人工外骨骼背后的生物力学,以了解联合机制和自由度。我们还将探索尖端的传感器技术,例如力传感器和惯性测量单元,从而使精确的运动控制成为可能。另外,我们将检查个性化治疗的自适应控制算法,并分享来自临床试验的现实世界经验。最后,您将清楚地了解该领域的前进方向及其改变生活的潜力。关键字:康复外骨骼,辅助机器人技术,可穿戴外骨骼,神经居住技术,人类机器人互动(HRI)康复外骨骼技术的进化康复外骨骼的旅程是不可思议的。从他们谦虚的开端到尖端设备,我们今天看到,这些可穿戴的机器人彻底改变了康复疗法领域。这些早期设计的示例包括DGO,Lopes和Alex 1。早期设计用于康复目的的外骨骼的概念在1960年代开始成形。最初,这些设备笨重,固定,主要用于训练具有体重支撑的跑步机的患者。这些系统旨在减少康复期间下肢的负载,但其有限的移动性限制了它们用于临床环境。随着技术的高级,研究人员开始专注于开发便携式辅助外骨骼。到2000年代初,我们看到了Ekso,Rewalk,Indego和Exo H2 1等设备的出现。这些外骨骼旨在为脊髓损伤导致完全麻痹的个体提供最大的援助。但是,它们仍然相对较重,重11至25千克1。
摘要 - 在机器人外骨骼控制的领域,准确预测用户的意图至关重要。尽管表面肌电图(EMG)具有这种准确性的潜力,但目前的局限性是由于缺乏可靠的EMG至扭力模型校准程序和普遍接受的模型而产生的。本文介绍了一个实用的框架,用于校准和评估EMG-to-Torquque模型,并伴随着一种新型的非线性模型。该框架包括一个原位过程,涉及生成校准轨迹并随后使用标准化标准对其进行评估。对17名参与者的数据集进行了预期评估,并通过了单关节和多关节条件,这表明,新型模型在保持计算效率的同时,在准确性方面优于其他模型。此贡献引入了一个有效的模型,并建立了用于EMG-TORQUE模型校准和评估的多功能框架,并由可用的数据集进行了补充。这进一步为基于EMG的外骨骼控制和人类意图检测的未来进步奠定了基础。这项工作已提交给IEEE以供可能出版。版权可以在不通知的情况下传输,此后不再可以访问此版本。
CRISPR 基因编辑是一种治疗遗传疾病的变革性技术,但递送限制在很大程度上限制了其治疗应用到肝脏靶向和体外治疗。在这里,我们介绍了 NanoCas 的发现和工程设计,这是一种超紧凑型 CRISPR 核酸酶,能够将 CRISPR 在体内的作用范围扩展到肝脏靶标之外。我们通过实验筛选了在宏基因组数据中发现的 176 个超紧凑型 CRISPR 系统,并应用蛋白质工程方法来提高 NanoCas 的编辑效率。当通过腺相关病毒 (AAV) 载体给药时,优化的 NanoCas 在体内对各种细胞系统和组织表现出强大的编辑能力。尽管 NanoCas 的大小约为传统 CRISPR 核酸酶的三分之一,但仍能实现这一点。在概念验证实验中,我们观察到在小鼠模型中使用优化的 NanoCas 进行稳健的编辑,该模型靶向参与胆固醇调节的基因 Pcsk9,并靶向肌营养不良蛋白中的外显子剪接位点以解决杜氏肌营养不良症 (DMD) 突变。我们进一步在非人类灵长类动物 (NHP) 体内测试了我们的 NanoCas 系统的有效性,结果发现肌肉组织中的编辑水平超过 30%。NanoCas 体积小巧,结合强大的核酸酶编辑功能,为体内非肝脏组织的单 AAV 编辑打开了大门,包括使用较新的编辑模式,例如逆转录酶 (RT) 编辑、碱基编辑和表观遗传编辑。
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Ekaterina Vert-Wong首席执行官Nostopharma LLC采访:Lynn Fosse,高级编辑CEOCFO杂志Ceocfo:Vert-Wong女士,Nostopharma背后的愿景是什么?Vert Wong女士:Nostopharma背后的视野是在创伤或严重手术后开发一种新的医学范式来康复。我们正在开发一个治疗平台,该平台将帮助人们恢复并恢复全部功能。对此类疗法非常需要手术后的患者,甚至患有长期疾病或自身免疫性炎症。ceocfo:今天有什么问题?Vert Wong女士:需要肌肉骨骼健康恢复的患者没有太多可用。没有治疗平台可以使它们免于副作用,并允许他们以受控的方式,何时何地进行康复医学。这就是Nostopharma会发展的;这将是一种当地的组织治疗,只能照顾创伤部位的组织。ceocfo:特定目标是不寻常的吗?Vert-Wong女士:这是不寻常的。主流疗法试图完成向整个身体的分娩,以确保患者获得足够的药物以查看功效。它已经工作了数十年,但是我们的纳米级传递方法将改变这种范式。在Nostopharma,我们致力于将药物控制给医疗保健提供者和患者。我们的目标是再生组织,身体的其余部分无需看到药物即可避免副作用。我们是患者对他们如何服用药物以及他们康复的速度的控制范式中的开拓者。患者及其医生将能够合作定义CEOCFO治疗过程:我们在开发过程中在哪里?Vert Wong女士:Nostopharma是一家临床前阶段的公司,我们开发了第一个解决病态状况,肌肉和结缔组织病理骨骼生长的发展的治疗候选者。我们已经开发了数据,以表明该概念在临床前模型中是安全有效的。我们正处于我们正在扩大制造业并收集所有监管数据集的阶段,以与监管机构共享,以寻求我们的首次人类临床试验的批准。Nostopharma LLC采访继续在第3页。