尽管前列腺特异性膜抗原(PSMA)最近取得了成功,但在前列腺癌(PCA)中使用了固醇使用的靶向化合物(PCA),但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体(GRPR)配体,具有改善的代谢稳定性,这可能会提高诊断和治疗性效率,并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg([64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2)对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg([64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2)作为参考化合物,并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法:肽用64 Cu(80 C,1.0m NAOAC,pH 5.50)和68 GA(90 C,0.25m NAOAC,NAOAC,pH 4.50)标记。grpr afinity(最大最大抑制浓度,室温,2H)和GRPR介导的内在化(37 C,60分钟)。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用,静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg,并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果:64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的(。98%)。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98%)。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE(一半 - 最大抑制浓度,1.5 - 4.0nm)和高受体结合的馏分(79% - 84%的细胞相关活性)。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出,在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者,耐castration-PCA的摄入量很大。结论:AMTG有资格使用Theranotic使用,标记为64 Cu和68 GA,为
免疫疗法,尤其是检查点抑制剂,例如抗 - 程序性细胞死亡蛋白1(抗 - PD-1)抗体,通过增强免疫系统的capabil-靶向和杀死癌细胞,通过增强了癌症来进行转移癌症治疗。但是,预测免疫疗法反应仍然具有挑战性。18 F-阿拉伯糖基鸟嘌呤([[18 F] F-arag)是一种靶向活化T细胞的分子成像示踪剂,可以通过非侵袭性定量来促进肿瘤微环境中免疫细胞活性的无创量化疗法的反应评估。这项研究的目的是获得[18 F] F-ARAG的总体药代动力学的初步数据,作为免疫反应评估的潜在定量生物标志物。方法:该研究由90分钟的4个健康受试者和1名非小细胞肺癌患者进行90分钟的总体动态扫描,这些患者在抗-PD-1免疫疗法之前和之后进行了扫描。使用Akaike信息标准模型选择的隔室建模用于分析各种器官中的示踪剂动力学。此外,分析了原发性肺肿瘤和4个纵隔淋巴结的7个子区域。进行了实用的鉴别能力分析,以评估动力学参数估计的可靠性。计算了SUV平均值,组织与血液SUV比(SUVR)和Logan Plot Slope(K Logan)的相关性,并计算了总分布量(V T),以识别动力学建模的潜在替代物。结论:我们的发现强调了[18 f] f-arag动态成像作为量化结果:k logan和suvr与v t之间观察到很强的相关性,这表明它们可以用作V t的有前途的替代物,尤其是在血液量低的器官中。此外,实用的识别能力分析表明,动态[18 f] f-arag PET扫描可能会缩短为60分钟,同时为所有感兴趣的器官保持定量准确性。研究表明,尽管[18 F] F-ARAG SUV图像可以提供有关免疫细胞分布,动力学建模或图形分析方法的见解,以便在治疗后准确定量免疫反应。尽管SUV平均值显示治疗后肿瘤的不同子区域的变化,但SUVR,K Logan和V t在所有分析的肿瘤的分析子区域均具有较高的实用性认同。
尽管前列腺特异性膜抗原(PSMA)最近取得了成功,但在前列腺癌(PCA)中使用了固醇使用的靶向化合物(PCA),但仍需要检测和治疗PSMA-阴性病变的替代选择。我们最近开发了一种新型的胃蛋白释放肽受体(GRPR)配体,具有改善的代谢稳定性,这可能会提高诊断和治疗性效率,并且可能对PSMA阴性PCA患者有价值。我们的目的是检查其对疗法使用的适用性。我们使用[64 cu] ga-amtg([64 cu] cu - /[68 ga] ga- a-me- l-trp 8 -rm2)对[64 cu] cu-/[64 ga] ga-amtg([64 ga] 7 -trp 8 -Ala 9 -VAL 10 -GLY 11 -HIS 12 -STA 13 -LEU 14 -NH 2)作为参考化合物,并在PCA患者的概念验证研究中研究了[68 Ga -amtg]。方法:肽用64 Cu(80 C,1.0m NAOAC,pH 5.50)和68 GA(90 C,0.25m NAOAC,NAOAC,pH 4.50)标记。grpr afinity(最大最大抑制浓度,室温,2H)和GRPR介导的内在化(37 C,60分钟)。在PC-3肿瘤 - 轴承小鼠中注射后1H进行生物分布研究。对于第一个人类应用,静脉注射173个MBQ [68 Ga-a-Amtg,并在注射后75分钟处获得全身PET/CT扫描。结果:64 Cu-和68 Ga-labeling几乎是定量进行的(。98%)。 总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。98%)。总体生物分布纤维和肿瘤与背景比的比例是比较的,但大多数器官的68个标记类似物的类似物略有增强。所有com磅都表现出类似的GRPR AFINIDE(一半 - 最大抑制浓度,1.5 - 4.0nm)和高受体结合的馏分(79% - 84%的细胞相关活性)。In vivo, high activity levels (per- centage injected dose per gram) were found in the PC-3 tumor (14.1 – 15.1 %ID/g) and the pancreas (12.6 – 30.7 %ID/g), whereas further off-target accumulation was low at 1h after injection, except for ele- vated liver uptake observed for both 64 Cu-labeled compounds.[68 GA-GA-AMTG在临床前研究中确认了有利的药代动力学 - 在临床前研究中可以明显看出,在多种病变中显示出耐castration-PCA的患者,耐castration-PCA的摄入量很大。结论:AMTG有资格使用Theranotic使用,标记为64 Cu和68 GA,为
