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glycyrrhiza glabra（甘草根）提取物对抑制3Cl Pro Glycyrrhiza glabra（甘草根）的外在的抑制作用对3Cl Pro上的3Cl Pro的效果
摘要目的：SARS-COV-2病毒导致COVID-19，这种疾病是以高死亡率和严重症状（例如急性呼吸衰竭）的疾病。具有类黄酮结构的特异性天然化合物已显示出抑制3-羟丙咪蛋白酶样蛋白酶（3-CLPRO）的特定天然化合物，这对于复制SARS-COV-2至关重要。类黄酮与酶的活性位点相互作用，导致抑制作用。这项研究的目的是确定三-clpro上类黄酮分子的抑制浓度，并获得富含这些分子的最有效的甘草（Glycyrrhiza glabra L.）提取物。材料和方法：为了提取活性化合物，使用了5种不同的方法：乙醇浸泡，在水中浸泡，在水中沸腾，微波炉辅助提取和超声辅助提取。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。通过涂色法确定提取物的抗氧化剂，抗炎和3个CLPRO抑制能力。结果：甘草根的乙醇提取物在用抗氧化参数评估时显示出最高的TEAC，FRAP和DPPH水平。通过在80°C下浸泡6小时获得的甘草根提取物中观察到最强的3-CLPRO抑制作用，超声辅助浸泡了20分钟，在40°C中浸泡24小时，浸泡在60％乙醇中，并浸泡在80％乙醇中。确定甘草对3-CLPRO表现出抑制作用。在分析的化合物中，阿哌德蛋白，pelargonin，chanicin，malecid，乙酸，乙基捕集和绿原酸是最丰富的。结论：在我们的研究中，研究了诸如甘油苷和甘氨酸酸之类的良好的生物活性化合物，因为研究了甘草中较不常见的酚酸和类黄酮含量。乙醇提取物显示出与抗氧化剂和抗炎活性增加有关的苯酚和类黄酮化合物。关键字：SARS-COV-2，Glycyrrhiza Glabra（甘草），3-CLPRO，提取。自我目标：SARS-COV-2病毒，高死亡率和急性呼吸衰竭，例如严重症状，例如COVID-19会引起疾病。已经表明，具有类黄酮结构的特定天然化合物可以抑制3-核酸素样保护（3-CLPRO），这对于复制SARS-COV-2非常重要。类黄酮与酶的活性区域相互作用并导致抑制作用。这项研究的目的是确定3-CLPRO上类黄酮分子的抑制剂浓度，并获得富含这些分子的甘草根（Glycyrrhiza glabra L.）的最有效的分子（Glycyrrhiza glabra L.）。材料和方法：使用了5种类型的方法，包括在乙醇中等待活跃化合物的提取，在水中等待，在水中沸腾微波炉，提取和超声辅助提取方法。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。提取物的抗氧化剂抗炎症和3个CLPRO抑制能力是通过比色方法确定的。
发现CMX990：有效的SARS-COV-2 3CL蛋白酶抑制剂带有新型的共价弹头
1 4.4 N.D. N.D. 72 99.3 147.7 31.8 A- <1 a -2 3.3 14.8 n.d. 54 93.4 1109.4 47.6 a，b 50.3 1.3 a，b 1.5 3 2.8 76.3 133 133 17 7.6 173 19.3 99 39.8 34.2 45.1 38.8 25.2 21.6 7 2.6 24.0 n.d. 117 54.8 62.2-36.2 - 8 3.0 34.7 n.d. 61 43.5 26.2 53.2 C -51.3 C -9 2.0 36.5 n.d. 108 58.8 16.3-40.3--10 1.3 35.4 n.d. 346 <1 12.8 71.0 11.7 7.2 28.0 11 28.0 11 2.0 34.5 50.8 62 31.7 8.4 35.6 C 51.8 35.3 C 35.3 C 35.7 12 1.0 33.7 20.7 20.5 24 47.3 17.4 11.4 11.1 C 56.9 20.7 C 56.9 20.7 C 25.7 C 25.0 13 3.6 34.8 34.8 13 3.6 34.8 13 3.6 34.8 14 38 14 38 38 38 38 38 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 19.c. 15.0 2.4 35.3 14 2.0 60.1 51.8 138 34.3 12.2 107 18.4 19.0 48.7 15 0.3 15 0.3 160 N.D. 245 51.8 13.0 N.C. A 23.3 4.6 A 37.7 16 2.6 22.0 n.d. 50 50.1 14.9 19.3 c 23.7 10.2 c 57.2 CMX990 2.3 23.4 9.6 101 56.3 7.5 125 23.0 14.5 52.8 Nirmatrelvir 1.5 28.1 44.8 148 54.8 21.8 35.8 1.92 53.5 68.7 PF-00835231 1.2 101 81.4 630 77.2 13.9 86.4-1.0- a =仓鼠，B =近距离类似物的数据，C =大鼠EC 90 = 90％有效浓度，Cl int =固有清除率，Clp =血浆清除率，F =生物利用度，HLM =人肝微染色体，HPPB = HPPB = HUMEN PLASMA蛋白质结合，IV = IV = IV = inv = intravenos，iv = intravenous，n. n。 =未确定，N.C。 =未计算，po = per per os（oral）1 4.4 N.D. N.D. 72 99.3 147.7 31.8 A- <1 a -2 3.3 14.8 n.d. 54 93.4 1109.4 47.6 a，b 50.3 1.3 a，b 1.5 3 2.8 76.3 133 133 17 7.6 173 19.3 99 39.8 34.2 45.1 38.8 25.2 21.6 7 2.6 24.0 n.d. 117 54.8 62.2-36.2 - 8 3.0 34.7 n.d. 61 43.5 26.2 53.2 C -51.3 C -9 2.0 36.5 n.d. 108 58.8 16.3-40.3--10 1.3 35.4 n.d. 346 <1 12.8 71.0 11.7 7.2 28.0 11 28.0 11 2.0 34.5 50.8 62 31.7 8.4 35.6 C 51.8 35.3 C 35.3 C 35.7 12 1.0 33.7 20.7 20.5 24 47.3 17.4 11.4 11.1 C 56.9 20.7 C 56.9 20.7 C 25.7 C 25.0 13 3.6 34.8 34.8 13 3.6 34.8 13 3.6 34.8 14 38 14 38 38 38 38 38 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 19.c. 15.0 2.4 35.3 14 2.0 60.1 51.8 138 34.3 12.2 107 18.4 19.0 48.7 15 0.3 15 0.3 160 N.D. 245 51.8 13.0 N.C. A 23.3 4.6 A 37.7 16 2.6 22.0 n.d. 50 50.1 14.9 19.3 c 23.7 10.2 c 57.2 CMX990 2.3 23.4 9.6 101 56.3 7.5 125 23.0 14.5 52.8 Nirmatrelvir 1.5 28.1 44.8 148 54.8 21.8 35.8 1.92 53.5 68.7 PF-00835231 1.2 101 81.4 630 77.2 13.9 86.4-1.0- a =仓鼠，B =近距离类似物的数据，C =大鼠EC 90 = 90％有效浓度，Cl int =固有清除率，Clp =血浆清除率，F =生物利用度，HLM =人肝微染色体，HPPB = HPPB = HUMEN PLASMA蛋白质结合，IV = IV = IV = inv = intravenos，iv = intravenous，n. n。 =未确定，N.C。 =未计算，po = per per os（oral）
提高草草的非生物胁迫耐受性
有几种针对SARS-COV-2的抗病毒药已批准或正在开发中。这些可以分类为单克隆抗体（mAb）或旨在干扰病毒复制的小分子。4当前，mAb需要在医院环境中给药，并且由于它们靶向S蛋白，因此它们可能会失去临床功效，如Omicron变体所观察到的那样。4，5与疫苗和mAb不同，口服抗病毒是直接作用，并且不容易受到病毒突变的影响和S蛋白的变化。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。 临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。 6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。 另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。
利用逆对接指纹重新利用 SARS-CoV-2 药物
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 或 SARS-CoV-2 是一种属于冠状病毒科的病毒。这类病毒通常会引起感冒，但具有巨大的致病潜力。在人类中，由 SARS-CoV 病毒引起的 SARS 疫情于 2003 年首次报道，随后 2012 年，中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 导致中东呼吸综合征 (MERS) 疫情爆发。此外，COVID-19 是一个严重的社会经济和全球健康问题，已夺走了 400 多万人的生命。迄今为止，只有少数几种治疗方法可以对抗这种疾病，而且只有一种直接作用的抗病毒药物，即有条件批准的瑞德西韦。由于迫切需要针对 SARS-CoV-2 的有效药物，药物再利用策略是实现这一目标的最快方法之一。进行了一项使用两种方法的计算机模拟药物再利用研究。对 FDA 批准的 SARS-CoV-2 主蛋白酶药物数据库进行了基于结构的虚拟筛选，并确定了 11 种具有已知 3CL pro 活性的得分最高的化合物，同时使用该方法报告了另外 11 种潜在的全新 3CL pro 抑制剂。然后，对整个病毒蛋白数据库以及冠状病毒科蛋白子集进行逆分子对接，以详细检查命中化合物。不是进行靶向筛选，而是为每种命中化合物以及作为对照的五种最常报告和直接作用的再利用药物生成逆对接指纹。通过这种方式，检查和比较了靶向命中空间，我们可以支持对所有 11 种新报告的 SARS-CoV-2 3CL pro 命中化合物进行进一步的生物学评估，并建议对抗蠕虫类成员化合物进行进一步的深入研究。作者承认该方法对于未来成熟的逆对接指纹筛选具有普遍的实用性。
PAXLOVID 的紧急使用授权 (EUA)
OND 司/办公室 抗病毒药物司 (DAV)/传染病办公室 (OID) 专有名称 PAXLOVID 既定名称/其他 Nirmatrelvir (PF-07321332) 片剂；开发过程中使用的利托那韦片剂名称 剂量 Nirmatrelvir 150 mg 片剂 剂型/强度 利托那韦 100 mg 片剂 治疗类别 Nirmatrelvir 是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro：也称为 3CL pro 或 nsp5 蛋白酶) 抑制剂，已证明对 SARS-CoV-2 有活性。利托那韦是一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂，对 SARS-CoV-2 M pro 无效。利托那韦抑制 CYP3A 介导的尼玛瑞韦代谢，从而提高尼玛瑞韦的血浆浓度。预期用途或需求：用于 EUA（COVID-19）的轻度至中度 2019 冠状病毒病 目标人群：目前诊断为轻度至中度 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 且有发展为重度 COVID-19 高风险的儿科患者（12 岁及以上，体重至少 40 公斤），包括住院或死亡 缩写：DAV，抗病毒药物司；EUA，紧急使用授权；OID，传染病办公室；SARS-CoV-2，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2。
CoV-2：分子对接
发现针对 SARS- CoV-2 3CL pro 蛋白靶点的新型羟乙胺类似物：分子对接、分子动力学模拟和构效关系研究 Sumit Kumar 1,2、Prem Prakash Sharma 2、Uma Shankar 3、Dhruv Kumar 4、Sanjeev K Joshi 5、Lindomar Pena 6、Ravi Durvasula 7、Amit Kumar 3、Prakasha Kempaiah 7、Poonam 1、和 Brijesh Rathi 2,* 1 德里大学米兰达楼化学系，德里 - 110007。 2 德里大学汉斯拉吉学院转化化学与药物研发实验室，德里 - 110007 印度 3 印度理工学院生物科学与生物医学工程系，印多尔，西姆罗尔，印多尔 - 453552，印度 4 阿米蒂大学北方邦阿米蒂分子医学与干细胞研究所 (AIMMSCR)，Sec-125，诺伊达 - 201313，印度 5 国防研究与发展组织技术部，总部，Rajaji Marg，新德里 - 110011 6 奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会 (Fiocruz) Aggeu Magalhaes 研究所 (IAM) 病毒学系，50670-420，累西腓，伯南布哥州，巴西。 7 洛约拉大学斯特里奇医学院医学系，2160 South First Avenue，芝加哥，伊利诺伊州 60153，美国
天然产物作为潜在抗病毒药物：海洋生物毒素的具体案例
从历史上看，对自然界中海量新生物活性化合物和天然代谢物的研究为药物研发带来了巨大的益处 [1]。人们从天然植物中分离出许多有趣的化学骨架，如黄酮类化合物、查尔酮、丹参酮、肉桂酰胺、二芳基庚烷类化合物、褐藻单宁（并非详尽列出），它们代表了多种生物活性药物的活性成分。应当强调的是，海洋来源的化合物数量多于陆地来源的化合物，包括抗病毒化合物 [2–5]。天然产物中发现的这些分子骨架的巨大多样性刺激了人们寻找对抗“严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2”（SARS-CoV 2）的天然分子。一些天然植物化合物 [6] 更具体地针对 SARS-CoV 2 细胞受体，如血管紧张素转换酶 (ACE2) [7]，而另一些化合物则针对特定的蛋白酶，如木瓜蛋白酶样蛋白酶或 SARS-CoV 2 糜蛋白酶样蛋白酶 [3CL(pro)] [8, 9]。新配体与这些特定 SARS-CoV 2 受体分子结构的相互作用使得能够鉴定出针对受感染细胞的新药物，这些药物在体外显示出有效的抗病毒活性 [10, 11]。
Shionogi通过Barda的快速响应合伙企业获得奖励，以推进长效
大阪，日本，2025年1月17日 - Shionogi＆Co.，Ltd。（总部：日本大阪；首席执行官：Isao Teshirogi博士，博士学位；此后“ Shionogi”）Shionogi Inc.宣布，Shionogi的纽约市一项奖励，已授予Shionogi的纽约市一家企业，该公司已授予Shionogi的一项企业，该公司已获得300万美元的批准。推进S-892216（一种3Cl蛋白酶抑制剂）的开发，作为一种长效注射，可用于19次预防前预防。RRPV是由生物医学高级研发局（Barda）资助的财团，该局（Barda）是美国卫生与公共服务部（HHS）战略准备和响应（ASPR）的一部分。该项目奖将解决暴露前预防治疗剂的差距，该疗法有可能提供防止Covid-19的严重结果提供保护。Shionogi计划在美国提交研究新药应用，并于今年开始第一阶段研究。 “即使有可用的疫苗和治疗方法，Covid-19仍然是严重的全球健康风险。 我们分享了巴尔达对这种未满足的需求的认可，并感谢其为这项重要计划选择S-892216。 “凭借我们在抗病毒药物开发方面的深厚专业知识，不断扩大对Covid-19的知识和Barda的支持，我们将促进S-892216的暴露前预防计划，以满足公共卫生的需求。”Shionogi计划在美国提交研究新药应用，并于今年开始第一阶段研究。“即使有可用的疫苗和治疗方法，Covid-19仍然是严重的全球健康风险。我们分享了巴尔达对这种未满足的需求的认可，并感谢其为这项重要计划选择S-892216。“凭借我们在抗病毒药物开发方面的深厚专业知识，不断扩大对Covid-19的知识和Barda的支持，我们将促进S-892216的暴露前预防计划，以满足公共卫生的需求。”