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World File Search System麦角固醇
线粒体靶向的麦角固醇过氧化衍生物
麦角固醇过氧化盐（EP）已广泛研究其抗肿瘤活性。然而，由于其细胞内积累有限和水溶性差，其进一步的发展受到限制。在这项研究中，将新型的三苯基磷阳离子（TPP +）部分耦合到过氧化麦角固醇，以精确靶向肿瘤细胞线粒体。合成的MITO-EP衍生物Mito-EP-3A-3D表现出比EP母体更强的细胞毒性，并在癌细胞和正常胃皮细胞（GES-1）细胞之间选择性地表现出细胞毒性作用。最有效的化合物MITO-EP-3B在MCF-7（乳腺癌）细胞系中比麦角固醇过氧化物高9.7倍，并且表现出良好的选择性（SI = IC 50 GES-1/IC 50 MCF-7 = 4.04，IC 50：IC 50：抑制细胞生长的浓度）。此外，mito-ep-3b能够降低线粒体膜电位和诱导的活性氧的产生，并伴随着激活细胞色素C和BAX的表达，而Bcl-2表达则抑制了。分子机制可能是指线粒体凋亡途径。总体而言，上述结果激发了将MITO-EP-3B衍生物作为有效抗癌剂的进一步研究。
白色念珠菌的代谢适应性对于功能性药物外，麦角固醇和几丁质生物合成是必不可少的
背景和目的：由于多药耐药性（MDR）的出现，真菌感染的增量，特别是由于念珠菌物种的增加。因此，识别新型药物靶标以避免MDR问题需要立即注意。代谢途径，例如甘酰基循环（GC），该途径利用了关键酶（等酸酯裂解酶[ICL]和苹果酸合酶[MLS]），使白色念珠菌能够在葡萄糖缺陷条件下适应。这项研究发现了GC破坏对白色念珠菌作为人类致病真菌的主要MDR机制的影响。材料和方法：出于研究的目的，在存在底物若丹明6G（R6G）和尼罗红色的情况下，通过表型敏感性以及R6G细胞外浓度（527 nm）评估了外排泵活性。此外，通过氢氧化钾水解法估算了麦角固醇含量。也通过通过酸水解释放的葡萄糖胺的吸光度（520 nm）来实现几丁质的估计。结果：结果表明，ICL酶基因（ΔICL1）的破坏导致属于ATP结合盒超级家族的多药物转运蛋白的外排活性受损。进一步表明，ΔICL1突变体表现出减少的麦角固醇和几丁质含量。另外，所有废除的表型都可以在ΔICL1突变体的恢复菌株中挽救。结论：基于发现，GC影响的外排活动的破坏以及麦角固醇和几丁质的合成。但是，需要进一步的研究来理解和利用这一治疗机会。本研究首次表明代谢适应性与功能性药物外排，麦角固醇和几丁质生物合成有关，并验证了GC作为抗真菌靶标。关键字：念珠菌，几丁质，外排泵，麦角固醇，乙二基循环
转向可能对肾脏友善的脂质体两性霉素B代理 * 1
两性霉素B，Am Bisome®（两性霉素B）脂质体的活性成分，用于注射，通过与易感真菌细胞膜的固醇成分（麦角固醇）结合起作用。它形成跨膜通道，导致细胞渗透性改变，而单价离子（Na+，K+，H+和Cl-）从细胞中泄漏出来，从而导致细胞死亡。两性霉素B对真菌细胞膜的麦角固醇成分具有更高的亲和力，但它也可以与哺乳动物细胞的胆固醇成分结合，从而导致细胞毒性。am b isome是两性霉素B的脂质体制备，已证明可以穿透易感真菌的细胞外和细胞内形式的细胞壁。
“ ciclopirox的核心优势是动作范围的宽度”
Malisiewicz博士：与Amorolfin相比，西克洛杆菌的核心优势是针对各种真菌和细菌的作用范围以及特殊的多种机制。amorolfin只有一个攻击点，并抑制麦角固醇生物合成。ciclopirox抑制了许多蘑菇的关键酶。M-RNA合成，但也受到蘑菇细胞膜的功能，受到了极大的干扰。蘑菇病原体及其孢子死亡。由于ciclopirox的多种机制，日常临床生活中的抵抗力并不重要。
营养
酵母菌补液（例如SuperStart®）由酵母衍生的生长和生存因子（麦角固醇，长链脂肪酸）配制，其目的是增强酵母膜的元素。superStart®被吸收到酵母细胞膜中，以帮助膜的流动性，酒精和温度耐受性，并具有较高的糖和氮转运蛋白效率。酵母补液产品的好处延伸到最后一代酵母。酵母重新填充产物不含在补液阶段对酵母有毒的DAP。酵母营养素含有生长因子，生存因子和促进酵母菌繁殖。复杂的酵母营养素是用酵母自动材料，灭活酵母，DAP和硫胺素配制的。酵母营养素，以促进健康的酵母生物量，并在必须缺乏氮的情况下支持酵母。使用SuperStart®（酵母再补水产品）和Nutristart®（发酵营养素）将确保健康的发酵，增强酵母衍生的香气产生，并减少VA和H 2 S生产。
产品特性摘要（SMPC）1。...
取决于所涉及的酵母菌物种，与其他唑烷抗真菌剂的抗性主要机制涉及（i）通过（i）改变型氨基酸14α-甲基甲基酶的氨基酸组成，从而损害该药物在细胞中的积累，（II）增加药物外生物的含量（iiiiiiiiii）。有报道说，除白色念珠菌以外的念珠菌物种上都有近次感染，这些念珠菌通常固有地降低了易感性（C. glabrata）或对氟康唑的抗性（例如，C. Krusei，C。Auris）。这种感染可能需要替代性抗真菌治疗。在白色念珠菌中，麦角固醇合成途径的阻塞主要是由于ERG3编码的固醇C5,6-二酸酶的阻滞而引起的，在耐药物种中编码的candida glabrata，candida glabrata，candida glabrata，candida blabrata，主要是由cr anderiped and Drection and Drectruationant and Drection 2 and Drectraught and Drection 2 and Drectraption 2）细胞中药物的外排。因此，对氟康唑的耐药性通常会赋予对其他偶氮抗真菌剂的抗性。 在Neoformans中，研究表明，该物种中存在相同的主要耐药机制，并且这些机制可能会受到事先暴露于Azole抗真菌药剂的影响。对氟康唑的耐药性通常会赋予对其他偶氮抗真菌剂的抗性。在Neoformans中，研究表明，该物种中存在相同的主要耐药机制，并且这些机制可能会受到事先暴露于Azole抗真菌药剂的影响。
额外的细胞内微生物和...
几种昆虫与真菌具有亲生性关系。昆虫吃了真菌，但是在大多数真菌昆虫中，这种关联与昆虫不同，因为昆虫会操纵真菌，因此间接地衍生了营养与原本难以或无法利用的底物。Ambrosia甲虫（一些Scolytinae和几乎所有铂科）与真菌有关，使它们能够使用木质植物的木质部。真菌是幼虫和成人的主要食物，其关键作用可能在浓缩氮中，木材中的浓度很低。他们还提供固醇，例如麦角固醇，这对于甲虫的发育至关重要。树皮甲虫（大多数scolytinae）主要以木质组织的韧皮部为食，木质组织的营养素高于木质部。他们也有真菌关联，但它们的依赖性不太极端。甲虫 - fungus关联不是物种特异性的。几个真菌属与Ambrosia甲虫有关。最著名的两个是镰刀菌和Ambrosiella。大多数与树皮甲虫相关的人都在ceratocystis属中。切叶蚂蚁（Attini）取决于特定的幼虫食品真菌。工人蚂蚁从活植物中切下叶子和其他部位，并将其带到巢穴。在这里，蚂蚁咀嚼植物碎片，去除蜡质角质层，并可能清除植物表面上现有的微生物。使用粪便，他们将咀嚼的碎片建立到一个花园中，并从现有花园接种菌丝。真菌是仅发生在这些蚂蚁巢中的基本菌。宏观甲虫还在花园中种植真菌，称为真菌梳，由含有木材碎片的新鲜粪便材料制成。真菌在白蚁属中仅与白蚁有关。它会分解纤维素和木质素，并且在白蚁摄入时，它将其纤维素分解酶贡献给昆虫的酶。氮也被浓缩。在真菌的生殖结构中，白蚁食用，达到8％的干重；最初摄入的木材可能只有约0.3％的干重。termitidae，包括大近三甲虫，没有内共生原生动物。