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根据总统的指示，根据国会于 1862 年 12 月 21 日通过的“荣誉勋章” (经 1863 年 3 月 3 日、7 月 18 日和 7 月 25 日修订)，以国会名义追授陆军荣誉勋章，表彰那些冒着生命危险和超越国家召唤而英勇战斗的人：美国陆军四级专家丹尼尔·费尔南德斯，他冒着生命危险英勇无畏地战斗，于 1863 年 2 月 18 日接受了任务召唤。担任八路军巡逻队成员，与越南后金边省古芝县的越共部队进行越战。费尔南德斯专家在巡逻队遭到越共步枪连的伏击并在敌方猛烈的武器火力下撤退，以击毙在越共进攻中阵亡的美国士兵时表现出了不屈不挠的愤怒。专家费尔南德斯、一名中士和另外两名志愿军立即冒着枪林弹雨和手榴弹爆炸的危险，奋力接近倒下的士兵。到达倒下的战友身边后，中士“膝盖被机枪击中，立即动员起来。”专家费尔南德斯接手指挥，召集了巡逻队的左翼，开始协助营救受伤的中士。当第一针正在对受伤士兵进行射击时，敌方火力的精确度和强度突然增加，迫使志愿军小组不得不转身。就在这时，一枚敌方手榴弹落在了小组中间，尽管有些人没有看到。意识到受伤的中士或其他士兵没有时间保护自己免受手榴弹的伤害，费尔南德斯专家越过中士，在手榴弹爆炸时冲上去，以牺牲自己为代价挽救了四名战友的生命。费尔南德斯专家对战友的深切关怀、他的勇敢无畏以及他冒着生命危险超越职责范围的无畏精神是美国陆军的最高传统，他为自己和国家的武装部队赢得了荣誉。* * *
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OS-1 组蛋白 H1.4 乳酸化激活 MZF1 促进肝细胞癌进展 安娜·阚 1，黄叶星 1，赖志成 1，何敏科 1，石明 1 1 中山大学肿瘤防治中心，广州，中国 电子邮件：annakan@sysucc.org.cn 背景与目的：细胞内乳酸诱导的核心组蛋白赖氨酸乳酸化（Kla）驱动致癌过程。在本研究中，我们探讨 Kla 对组蛋白 H1.4 的调控以及其对致癌基因 MZF1 和肝细胞癌进展的调控。 方法：进行 ChIP-seq、ATAC-seq、RNA-seq 和 snRNA-seq 的交叉分析，以在肝癌细胞系和患者样本中寻找 Kla 靶基因。分选出 MZF1 并用 ChIP PCR 进行验证。然后构建了体外和体内实验来验证Kla和MZF1对HCC行为的作用。采用DNA pull down分析结合质谱技术来寻找MZF1的上游调节剂。识别了组蛋白H1.4，并通过ChIP PCR识别其与MZF1启动子区的直接结合。利用RNA-seq和scRNA-seq数据来搜索MZF1的下游通路。结果：对有肺转移（M1）或无肺转移（M0）的HCC患者的肿瘤活检样本进行单核RNA测序。鉴定出14个HCC细胞簇（图1A）。调节葡萄糖稳态、碳水化合物稳态、调节糖酵解过程和正向调节Wnt信号通路的通路在M1组特异性簇中富集（图1B）。因此，检查了糖酵解产物乳酸和乳酸刺激的Kla的影响。细胞功能实验显示乳酸可以增强细胞迁移（图1C）和侵袭（图1D），而乳酸抑制剂则抑制细胞功能（图1E、1F）。构建体内模型，结果与体外实验一致（图1G-1L）。随后进行多组学分析，揭示乳酸刺激的Kla的下游调控，唯一重叠的靶点为MZF1（图1M、1N）。WB结果显示在HCC细胞系（图1O、1P）和体内模型（图2B、2C）中，MZF1在乳酸和葡萄糖处理后增加，在OXA和DCA处理后降低。CUT和Tag qPCR验证了Kla在MZF1启动子区的结合（图2A）。质谱结果显示组蛋白H1.4是MZF1 DNA的直接结合蛋白（图2D）。 CUT和Tag qPCR对突变的H1.4残基进行检测，证实了其与MZF1启动子区的结合，其中K90残基的突变最为显著（图2E）。富集分析表明，在136个差异基因中，Wnt信号富集（图2F，2G）。乳酸和/或FX-11处理的HCC细胞的WB结果（图2H，2I）也证实了这一点。结论：我们发现了乳酸刺激Kla对HCC转移的潜在机制。组蛋白H1.4乳酸化直接结合在MZF1启动子区可能有助于其活化，促进HCC细胞的增殖和转移（图2J）。图：
NOCASE-AGO_1968-65-000-WEB-0.pdf
经总统批准，1918 年 7 月 12 日国会通过的《荣誉勋章》（经 1918 年 3 月 3 日法案、1918 年 7 月 9 日法案和 1919 年 7 月 22 日法案修订），授予在生命危险之上表现出勇敢和英勇的荣誉勋章，由部门或个人以国会的名义授予：Speciakt Four Raymond R. I. T., I. G., 'C11i1ell Statrs Anny, "lio, on '2 }Iay l!, d1ik 5,ervi11g tt.sa步枪手和连队，第 3n1 营，1977 年。在越南共和国区，他亲自在一次战斗巡逻中杀死了敌人。这里早些时候曾发生过伏击。:::;专家 lVN'。它很小，只是从敌方掩体中发出了更激烈的攻击性武器射击。ldier Jc,ape,1 到 th.,. :np of n c1ikࠌ, 到 as 0 ;anlt positio11。 _\nne<1 ,_.ith : 1 , 步枪 :uHl ,c,n,1·,ll .ࠍTe11:1c1es, k: :1:"l Lis eornrade expo:oe,l tlw111ieht•,; :c i1:t,:be tit·e from the lnn1kers a:: t'.1'·ࠎ- c·11:u·g'-'cl 最近的。专家 1Vl'ig ht 冲向掩体，投掷手榴弹，杀死了里面的人。然后，枪手跑向掩体。\·o ,ol(liers)u;.d1 ah:1il oi: ffre :o th,, S('C'J,lll 。\同时他的敌人用手与他搏斗:ࠏ madiine /:Hi:. 专家 lVri ui,c' 负责杀死 l'll<'li'Y rii!c•rn,t,1 ,,-itli a grrwH1e。Tlw t ,1·,, .ࠑ:llch,1· workl'c1 thvil' iYay thr,rn;.d1 lc'm::inin'.!.· b11nkers，敲门 nnt furn·（Jf ti1en1。Tln·ou1 .. d101;t 他们愤怒的 a,,s:rnl,, ࠒppࠓ·i:11ist 1r1·ir;ht aml hi,: emtll',lllP !t:1'1 Leen :tlnio"t cm1ti11u,:1dy expo"l'd to tii,c•rbf:' 狙击轮胎从 tlw trerlirn：作为 t1ic' 敌人 1lrs1w1·,11,,]y songh！ 10 点，他们开始进攻。在防御系统的支持下，士兵们进入树林，迫使狙击手撤退，立即给予攻击，并将敌人从友军部队中驱逐出去，这样他们就可以在没有进一步伤亡的情况下穿过开阔地。当弹药耗尽时，Pxlinuste,1 专家立即返回他的部队协助撤离敌人的部队。这次单人进攻将敌军的一个排从 n 赶出。保持阵地，对抗敌人的大量伤亡，避免更多的冲突。专家们的“外在英雄主义，共同战斗精神”令人难忘。