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World File Search System骨髓瘤
单细胞 DNA 测序揭示了移植合格多发性骨髓瘤患者中 CHIP 的进化模式
平台，具有 20 个白血病相关基因的目标面板。我们在移植时检测到 6/12 名患者 (50%) 的 CHIP 致病突变。最常发生突变的基因是 TET2 、 EZH2 、 KIT 、 DNMT3A 和 ASXL1 。在两名患者中，我们观察到同一克隆中同时发生涉及表观遗传修饰因子 (即 DNMT3A) 和/或涉及剪接机制的基因 (即 SF3B1) 和/或酪氨酸激酶受体 (即 KIT) 的突变。配对样本的纵向分析显示，随着时间的推移，突变的高适应度克隆会得到正向选择，无论它们与主要或次要亚克隆的亲和力如何。所有基因的拷贝数分析未显示干细胞区室中存在任何数值改变。此外，我们观察到 CHIP 阳性患者与未阳性患者相比，对治疗的反应往往不太理想。证实了高适应度突变随时间的亚克隆动态。
新型的甲基转移酶G9a抑制剂通过NRF2/HO-1途径诱导多发性骨髓瘤的铁毒性
癌症生长[17]。 我们怀疑MM细胞中DCG066诱导的凋亡模式与甲状腺毒作用有关，因此我们预先处理了ARH-77和RPMI-8226细胞具有氧化肌毒化抑制剂（FER-1）的RPMI-8226细胞，并通过添加DCG0666666666的诱导剂，并通过添加了MOSTBIDEBSBIDEBSBIDED。 我们发现，与单独的MM细胞中的DCG066处理组相比，Erastin和Fer-1能够很好地逆转和促进DCG066诱导的凋亡（图癌症生长[17]。我们怀疑MM细胞中DCG066诱导的凋亡模式与甲状腺毒作用有关，因此我们预先处理了ARH-77和RPMI-8226细胞具有氧化肌毒化抑制剂（FER-1）的RPMI-8226细胞，并通过添加DCG0666666666的诱导剂，并通过添加了MOSTBIDEBSBIDEBSBIDED。我们发现，与单独的MM细胞中的DCG066处理组相比，Erastin和Fer-1能够很好地逆转和促进DCG066诱导的凋亡（图4a，p <0.001）。随后，用不同浓度（0，3 µm，5 µm，8 µm）的DCG066对ARH-77和RPMI-8226细胞进行处理，效力诱变的主要调节剂的蛋白质水平（GPX4和SCL7A11）（GPX4和SCL7A11）分析了GPX11的蛋白质水平。 DCG066浓度（图4b）。因此，我们假设DCG066导致MM
在新诊断的多发性骨髓瘤中自体干细胞移植后维持疗法的作用：代表EBMT的慢性恶性肿瘤工作党的考虑。
总结多发性骨髓瘤的最新治疗进展已导致患者预后的重大证明。自体内乳节性干细胞移植后的维持疗法（AHCT）现在已成为护理标准，已被证明可以延长和加深治疗反应。目前，Lenalidomide仍然是在欧洲和美国批准维护的单一药物，如果可以容忍，则继续进行直到疾病进展。但是，治疗景观正在迅速扩展，并且患者的最佳个性化维护方法变得越来越复杂。对高风险疾病患者的治疗结果仍然很差，并且该人群的维护选择也尚不清楚。本评论文章评估了有关已建立的维护方法的最新文献。它进一步分析了正在进行的研究，使用组合和新型药物，探索维持方案，细胞遗传学高危疾病患者的维护方法以及最小的残留疾病反应反应适应的策略，这些策略反映了当前不断发展的治疗范式。
治疗的重点：多发性骨髓瘤
Plasma cell neoplasm • Characterized by malignant plasma cells infiltrating the bone marrow, and sometimes other organs and tissues • Symptoms depend on tumor burden and complications by plasma cell clones • The clones produce monoclonal immunoglobulin, cytokines, and other factors that interfere with bone metabolism, kidney function, hematopoiesis, immune mechanisms, and other organ systems
寻找多发性骨髓瘤的治疗
多发性骨髓瘤（MM）通常被认为是一种疾病，尽管持续的改善和新型治疗方法的惊人发展，最新的是双特异性抗体和嵌合抗原受体（CAR）T细胞。某些患者可能仍会长期缓解15年以上（尽管这种情况很少），并且可能认为这些患者治愈了。一种选择具有这种长期缓解潜力的选择是同种异体干细胞移植（Allo-SCT）。其免疫学效应和对骨髓瘤细胞的同种异体T细胞反应是一个关键事件，在自体环境中，在其他引起了很多关注的T细胞指导的治疗剂中也很难使用。尽管如此，许多治疗骨髓瘤的医生认为由于免疫抑制而认为异常SCT过于毒性，承担了随后感染的风险和移植物与主机病（GVHD）的危害，所有这些疾病都导致潜在的高遗传死亡率（NRM）。鉴于此，Allo-SCT并未在MM患者中进行常规进行。的确，对骨髓性调节的早期研究表明，NRM高40-60％，近年来降至10-15％。1-4仅使用Allo-SCT，一种改进的SEP ARATE毒性方法似乎是一种串联移植方法。这首先使用自体SCT（Auto-SCT）的骨髓性高剂量化学疗法，以进行深度骨髓瘤的任务诱导，然后与Allo-SCT进行降低的强度调节，以引入移植物SUS-Myeloma（GVM）效应。这导致NRM较低。4此外，这种方法可能不一定会损害患者的生活质量（QOL），而不是在长期缓解中改善QOL。At our center, we had indeed assessed this in 109 consecutive allo-SCT MM patients using the Revised-Myeloma Comorbidity In dex (R-MCI; www.myelomacomorbidityindex.org) with a dynamic assessment of the five individual R-MCI comor bidity factors of organ function (lung, renal and general constitution [Karnofsky performance status, KPS]), age and frailty.2我们在Allo-SCT中反复比较了R-MCI
Ciltacabtagene Autoleucel（Carvykti®）用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤（MM）
可追溯性•必须适用基于细胞的先进治疗药物的可追溯性要求。为了确保可追溯性，药物的名称，批次编号和治疗患者的名称应在药用产品到期日期后30年保存。自体用途•Carvykti®仅用于自体用途，在任何情况下都不得对其他患者进行管理。如果产品标签上的信息和LOT信息表上的信息不符合患者的身份，则不得注入CarvyKti®。在CARVYKTI®输注之前的临床评估•如果患者患有以下任何情况，则应延迟Carvykti®输注：o临床上显着的活性感染或炎症性疾病，o≥3级非血液学毒性，非血液学的毒性，除非细胞磷酸酯和氟甲酰胺淋巴结蛋白疾病，但对于糖尿病和氟多甲甲培养基的糖尿病，除了3个da epepea nataeen，vomity nata nusimity，danuus ryusiping nausimity，或 便秘。CARVYKTI®输注应延迟，直到将这些事件分辨为≤1级，O活跃的移植物与宿主疾病。•患有明显的中枢神经系统（CNS）疾病或肾脏，肝，肺或心脏功能不足的患者可能更容易受到以下所述不良反应的后果的影响，需要特别注意。在CNS受累或其他现有临床相关的中枢神经系统疾病的患者中，没有使用Carvykti®的经验。•CARVYKTI®在先前接触其他抗BCMA治疗的患者中的功效/安全尚不清楚。•输液后进行监视•关于CARVYKTI®在重新治疗的患者中的功效/安全性的证据有限。
多发性骨髓瘤患者疾病相关表现和药物毒性的实用管理
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种非常异质性的疾病，具有多种症状和临床表现。MM 主要影响老年患者，在存在合并症、多重用药、虚弱和针对疾病的药物不良事件的情况下难以管理。由于该领域的不断创新，MM 治疗发生了快速变化，加上引入了许多具有不同作用机制和毒性特征的新药，导致治疗决策和患者管理过程的复杂性增加。长期接触新药，有时与传统疗法相结合，使这种管理更具挑战性。应考虑每位患者的治疗效果和耐受性之间的谨慎平衡。在治疗期间，建议密切监测合并症、疾病相关表现和治疗副作用，并采取积极主动的方法，加强信息和患者意识，以便及早识别不良事件，从而及时调整治疗。在本综述中，我们讨论了 MM 患者治疗中必须考虑的各种问题，同时为监测、预防和管理骨髓瘤相关表现和治疗相关毒性提供实用指导。
多发性骨髓瘤精确药的抹布聊天机器人
精密医学的出现通过将独立的遗传，生活方式和环境方面的范围整合到量身定制患者护理中，从而实现了癌症治疗（Huang等人，2020年；金斯堡和菲利普斯，2018年）。然而，诸如多发性骨髓瘤（MM）等疾病的复杂性和异质性，在利用可用于个性化治疗计划的大量ge-ge-ge-ge-ge-ge-ge-ge-ge-ge-ge-ge-ge-gemedication和生物医学文献（Rajkumar，2014;Röllig等人。，2015年）。为了解决这个问题，我们提出了一种创新的基于聊天机器人的聊天机器人框架，它利用自然语言处理的力量（NLP）和最先进的语言模型，以策划和分析MM特定的限制，并提供基于患者特语的个性化治疗方法，并提供基于患者特定于特语的选项（ ，2020）。，2020）。
当前多发性骨髓瘤的管理
合并IFM-2009 ASCT提早递延归纳疗法RVD RVD RVD维持疗法Lenalidomide 2年，Lenalidomide无限期地中位数PFS（月）47.3 vs. 35 67.5 vs. 35 67.5 vs. 35 67.5 vs. 46.2中位数OS（月中）8年8年2％2％2％2％2％2％2％2％2％2％2％。