摘要 由于缺乏易于使用的基因组工程方法,对包括蜜蜂微生物组在内的许多宿主-微生物系统相互作用的机制理解受到限制。为此,我们展示了一种一步到位的基因组工程方法,用于在蜜蜂肠道细菌共生体的染色体中进行基因删除和插入。线性或非复制性质粒 DNA 含有抗生素抗性盒,其两侧是与共生体基因组同源的区域,电穿孔可靠地导致染色体整合。这种轻量级方法不需要表达任何外源重组机制。使用现代 DNA 合成和组装方法可以轻松产生使该过程高效所需的具有长同源区域的高浓度大 DNA。我们使用这种方法敲除基因,包括参与生物膜形成的基因,并将荧光蛋白基因插入 betaproteo 细菌蜜蜂肠道共生体 Snodgrassella alvi 的染色体中。我们还能够对 S. alvi 的多个菌株和另一种物种 Snodgrassella communis 进行基因组改造,Snodgrassella communis 存在于大黄蜂肠道微生物群中。最后,我们使用相同的方法改造另一种蜜蜂共生体 Bartonella apis 的染色体,Bartonella apis 是一种 α-变形杆菌。正如预期的那样,使用这种方法对 S. alvi 进行基因敲除依赖于 recA,这表明这种简单的程序可以应用于其他缺乏便捷基因组改造方法的微生物。
这不仅是因为氡会释放到室内空气中,还因为氡及其子体在人体摄入时会造成辐射剂量。虽然只有有限数量的国家已经实施了有关水中氡含量的法规,但更多的国家正在考虑这样做。瑞典当局提出的强制限值是公共水源的氡含量不得超过 100 Bq/1,而私人水井的水不得超过 1000 Bq/1。此外,建议不要给五岁以下儿童饮用氡含量超过 500 Bq/1 的水。在瑞典,氡含量超过 1000 Bq/1 的水井数量估计超过 10,000 口,其中相当一部分超过了 10,000 Bq/1。迄今为止遇到的饮用水井中氡浓度最高为 57,000 Bq/1。氡气含量超过 500 Bq/1 的几乎全部出现在钻入基岩的井和含有山间水的泉水中。地下水氡气含量升高需要水流经铀浓度升高的基岩,或流经覆盖有含高浓度镭-226 矿物的裂缝。来自含铀岩石类型(例如富铀花岗岩、伟晶岩和硬壳岩)地区的山间水通常表现出氡气含量升高。强制氡气限值的实施导致社会要求提供有关地下水氡气风险的区域信息。建立风险地图的常规做法,重点关注
钴双(二碳化物) (COSAN) 是一种金属碳硼烷,可用作多功能药效团,用于制备具有生物活性的有机无机混合化合物或改善核苷、反义寡核苷酸和 DNA 嵌入剂的药理特性。尽管有这些应用,但 COSAN 与核酸的相互作用仍不清楚,这限制了基于金属碳硼烷的药物开发的进一步发展。虽然 COSAN 可以嵌入 DNA,但含有 COSAN 的嵌入剂却不会,而且虽然 COSAN 表现出低细胞毒性,但嵌入剂通常具有高毒性。本研究旨在使用多种技术全面表征 COSAN 与 DNA 之间的相互作用,包括紫外可见吸收、圆二色性 (CD) 和线性二色性、核磁共振 (NMR) 光谱、热变性、粘度、差示扫描量热法 (DSC)、等温滴定量热法 (ITC) 和平衡透析测量。我们的结果表明,COSAN 对 DNA 结构、长度、稳定性或杂交没有影响,COSAN 与 DNA 结合的迹象微乎其微。此外,体外实验表明,DNA 不是 COSAN 在高浓度下诱导细胞毒性所必需的。这些发现表明 COSAN 是一种 DNA 中性药效团,从而证实了金属碳硼烷的普遍安全性和生物相容性,并为进一步开发基于金属碳硼烷的药物开辟了新的机会。
将来在规模上使用LI金属电池(LMB)需要电解质,这些电解质在快速充电和低温工作方面赋予了性能。最近的著作表明,li +的脱溶性动力学在实现这种行为方面起着至关重要的作用。但是,通常通过将定性离子配对诱导到系统中来实现此过程的调制。在这项工作中,我们发现对离子配对的更定量控制对于最大程度地减少电气界面处的脱溶剂惩罚至关重要,从而在动力学菌株下的Li金属阳极的可逆性至关重要。基于强和弱结合的醚溶剂的局部电解质中证明了这种效果,从而可以对溶剂化学和结构进行反卷积。出乎意料的是,我们发现超高度温度和高速率运行的最大离子配对度是次优的,并且通过远离饱和点的轻微局部稀释,可逆性大大提高。此外,我们发现,在每个系统的最佳离子配对程度下,弱结合的溶剂仍然会产生较高的行为。这些结构和化学对电荷转移的影响将通过实验和计算分析明确解决。最后,我们证明了局部优化的二乙基醚 - 基于局部 - 高浓度电解质支持动力学紧张的工作条件,包括循环至-60°C和LMB全细胞中的20-分钟快速充电。这项工作表明,对于开发能够低温度和高速运行的LMB电解质,必须进行明确的定量优化。
结肠靶向给药是一种很好的药物输送系统,靶向胃肠道下部,用于治疗多种结肠疾病,如炎症性肠病,细分为溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿米巴病、慢性腹泻、结肠癌、阴道感染和细菌感染等。传统的药物输送系统可以称为以预定速率以受控方式向靶器官释放药物。以可预测的药物释放动力学实现延长的治疗效果,减少稳态浓度的波动,提高治疗效果,方便患者并降低患者的依从性。传统的药物输送系统有一些缺点,可以通过靶向特定药物输送系统来克服。靶向药物输送系统是一种很好的方法,可以将药理学和治疗活性部分靶向特定区域,而不是靶向器官或组织等非靶向区域并积累到靶向区域以显示药理活性。靶向药物输送具有一些重要标准,例如,它们可以选择性地和有效地靶向局部和全身区域,还可以设定预先确定的目标来输送活性部分,增加或增强靶向区域的治疗浓度,活性部分在靶向区域的积累并显示高浓度,靶向药物输送可以增强治疗活性,副作用更少,不良事件更少。本综述讨论了靶向药物输送相对于针对结肠环境治疗结肠疾病的传统药物输送的进步。
中枢神经系统病理学的总体患病率表明,中枢神经系统疾病中大约有超过10亿人患有十亿多人。对中枢神经系统递送药物的最令人痛苦的事实是血液脑屏障的存在,其趋势会损害药物分布,并表示CNS药物开发的主要障碍。神经肽和许多本质上具有亲水性的药物可能会在传递血脑屏障时涵盖复杂性。净量药物(药物)及其进入相关目标部位的能力是CNS药物开发的主要考虑点。大脑靶向药物向大脑的递送在大脑的疾病中很有价值。(阿尔茨海默氏病,脑膜炎,脑脓肿,癫痫,多发性硬化症,神经炎选择性疾病,睡眠障碍等)。,由于药物释放,可以通过较小的副作用获得高浓度。靶向大脑的最简单方法是获得治疗性。大脑靶向系统通过越过BBB来保留在大脑区域,从而显着有助于增加治疗活性。,人们对大脑靶向的吸引力越来越多,并起诉其在治疗各种CNS疾病中的巨大应用,因为大多数药物无法越过BBB。本评论文章讨论了一种新型的技术“纳米技术”和其他旨在针对大脑并具有各种临床益处的方面,例如药物剂量降低,副作用较小,无创路由和更好的患者依从性。
可耐醚电解质和高反应性锂金属阳极仍然限制了Li - S电池的商业应用。在LI - S细胞系统中,最常用的电解质溶剂是醚溶剂,例如二甲氧基乙烷(DME)和1,3-二氧烷(DOL),它们具有非常低的灰点(对于DME 6和1°C,DME 6和1°C的DOL 7)和高挥发性。这些醚电解质溶剂的这些特征确定使用Li - S细胞有很大的安全风险。对于反应性锂金属阳极,它可以很容易地与Li - S细胞中的基于醚的电解质和可溶性中间产物 - des des反应,并立即形成锂金属阳极表面上的固体电解质相(SEI)层。8不幸的是,SEI层倾向于不稳定和脆弱,这会导致严重的不可逆转能力降解。更平均,锂阳极的非均匀电化学溶解/沉积将导致锂树突的形成,这可以穿透分离器并引起严重的安全危害。为了解决上述问题,已经在更安全的电解质上为LI - S电池(例如固体电解质,离子液体,高浓度电解质,uorated溶剂和AME阻燃剂)进行了大量出色的工作。尽管这些作品取得了出色的改进,但它们也具有明显的缺陷,例如界面兼容性差和复杂的制备过程(固体电解质),9
自 2011 年首次合成 MXene 以来,MXene 的安全且可扩展的生产一直是一个重要但难以实现的目标 1 。MXene 是二维纳米材料,通式为 M n+1 X n T z ,其中 M 是早期过渡金属(通常是 Ti、Nb 或 V),X 是碳和/或氮,T z 代表表面终止(例如 -F、-Cl、-OH、-O)。MXene 源自一种称为 MAX 相的母材料,该母材料将 M-X 与来自周期表 13-16 2,3 族的层间 (A) 元素结合在一起。已经合成了 50 多个 MAX 相;但是,只有一些 MAX 相可以通过传统的酸蚀技术剥离成感兴趣的二维 MXene 纳米片。之前的研究大多集中在 Ti 基 MXenes 上。MXene 纳米片可用于储能、催化、EMI 屏蔽、传感器和复合材料 4-10 等一系列应用。高浓度氢氟酸 (HF) 通常用于从 MAX 相中选择性去除 A 层以生产 MXenes。其他方法通常使用盐形成原位 HF 溶液,例如将氟化锂 (LiF) 和盐酸 (HCl) 结合或使用氟化氢铵 (NH 4 )HF 2 1,11 。然而,使用水性氟化物蚀刻剂具有许多固有的风险和挑战。与处理 HF 相关的危害使得 MXene 合成工艺难以扩大到商业水平。酸蚀 MXene 合成路线的另一个缺点是废物管理 12 。此外,传统的 HF 酸蚀技术仅限于少数 MAX 相,因此需要
摘要 在美国田纳西州橡树岭,Rhodanobacter 是受高浓度硝酸盐和铀污染的蓄水层中的优势菌属。原位刺激反硝化已被提出作为修复硝酸盐和铀污染的潜在方法。在 Rhodanobacter 种中,据报道 Rhodanobacter denitri filcans 菌株具有反硝化能力并含有丰富的金属抗性基因。然而,由于这些菌株缺乏诱变系统,我们对低 pH 抗性和在污染环境中占主导地位的能力的潜在机制的理解仍然有限。在这里,我们在两株 R. denitri filcans 菌株中开发了一种无标记缺失系统。首先,我们优化了 10 株 Rhodanobacter 菌株的生长条件,测试了抗生素抗性,并确定了合适的转化参数。然后,我们在 R. denitri filans 菌株 FW104-R3 和 FW104-R5 中删除了编码尿嘧啶磷酸核糖基转移酶的 upp 基因。所得菌株被命名为 R3_ D upp 和 R5_ D upp,并用作宿主菌株,以 5-氟尿嘧啶 (5- FU) 抗性作为反选择标记进行诱变,以产生无标记缺失突变体。为了测试开发的方案,在 R3_ D upp 和 R5_ D upp 宿主菌株中敲除了编码硝酸盐还原酶的 narG 基因。正如预期的那样,narG 突变体无法在以硝酸盐为电子受体的缺氧培养基中生长。总体而言,这些结果表明,同框无标记删除系统在两种 R. denitri ficans 菌株中有效,这将有助于未来对这些菌株进行功能基因组研究,进一步了解 Rhodanobacter 种中存在的代谢和抗性机制。
Jacek Piwkowski 4,Ewelina Jurczak 5摘要:目的:该研究的目的是对供应链数据进行描述性分析,其目的是揭示可以为战略决策提供依据的模式和关系。设计/方法论/方法:通过17列(11个分类和6个数值变量)进行了200列观察的数据集,经过精心分析。分析包括代表客户标识符,销售日期,交易价值,折扣,货币和地理细节的变量。数据预处理可确保不存在丢失值或重复项,从而提供了随后分析的鲁棒性。采用了各种统计工具和可视化技术,包括直方图和相关矩阵,以阐明数据的特征。发现:数据集中的关键发现揭示了交易的净值和总值之间的鲁棒线性关系。同时,有序的数量显示了与总价值的非线性关系。高浓度水平在地理位置和客户活动中被注意,大多数交易发生在特定地点和数量有限的客户中。数据还表现出许多独特的产品标识符和描述值,表明供应链中的项目范围不同。实际含义:该研究为供应链优化提供了可行的见解。认识到交易价值和客户地理的模式可以指导物流,库存管理和目标营销中的战略决策。此外,了解产品多样性和销售集中度可以告知供应商谈判和风险管理。独创性/价值:该研究通过应用全面的描述性分析来揭示固有的数据模式,从而为供应链管理领域做出了贡献。它唯一结合了各种分析技术,可以将有意义的见解与直接实用应用一起,尤其是在提高供应链操作和客户细分策略的效率方面。关键字:供应链,描述性分析,数据分析。