多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤。它代表血液系统恶性肿瘤的17%,估计五年生存率为61%[1]。病例通常在65至74岁之间诊断[2]。多发性骨髓瘤细胞浸润到器官系统或器官中异常蛋白质沉积后,多发性骨髓瘤的症状出现。从经典上讲,症状被描述为高钙血症,肾功能障碍,贫血和骨痛(CRAB)。多发性骨髓瘤患者的血清和尿液蛋白电泳中有M蛋白峰值,代表骨髓瘤细胞异常增加的蛋白质分泌。但是,在非分泌多发性骨髓瘤(NSMM)中,看不到经典的尖峰,从而使诊断更加困难。NSMM约占所有骨髓瘤病例的3%。在骨髓研究中,血浆细胞升高证实了多发性骨髓瘤。治疗是诱导化疗,有或没有自体干细胞移植,然后进行维持化疗。该案例强调了在对标准治疗方案反应不佳的情况下,NSMM诊断和管理的挑战。
尽管有足够的热量摄入癌症患者符合以下所有过程:1。恶性肿瘤的临床发现,具有广泛,侵略性或进行性疾病的临床发现,这可以通过增加SX,使实验室价值和/或转移性疾病的证据证明。姑息性绩效量表(PPS)≤70%3。拒绝进一步的生命疗法或尽管有明确的治疗支持文件,或者继续下降,包括:高钙血症> 12病虫病或在过去3个月中的复发/放射/化学/化学疗法症状和晚期疾病的SX(例如恶心,输血的要求,恶性腹水或胸腔积液等)痴呆患者具有1和2:1。根据快速尺度和2。在12个月中的以下一个或多个条件中的一个或多个:抽吸肺炎肺炎败血症多重压力溃疡(第3-4阶段)复发性发烧其他重要疾病,这表明在过去的6个月中预后有限,无法保持足够的液体和卡路里的摄入量(10%的体重减轻或白蛋白<2.5 gm/Dl)
- 血细胞计数、分类血细胞计数 - 血型、抗体筛查测试 - 电解质(钠、钾、钙)、肌酐(包括计算的 GFR)、尿素、尿酸、LDH、GPT、GOT、铁状态(铁蛋白、转铁蛋白饱和度)、糖化血红蛋白 - proBNP 或 BNP、肌钙蛋白 T 或 I - 25-羟基胆钙化醇(检测维生素 D 缺乏症) - 肾功能不全或高钙血症时:1,25-二羟基胆钙化醇(维生素 D 代谢) - 总蛋白和白蛋白、免疫球蛋白定量(IgG、IgA、IgM)、β2-微球蛋白 - 血清蛋白电泳(SPEP)和 M 蛋白定量、免疫固定 - 游离 κ 和 λ 轻链、轻链比率 - 冷球蛋白 - 冷凝集素 - 疫苗接种状况、HIV 和肝炎血清学 - 维生素 B12、叶酸、促红细胞生成素(肾功能不全的情况下) - 通过 FACS 分析进行表面标志物检测(仅适用于白血病病程) - 出血倾向的情况下:vWF Ag 和活性 + 因子 VIII 测定(继发性 VW 综合征?)
由Stephen Hunger及其同事在1994年进行的研究2,并进一步定义了两个主要的TCF3 :: HLF Fusion断点,这些断点现在已知与Hi-gly特征性临床表现有关B-all的致命形式(图1)。1型重排会导致TCF3的外显子13和HLF外显子4之间的易位,并与严重的散布性血管内凝血表型有关。2型重新排列会导致TCF3的外显子12和HLF外显子4之间的易位,并诱导严重的高钙血症。这些现象的确切机制仍然没有完全阐明。这种临床表现在其他B-All亚型中是极为不寻常的,并提供了有关通过细胞分子测定法检测的潜在令人担忧的Leuke-Leuke-Leuke-MIA相关遗传改变的重要早期线索。不管特定的T(17; 19)断点和独特的临床表型,TCF3 :: HLF B-的患者对Che-Mathape的初步反应较差,并且/或经历早期复发(通常是两年的诊断),这些诊断是无法进行的,这些诊断是无法进行的,这些诊断是无法进行的,可以与强化的化学疗法和同种疗法(均可替代)。重新任务。TCF3 :: HLF B-ALL中的化学抗性部分归因于P-糖蛋白表达和ABC多药耐药转运蛋白的上调,以及RAS,BCL-2和其他促卵巢途径的上调。基于基因表达的最新临床前研究
A. 肌肉注射 当口服疗法不可行,且药物的强度、剂型和给药途径合理地适用于治疗该病症时,肌肉注射 DEPO-MEDROL(甲基泼尼松龙醋酸盐)的指征如下: 1. 内分泌失调 原发性或继发性肾上腺皮质功能不全(首选药物为氢化可的松或可的松,如适用,可将合成类似物与盐皮质激素联合使用;在婴儿期,补充盐皮质激素尤为重要)。 急性肾上腺皮质功能不全(首选药物为氢化可的松或可的松;可能需要补充盐皮质激素,尤其是在使用合成类似物时)。 先天性肾上腺增生、癌症相关高钙血症、非化脓性甲状腺炎。 2. 风湿性疾病 作为以下疾病的短期辅助治疗(帮助患者度过急性发作或加重期):创伤后骨关节炎、骨关节炎滑膜炎、类风湿性关节炎,包括幼年型类风湿性关节炎(部分病例可能需要低剂量维持治疗)、急性和亚急性滑囊炎、上髁炎、急性非特异性腱鞘炎、急性痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。 3. 胶原病 在以下疾病加重期或作为部分病例的维持治疗:系统性红斑狼疮、系统性皮肌炎(多发性肌炎)、急性风湿性心脏炎。 4. 皮肤病 天疱疮、严重多形性红斑(Stevens-Johnson 综合征)、剥脱性皮炎、大疱性疱疹样皮炎、严重脂溢性皮炎、严重牛皮癣、蕈样肉芽肿。 5. 过敏状态 控制严重或致残性过敏症状,这些症状无法通过适当的常规治疗进行治疗:支气管哮喘、接触性皮炎、特应性皮炎、血清病、药物超敏反应、荨麻疹性输血反应、急性非感染性喉头水肿(肾上腺素是首选药物)。
1 GCC应由主要肿瘤学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用,则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示,应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示,应保持一致,及时和重新评估。应使用预先护理计划(ACP)注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页(仅供内部使用)。2在对每种情况的多学科讨论之后,应做出切除肿瘤的决定,这将取决于大小,位置,可行性和必要性(例如,最佳临床决策需要症状性病变或组织)。对于较小的(<2 cm),深层或无症状的病变,单独使用SR可能更合适。应考虑对手术后未经治疗的脑转移的其他治疗。
免疫检查点抑制剂(ICI)正在彻底改变几种实体瘤恶性肿瘤的治疗局势,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。ICIS针对编程死亡1(PD-1)/PD-LIGAND 1(PD-L1)轴现在是第一线和第二线设置中转移性NSCLC的护理标准(1-9)。骨转移(BOM)在NSCLC中非常普遍,在疾病过程中,多达40%的患者患有BOM的患者(10)。boms会经常引起与骨骼有关的事件(SRE),例如棘手的骨痛,神经系统损害,高钙血症和病理性骨折,从而导致东部合作肿瘤学群体绩效状况(ECOG PS)的降低,生活质量(11-13)。此外,BOM的存在是整体生存的不良预后因素(OS)(14)。洞察力对BOM是否应对ICI等系统性疗法是否对多学科决策至关重要,并可能阻止不必要的干预。相反,可以通过放射治疗(RT)或骨科手术进行战略治疗,以防止进行性发病率,可以在战略上进行策略性治疗。越来越多的证据表明转移性疾病的解剖部位会影响对ICI的反应(15,16)。临床前和临床研究表明,器官特异性反应性的不同模式(17-28)。这可能是由于转移到不同器官的恶性细胞的肿瘤生物学差异以及肿瘤免疫微环境(TIME)固有的不同解剖组织细胞种群的变化(29 - 32)。正常骨体内平衡的改变会为肿瘤扩张带来物理空间,并诱导生长因子和细胞因子的释放,从而进一步支持肿瘤生长和免疫抑制时间(13、33)。骨骼时间内免疫抑制的机制包括细胞毒性T细胞和天然杀伤(NK)细胞的种群减少,包括调节性T细胞(Tregs)(Tregs)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)(MDSC)(MDSC)的抑制细胞种群增加,以及细胞因子环境有利于肿瘤生长(13、22、22、34、35、34、35、34、35)。这在很大程度上是由从骨吸收释放的组织生长因子β(TGF-b)的超生理水平驱动的(22)。初步研究已经鉴定出接受ICIS治疗的BOM的患者的临床结果较低,并且治疗反应率较低,这表明ICI在BOMS中的有效性较低(15、24、36)。在最近对1959年接受
• XGEVA® 和 WYOST® 被视为临床等效药物 • XGEVA® 和 WYOST® 不能与 PROLIA® 或 JUBBONTI® 互换,因为它们的配方在浓度、剂量和适应症上有所不同 • 使用地舒单抗可能会发生低钙血症;在开始治疗前应纠正现有的低钙血症 2 • 在使用地舒单抗治疗期间,建议的最低钙和维生素 D 摄入量为每天 500 毫克钙和 400 单位维生素 D(高钙血症患者除外)9,10 • 如果患者接受过侵入性牙科手术、口腔卫生不良或患有其他牙周疾病,他们可能有患颌骨坏死 (ONJ) 的风险;建议在开始使用地舒单抗治疗前进行牙科检查和必要的预防性牙科治疗 2 特殊人群:不建议孕妇或儿科患者使用地舒单抗,骨骼成熟的青少年除外。地诺单抗可能会损害生长板开放的儿童的骨骼生长,并可能抑制牙齿的萌出。11 致癌性:汇总安全性分析显示,1% 的患者报告出现继发性恶性肿瘤。2 致突变性:未发现信息。地诺单抗由氨基酸组成,因此不太可能与 DNA 或其他染色体物质发生反应。2 生育力:动物研究表明,地诺单抗对雌性生育力或雄性生殖器官没有影响。2 妊娠:动物研究表明,地诺单抗暴露导致胎儿流产、死产和产后死亡率增加,以及骨骼异常、骨吸收受损、骨强度降低、骨折、造血功能降低、牙齿排列不齐、牙齿发育不良、外周淋巴结缺失和婴儿生长迟缓。建议育龄女性在接受地舒单抗治疗期间以及最后一次服药后至少 5 个月内采取避孕措施。9,10 不建议母乳喂养,因为地舒单抗可能会分泌到乳汁中。动物研究表明,怀孕期间母体接触地舒单抗会导致乳腺成熟度改变,从而导致产后泌乳受损。2
1 GCC应由主要肿瘤学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用,则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示,应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示,应保持一致,及时和重新评估。应使用预先护理计划(ACP)注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页(仅供内部使用)。2用于响应评估,请参阅:Cheson,B。D.,Fisher,R.I.,Barrington,S.F.,Lister,T。A.,Cavalli,F.,Zucca,E。,&Schwartz,&Schwartz,L。H.(2014)。霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初始评估,分期和反应评估的建议:卢加诺分类。临床肿瘤学杂志,32(27),3059-3067。 doi:10.1200/jco.2013.54.8800 3临床试验或个体方案:除无病间隔的患者外,在三种连续治疗方案之后进步的患者不太可能从当前使用的组合化学疗法方案
摘要:对1型糖尿病(T1D,发病率1:300)的筛查,其年龄为2和6岁,虽然敏感,但缺乏预防策略。Cholecalciferol 2000 IU每天自出生以来,T1D在1年时降低了80%。T1D相关的T1AB在12个儿童中与口服骨化三醇在0.6年内被否定。为了进一步研究骨化三醇及其钙化类似物(Paricalcitol)的二级预防,我们启动了一项前瞻性介入的非随机临床试验,PERSAL研究(ISRCTN17354692)。总共包括50名高风险儿童:44个T1AB阳性,而T1D HLA基因型的6个具有易感性。九个T1AB+患者的葡萄糖耐量受损(IGT)可变,四个患有T1D前(3 t1ab+,1 HLA+),九个具有T1AB+ New-Ontet T1D T1D,不需要诊断时需要胰岛素。T1AB,甲状腺/抗transglutaminase abs,葡萄糖/钙代谢之前是先前确定的,在钙三醇,0.05 mcg/kg/day或副核酸1-4 mcg×1-4 mcg×1-3次/天/天/天/天p.o上。在胆固醇的杂质上。Available data on 42 (7 dropouts , 1 follow-up < 3 months) patients included: all 26 without pre-T1D/T1D followed for 3.06 ( 0.5–10 ) years negativized T1Ab (15 +IAA, 3 IA2, 4 ICA, 2 +GAD, 1 +IAA/+GAD, 1 +ICA/+GAD) within 0.57 (0.32–1.3) years or did not develop to T1D (5 +HLA,随访3(1-4)年)。在四个前T1D病例中,一个否定的T1AB(随访1年),一个 +HLA没有发展为T1D(随访3。3年),两名 +T1AB患者在6个月/3年内发展为T1D。九个T1D病例中有3例立即发展为明显的疾病,其中6例完全缓解了1年(1个月至2年)。五个 +T1AB患者在恢复治疗后再次复发和负面分析。四个(年龄<3年)否定性抗TPO/TG和两个抗Transglutaminase-iga。八个出现了轻度的高钙/高钙血症,并以剂量滴定/停药解决。使用骨化三醇和副醇对T1D进行二次预防,如果在血清转化后尽快开始,似乎可能是可能且相当安全的。