脑室内出血(IVH)是极早产儿的长期残疾的重要原因,没有目前的治疗。这项研究评估了使用未成熟大鼠在IVH模型中大麻二醇(CBD)的潜在神经保护作用。ivh通过左室周围注射裂术胶原酶在1天大的(P1)Wistar大鼠中诱导。一些大鼠会产前接受CBD(10 mg/kg I.P.到达大坝),然后是5 mg/kg I.P.IVH后 6、30和54 h(IVHÞCBD,n¼30)。 其他IVH大鼠接收了车辆(IVH车,n¼34)和用车辆处理的非IVH大鼠用作对照(SHM,n¼29)。 大鼠在P6,P14或P45处被人性地杀死。 Brain damage (motor and memory performance, area of damage, Lactate/N-acetylaspartate ratio), white matter injury (ipsi- lateral hemisphere and corpus callosum volume, oligodendroglial cell density and myelin basic protein signal), blood-brain barrier (BBB) integrity (Mfsd2a, occludin and MMP9 expression, gadolinium leakage), in fl然后评估了弹性毒性(TLR4,NFκB和TNFα表达,在促炎细胞的纤维化中),兴奋毒性(谷氨酸/N-乙酰基 - 吐型比)和氧化应激(蛋白质硝基化)。 cbd阻止了IVH的长期运动和认知后果,在短期和长期保护的寡头细胞中减少了脑损伤,从而保留了足够的髓鞘形成并保持BBB的完整性。 CBD的保护作用与炎症,兴奋性和氧化应激的调节有关。 CBD是改善IVH诱导的未成熟脑损伤的潜在候选者。6、30和54 h(IVHÞCBD,n¼30)。其他IVH大鼠接收了车辆(IVH车,n¼34)和用车辆处理的非IVH大鼠用作对照(SHM,n¼29)。大鼠在P6,P14或P45处被人性地杀死。Brain damage (motor and memory performance, area of damage, Lactate/N-acetylaspartate ratio), white matter injury (ipsi- lateral hemisphere and corpus callosum volume, oligodendroglial cell density and myelin basic protein signal), blood-brain barrier (BBB) integrity (Mfsd2a, occludin and MMP9 expression, gadolinium leakage), in fl然后评估了弹性毒性(TLR4,NFκB和TNFα表达,在促炎细胞的纤维化中),兴奋毒性(谷氨酸/N-乙酰基 - 吐型比)和氧化应激(蛋白质硝基化)。cbd阻止了IVH的长期运动和认知后果,在短期和长期保护的寡头细胞中减少了脑损伤,从而保留了足够的髓鞘形成并保持BBB的完整性。CBD的保护作用与炎症,兴奋性和氧化应激的调节有关。CBD是改善IVH诱导的未成熟脑损伤的潜在候选者。总而言之,在未成熟的大鼠中,CBD降低了IVH诱导的脑损伤及其短期和长期后果,显示出强大的和多效性神经保护作用。
•简介和概述•圣地亚哥拉蒙·卡贾尔 - 现代神经科学的父亲•大脑发育•表观遗传学•神经传递•髓鞘•髓鞘•少年时期的童年•惊人的青少年大脑•自然的高高•政策含义和未来的方向
摘要:观察性研究表明,髓鞘形成与早期营养差异有关。这项双中心随机对照试验研究了 12 个月营养干预对髓鞘形成、认知和行为纵向变化的影响。81 名足月神经正常婴儿被随机分为研究组 (N = 42) 或对照组 (N = 39),分别接受较高和较低水平的营养混合物。非随机母乳喂养婴儿 (N = 108) 作为参考组。主要结果是生命前 2 年的髓鞘形成 (MRI)、神经发育 (Bayley-III)、社会情感发育 (ASQ:SE-2)、婴儿和幼儿行为 (IBQ-R 和 TBAQ) 以及婴儿睡眠 (BISQ)。全分析集包括来自随机组的 N = 67 名婴儿,具有 81 个髓鞘敏感的 MRI 序列。与对照组相比,研究对象在 6、12、18 和 24 个月大时髓鞘形成明显增多,24 个月大时灰质体积明显增多,6 个月大时夜间觉醒次数减少,12 个月大时白天睡眠增加,24 个月大时社交恐惧减少。结果表明,健康婴幼儿的大脑发育可以通过与大脑和年龄相关的营养方法进行改变,这可能为以后的学习成果奠定基础。
糖尿病会导致认知障碍,海马对于长期和永久记忆功能很重要。然而,它们的交互机制尚不清楚。在这项研究中,单次注射链霉菌素(STZ)产生了糖尿病的大鼠模型。本研究旨在探索1型糖尿病大鼠海马中髓纤维的变化。使用无偏的立体方法和透射电子显微镜来获得海马的总体积,髓鞘鞘的总体积,髓神经纤维的总长度,长度的分布,髓鞘纤维的直径不同,并具有不同的长度分布,其长度的分布不同。立体分析表明,与对照组相比,总髓纤维纤维量和总髓纤维长度略有降低,而糖尿病组的总体积和髓鞘的厚度显着降低。最后,与对照组相比,糖尿病组中髓纤维的总长度显着降低,直径为0.7至1.1μm,髓鞘鞘的厚度在0.15至0.17μm之间。这项研究通过立体学手段提供了第一个实验证据,以证明骨髓神经纤维可能是糖尿病认知功能障碍的关键因素。(Folia Morphol 2024; 83,2:325–332)
项目详情 项目代码 MRCNMH25Ba 病房标题 涉及轴突体积和髓鞘形成的大脑生长机制与自闭症谱系障碍有关。 研究主题 神经科学与心理健康 摘要 正确的轴突体积和髓鞘形成对神经元功能至关重要。目前对控制轴突体积的机制知之甚少,大脑髓鞘的流失发生在衰老和常见的与年龄相关的神经退行性疾病,如阿尔茨海默病中。越来越多的证据还将髓鞘水平改变与自闭症谱系障碍(ASD;影响全球每 160 人中约 1 人)联系起来。该项目旨在确定一种新型轴突体积和髓鞘形成调节剂的作用机制,该调节剂被认为与 ASD 有联系。描述意义:大约每 160 人中就有 1 人被诊断患有自闭症谱系障碍 (ASD),通常与多动症、焦虑、抑郁和癫痫等使人衰弱的精神健康疾病有关。几种遗传性疾病及其动物模型将 ASD 与大脑髓鞘形成的变化联系起来。在生长障碍 Silver-Russell 综合征 (SRS) 中,一部分病例与印记的 GRB10 基因有关。这些患者中约有 60% 被诊断患有 ASD 并伴有持续发育迟缓。因此,尽管罕见,SRS 提供了一个独特的机会来深入了解 ASD 和其他常见精神健康障碍的潜在机制。挑战:ASD 及其合并症具有复杂的遗传起源。潜在的细胞和分子机制尚不清楚。原创性:学生将使用独特的 GRB10 SRS 小鼠模型,这些模型表现出与 ASD 特征一致的改变的社会行为。初步数据表明,由于轴突体积发育增大和髓鞘形成变化导致大脑生长改变,这是导致这些行为变化的原因。重要的是,我们对 GRB10 的了解表明这些细胞变化存在可测试的机制,涉及调节胰岛素和 mTOR 信号传导,可能始于早期胚胎发育。项目目标:a) 确定 GRB10 突变体和野生型同窝动物在大脑发育的不同阶段的轴突体积和髓鞘沉积变化。b) 确定细胞机制是否涉及改变的胰岛素受体和 mTOR 信号传导。c) 使用新的家笼视频分析技术评估 GRB10 突变小鼠的社会行为变化。d) 使用大规模全基因组人类群体数据测试 GRB10 与 ASD 或大脑结构特征之间的联系。学生所有权:学生在追求每个目标时都有机会探索自己的想法。他们将:a) 选择各种方法来检查轴突,从基本的组织学到电子扫描显微镜和复杂的 MRI 成像。b) 决定如何最好地将小鼠遗传学与细胞生物学和成像相结合,
初级运动皮层手部区域 (M1 HAND) 和相邻的背侧运动前皮层 (PMd) 形成中央前回中的所谓运动手旋钮。M1 HAND 和 PMd 对于灵巧的手部使用至关重要,它们通过皮质皮层轴突紧密相连,缺乏清晰的分界线。在 24 名年轻的右利手志愿者中,我们进行了多模态映射,以描绘右侧运动手旋钮的结构和功能之间的关系。3 特斯拉的定量结构磁共振成像 (MRI) 产生了区域 R1 图,可作为皮质髓鞘含量的代理。参与者还接受了功能性磁共振成像 (fMRI)。我们绘制了与任务相关的激活和时间精度,同时他们执行一项视觉运动同步任务,该任务需要用左手食指或小指进行视觉提示的外展运动。我们还对运动手柄进行了脑沟对准经颅磁刺激,以确定在两个内在手部肌肉中诱发运动诱发电位 (MEP) 的最佳位置 (热点)。各个运动热点位置沿喙尾轴有所不同。中央前区冠部中的运动热点位置越靠喙,皮质运动 MEP 延迟越长。“热点喙部性”与中央前区冠部的区域髓鞘含量有关。皮质髓鞘含量还与视觉运动同步任务期间的中央前区冠部任务相关激活和时间精确度呈正相关。总之,我们的结果表明皮质髓鞘形成、皮质空间表征和手指运动的时间精确度之间存在联系。我们假设皮质轴突的髓鞘形成促进了 PMd 和 M1 HAND 中的神经元整合,从而促进了运动的精确时间。
髓磷脂是包裹在轴突周围的保护性鞘,由包裹之间的磷脂双层组成。测量对髓鞘鞘的损伤,旨在促进细胞再生和监测儿童脑成熟程度的疗法的疗效的评估都需要非侵入性的定量髓磷脂成像方法。迄今为止,已经开发了各种髓磷脂成像技术。可以根据其生物物理原理来区分五种不同的MRI AP:(i)直接在脂质BI层之间进行水成像(例如,髓磷脂水成像); (ii)直接用超短回声技术直接成像磷脂双层的非水质子; (iii)大分子含量的间接成像(例如 磁铁转移;不均匀的磁化转移); (iv)映射髓鞘的磁敏感性对MRI信号的影响(例如 定量敏感性映射); (v)映射髓鞘对水扩散的影响。 带有PET的髓磷脂成像使用具有高亲和力的放射性分子,尤其是髓磷脂碱性蛋白。 本综述旨在概述各种髓样成像技术,其生物物理原理,图像获取,数据分析及其验证状态。髓磷脂水成像); (ii)直接用超短回声技术直接成像磷脂双层的非水质子; (iii)大分子含量的间接成像(例如磁铁转移;不均匀的磁化转移); (iv)映射髓鞘的磁敏感性对MRI信号的影响(例如定量敏感性映射); (v)映射髓鞘对水扩散的影响。带有PET的髓磷脂成像使用具有高亲和力的放射性分子,尤其是髓磷脂碱性蛋白。本综述旨在概述各种髓样成像技术,其生物物理原理,图像获取,数据分析及其验证状态。