由Neis-seria脑膜炎引起的侵袭性脑膜炎球菌疾病(IMD)负责全球范围内的显着发病率和死亡率[1]。N.脑膜炎具有12个不同的囊囊多糖基团,其中6个 - a,b,c,w,x和y - 负责侵入性疾病[2]。脑膜炎链球菌感染的模式随着时间的流逝而改变。在英国,欧洲和其他工业化国家中,脑膜杆菌(ST-11)的高度毒性血清群C(Menc)菌株在1990年代将IMD大部分推向了。作为国家疫苗接种计划的一部分,在1999年在英国引入了共轭多糖Menc疫苗,以及随后在其他国家的介绍,导致由于直接保护疫苗接种的人的直接保护和群疫苗免疫效应,MENC病例的数量大大减少[3]。在随后的二十年中,IMD的最大比例是由于血清群(MENB)感染引起的[4]。从历史上看,MENB囊胶聚糖与人类胎儿神经粘附分子的相似性使MENB疫苗的发育变得复杂。这使MENB多糖基疫苗的免疫原性不良[3]。在2013年,在欧洲获得了四个成分的menb vaccine(4cmenb; bexsero,gsk)。这种基于重组蛋白的疫苗是同类疫苗中的第一种疫苗,结合了三种亚囊膜蛋白(奈半甲基肝素结合抗原[NHBA],H HIN结合蛋白[FHBP],Neisserial粘附素A [NADA])和外膜粘膜(pora)porin-Porin-a(pora)的ZeAlbiand aantigains neke nek a Antigean nek a AntigeAnf。因此,现在是第二次基于重组蛋白的MENB疫苗(Trumenba,Pfi-Zer)在2017年获得欧洲药品局的许可[6]。除了这些MENB特异性疫苗外,在欧洲,已有十多年的癌症偶联四价疫苗还可以使用。Menacwy-CRM197(GSK,GSK)与交叉反应材料(CRM197)共轭,于2010年首次获得许可[5],由enacwy-tt(Nimenrix,pfizer,pfizer)授予,并与Tetanus of conconsein conconsein,nimenrix,pfizer),与Tetanus of tetanus of tetanus tetanus odecy protine n. 2013 consected n. 2013。最近,也是破伤风毒素结合物的Menquadfi(Sanofi Pasteur)于2020年获得许可[7,8]。
脑膜炎奈瑟菌是全球败血症和脑膜炎的主要原因,可导致大量死亡以及幸存者严重的长期后遗症 (1)。六种脑膜炎球菌荚膜群 (A、B、C、W、X 和 Y) 以其多糖荚膜为特征,可导致几乎所有人类侵袭性感染。流行病学因血清群和克隆复合体组合而异。脑膜炎球菌通常定植于鼻咽部,携带率在儿童期增加,在 18 至 20 岁达到峰值,随后下降 (2,3)。携带期可能持续数月 (4)。侵袭性疾病是感染的罕见结果,但从病例到密切接触者的进一步传播很少会导致继发病例和聚集性感染 (5、6、7)。然而,不到 2% 的侵袭性脑膜炎球菌病 (IMD) 病例被认为是与原发性 IMD 病例密切接触所致 ( 8 )。2014 年,在引入常规 MenB 婴儿和 MenACWY 青少年疫苗接种之前,英国所有年龄组的年 IMD 发病率约为每 100,000 人 1.2 人 ( 9 )。以血清杀菌抗体衡量的全身免疫力通常在感染脑膜炎球菌后 14 天内形成 ( 10 )。罕见的是,感染可能会在免疫力形成之前发展为侵袭性疾病。根据实验室获得性感染研究 ( 11 )、已知接触日期的偶尔聚集性感染 ( 12 ) 以及军队新兵携带研究 ( 13 ) 的数据,该潜伏期通常为 3 至 5 天。已确诊的脑膜炎球菌携带者通常不会患上侵袭性疾病 ( 13 )。感染后罹患侵袭性疾病的风险可能因环境和宿主因素而异,但也主要取决于所感染菌株的特性。仅有极小部分携带菌株会导致侵袭性疾病 ( 14 )。针对 C 组脑膜炎球菌 (MenC) 的结合疫苗自 20 世纪 90 年代末开始面世,针对 A、C、W 和 Y 组脑膜炎球菌 (MenACWY) 的四价结合疫苗已在欧洲获得许可近 20 年。2013 年初,一种专门为预防 B 组脑膜炎球菌 (MenB) 引起的疾病而开发的新疫苗在欧洲获得许可(4CMenB,Bexsero®,GSK Biologicals,比利时)。该疫苗不同于之前存在的 MenC 和 MenACWY 结合疫苗,因为它是基于蛋白质的,因此与结合疫苗相比具有不同的作用机制,并且在不同年龄组中具有不同的安全性、反应原性和免疫原性特征 ( 15 )。2017 年,另一种使用二价脂质化 fHbp (rLP2086,Trumenba®;辉瑞) 的 MenB 疫苗在欧洲获得许可。rLP2086 (Trumenba®) 目前获准用于 10 岁及以上的个人。本指导原则包括 MenB 疫苗在 IMD 病例和接触者公共卫生管理中的潜在用途。
