我们发现了有效的SOS1抑制剂HH100937,该抑制剂有效破坏了SOS1与野生型KRAS或与G12C,G12D或G12V突变之间的相互作用。HH100937在阻断ERK磷酸化和癌细胞增殖方面表现出比BI-3406和MTRX0902低的IC50s,从而在异种移植物中比参考化合物在同一剂量的参考化合物中表现出更好的抗肿瘤效率。HH100937在具有KRAS G12C突变的癌细胞中还显示出与AMG510的协同作用,但对AMG510难治性。异种移植物中HH100937和AMG510的组合导致所有小鼠的肿瘤退化,而某些肿瘤对AMG510单一疗法的反应效果不佳。我们的SOS1抑制剂还与HH2710(一种临床阶段的ERK抑制剂)在具有KRAS突变的癌细胞中表现出协同作用。
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TEAD 转录因子已成为 Hippo 变异癌症(例如由 NF2 失活/缺陷引起的间皮瘤)的临床验证靶点。我们开发了一系列新型小分子靶向 TEAD 蛋白质降解剂,这些降解剂基于 TEAD 界面 3 的结合剂。在细胞中,这些化合物通过与 Cereblon 形成三元复合物来诱导 TEAD 降解,从而导致 TEAD 泛素化和随后的蛋白酶体降解。在基于细胞的荧光素酶报告基因测定中,降解剂显示出低纳摩尔活性。通过对真正的 YAP-TEAD 靶基因(例如 CTGF、Cyr61 和 AMOTL2)进行 qPCR 分析,进一步研究了 TEAD 降解的下游效应。通过使用各种间皮瘤细胞系进行细胞活力和增殖测定,将 TEAD 降解剂的有效性与其他类别的 TEAD 调节剂(如棕榈酰化和 YAP–TEAD 蛋白质相互作用抑制剂)进行了比较。最后,我们通过将一种选定的 TEAD 降解剂与约 2,800 种肿瘤药物库相结合,进行了无偏、定量的高通量药物组合筛选 1。
这些奖项颁发给在 2024 年 AACR 年会上发表的药物耐药性领域优秀摘要的作者。这些奖项由 June L. Biedler 博士的遗产资助。已故的 Biedler 博士是 AACR 的忠实成员,也是纪念斯隆凯特琳癌症中心的杰出科学家。Biedler 博士认为科学传播是加速进步的基石。
8 与受项目影响人群进行协商的日期与社区会面:2023 年 9 月 11 日;2023 年 9 月 20 日;2023 年 12 月 4 日
数据体现了宾夕法尼亚州普鲁士管道国王的总体能力和进步 - 3月21, 2024 – SK Life Science Labs, a subsidiary of SK Biopharmaceuticals, Co., Ltd., a global biotech focused on the research, development, and commercialization of treatments for disorders of the central nervous system (CNS) and cancer, today announced that four abstracts with preclinical data were accepted as poster presentations at the 2024 American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting being held next month in San Diego.“数据SK Life Science Labs正在ACR展示我们在分子胶和异常功能性降解管道上所取得的进步,” Zhihua Sui,博士学位。 SK Life Science Labs首席科学官。“我们期待参加今年的会议,配备了新数据,这些数据显示了我们先进的临床前计划的潜力。我们还期待在SK Life Science Labs的发现工作中分享重要的更新,这是我们专有Moped™分子胶和靶向蛋白质降解平台所实现的。” AACR海报演示详细信息:
陆军技术学校自 1964 年起驻扎在亚琛,自 1973 年起驻扎在施托尔贝格/埃施韦勒。该部门部署在亚琛及其周边的四个军营,作为陆地系统技术的培训和能力中心,涵盖了教学和操作测试的经典要素。它负责培训直接或间接参与与陆地系统维护有关的特殊任务的德国武装部队、外国武装部队和文职人员。约 650 名士兵和文职雇员确保陆军技术学校的正常运转。除了职业、部署和特殊训练课程(每年有多达 6,200 名士兵参加)之外,该学校还组织国内、跨国和国际会议及信息活动。此外,作为一所陆军技术学院,它提供职业培训和继续教育,以获得民间认可的专业资格。技术/后勤部门负责军用产品在部队使用前进行技术和后勤操作测试。
中队(第 18 战斗气象中队)简介 1-1. OL-C 的使命。OL-C 为诺沃塞尔堡、美国陆军航空兵卓越中心 (USAACE) 以及本条例 (Reg) 列出的诺沃塞尔堡的其他指定和租户单位提供气象支持。 1-2. OL-C 概述。OL-C 隶属于第 18 战斗气象中队、第 93 空中和集团作战联队、空战司令部。OL-C 是一支由气象技术人员和电子技术人员组成的团队,位于凯恩斯陆军机场 (AAF)。在当地,OL-C 隶属于 USAACE G3 空中。 1-3. 联系信息。 OL-C 位于阿拉巴马州诺沃塞尔堡华莱士街 30101D 号楼,邮编 36362。值班预报员的电话号码为 (DSN) 558-8385/8397,商业电话为 334-255-8385/8397。1-4. OL-C 职责。OL-C 的主要职责是为 USAACE 航空飞行训练提供量身定制的任务规划和执行气象服务,并为诺沃塞尔堡综合设施提供资源保护。这些服务在本条例第二章和第三章中概述,相互支持和职责在第四章中概述。 OL-C 提供的所有气象服务均按照 (IAW) 附录 A 中列出的职责优先顺序完成。维护工作中心负责维护位于阿拉巴马州 Echo 的多普勒气象雷达,以及凯恩斯 AAF、Hanchey 陆军直升机场 (AHP)、Lowe AHP 和 Shell AHP 的自动气象传感器。空军和陆军在气象保障方面的一般职责在陆军条例 (AR) 115-10/空军指令 (跨军种出版物) (AFI 15-157 (IP) (美国陆军气象保障) 和 AR 5-25 (陆军气象职能活动) 中列出。1-5. 向非国防部 (DOD) 机构/个人发布气象信息。OL-C 不会向非国防部机构或个人发布气象信息,除非事先与诺沃塞尔堡设施运营中心 (IOC) 协调以应对恶劣天气事件,或与公共事务办公室 (PAO) 协调以应对常规气象信息。IOC 或 PAO 将在发布任何信息之前提供书面协调证据。1-6. 向国防部机构/个人发布气象信息。OL-C 必须在发生与气象有关的飞机事故(A 类、B 类、或 C) 或发生恶劣天气事件,导致岗位受损。这些报告将尽快准备好并分发给相关机构。如果发生恶劣天气事件,天气摘要将发送给 IOC。所有报告将发送给第 18 届 CWS 和 USAACE G3。凯恩斯 AAF、Hanchey AHP、Lowe AHP 和 Shell AHP 的基本气候学可在 OL-C 主页 https://home.army.mil/novosel/index.php/weather 上找到。任何其他数据请求都应至少提前三天通知。
•技术出版物。完成的研究或重大研究阶段的报告介绍了NASA计划的结果,并包括广泛的数据或理论分析。包括大量的科学和技术数据的汇编以及被认为具有持续参考价值的信息。NASA的同行评审正式专业论文的对应物,但对手稿的长度和图形演示范围的限制较小。•技术备忘录。初步或专业兴趣的科学和技术发现,例如,快速发布报告,工作论文和书目包含最少注释的书目。不包含广泛的分析。•承包商报告。NASA赞助的承包商和受赠人的科学和技术发现。