2020年1月21日,日本首相安倍晋三与对日本进行正式工作访问的波兰共和国总理马特乌什·莫拉维茨基举行首脑会谈。安倍首相在开场致辞中对莫拉维茨基总理首次访日表示欢迎。他表示,“去年日波建交100周年,两国进行了多次高层互访,包括秋仁皇太子和皇太子妃访问波兰,并举办了各种文化项目,大大加深了两国友谊。今天,我期待与莫拉维茨基总理举行有意义的讨论,以便作为战略伙伴,将两国关系提升到新的水平。”莫拉维茨基总理对此表示,“感谢邀请。我对秋仁皇太子和秋仁亲王两位殿下的来访记忆犹新,今天能觐见两位殿下,我深感荣幸。日波建交一百周年使两国关系进一步深化,我对此感到非常高兴。我将努力进一步激发两国在政治、经济和文化领域的交流。”安倍首相对两国合作按照《2017-2020年战略伙伴关系实施行动计划》在各个领域取得进展表示欢迎。安倍首相表示,日本希望深化与经济增长稳健、在欧盟中重要性日益提升的波兰的合作,并打算促进日美欧协调和“V4+日本”合作。此外,安倍首相表示打算根据莫拉维茨基总理访问的成果,着手起草《行动计划》。安倍首相还表示,“日本希望扩大与波兰的安全对话,
自由唾液酸储存障碍(FSASD)是由SLC17A5基因的病原体变异引起的,该基因编码了lyso- somal跨膜蛋白sialin。sialin的损失或缺乏效率会损害FSA从溶酶体中传输,导致细胞功能障碍和神经系统障碍,最严重的FSASD形式导致童年时期死亡。目前尚无FSASD的疗法。在这里,我们评估了针对创始人变体的CRISPR-CAS9介导的定向修复(HDR)和腺嘌呤基础编辑(ABE)SLC17A5 C.115C> t(P.Arg39cys)在人类皮肤上的效果。We observed min- imal correction of the pathogenic variant in HDR samples with a high frequency of undesired insertions/deletions (indels) and signi fi cant levels of correction for ABE-treated samples with no detectable indels, supporting previous work showing that CRISPR-Cas9-mediated ABE outperforms HDR.此外,ABE治疗纯合或复合杂合子SLC17A5 c.115c> t人类皮肤纤维细胞降低了FSA的显着减少,以支持疾病病理学的改善。将这种安倍策略转换为携带slc17a5 c.115c> t变体的小鼠胚胎纤维细胞概括了这些结果。我们的研究将基础编辑作为FSASD变体SLC17A5 c.115c> t的治疗方法的可行性,并突出了基础编辑在单基因疾病中的实用性,而单基膜蛋白功能受损。
胞嘧啶碱基编辑器和腺嘌呤碱基编辑器(ABE)可以可预测地校正点突变,并且独立于CAS9诱导的双链DNA断裂(这会导致实质性的indel形成)和同源性指导的修复(通常会导致较低的编辑效率)。在此,我们在成年小鼠中表明,在RPE65基因中,态慢性病毒的下视网膜下注射表达ABE和单一指导RNA,靶向从RPE65基因进行的无义突变纠正了致病性突变,可纠正效率高达29%的效率,并在indel和oft oft oftarget的突变中均具有最小的效率,但均具有29%的效率,并且是不可或缺的效率。主题。ABE处理的小鼠显示了恢复的RPE65表达和类视黄素异构酶活性,以及视网膜和视觉功能的接近正常水平。我们的发现激发了对
为什么我们需要颠换碱基编辑器? CRISPR-Cas9 系统彻底改变了基因组工程领域。该系统通过在基因组中生成小的插入/缺失,可高效地引起靶向敲除。从一个核苷酸到另一个核苷酸的精确修改需要充足的供体模板供应和同源定向修复 (HDR) 途径的诱导 [1]。胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 和腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 的发明使我们能够在没有供体模板的情况下在 DNA 或 RNA 中进行靶向 C 到 T 和 A 到 G 的转换 [2-5]。CBE 和 ABE 都已广泛应用于各种生物体,以创建或纠正点突变,用于不同的应用 [5、6]。然而,CBE 和 ABE 仅催化碱基转换(嘌呤到嘌呤或嘧啶到嘧啶),并且只能用于实现 12 种可能的碱基替换中的 4 种。尽管如此,许多生物、治疗和作物改良应用都需要
Abe Woo 1,Alessandro Gibertin 2,Joseph Ansong 3,Loreta Cornacchia 4 1-加纳大学海洋和沿海研究中心,加纳大学3-加纳大学4-荷兰大学星期四 - 荷兰大学 - 荷兰分区 - 所有时间都是当地时代(UTC+1))Abe Woo 1,Alessandro Gibertin 2,Joseph Ansong 3,Loreta Cornacchia 4 1-加纳大学海洋和沿海研究中心,加纳大学3-加纳大学4-荷兰大学星期四 - 荷兰大学 - 荷兰分区 - 所有时间都是当地时代(UTC+1)
J癌症,2021年; Fujisawa等人,癌变,2021年; Tamura等人,癌症科学,2024年;安倍和 div>
摘要 碱基编辑有可能改善农业中的重要经济性状,并且可以精确地将 DNA 或 RNA 序列中的单个核苷酸转换为最小的双链 DNA 断裂 (DSB)。腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 是最近出现的用于将目标 A:T 转换为 G:C 的碱基编辑工具,但尚未在绵羊身上使用。ABEmax 是 ABE 的最新版本之一,它由催化受损的核酸酶和实验室进化的 DNA 腺苷脱氨酶组成。骨形态发生蛋白受体 1B (BMPR1B) 基因中的 Booroola 繁殖力 (FecB B) 突变 (g.A746G, p.Q249R) 会影响许多绵羊品种的繁殖力。在本研究中,通过使用 ABEmax,我们成功获得了具有确定点突变的羔羊,这些突变导致氨基酸替换 (p.Gln249Arg)。在新生羔羊中,定义的点突变效率为 75%,因为六只羔羊在 FecB B 突变位点 (g.A746G, p.Q249R) 处为杂合子,两只羔羊为野生型。我们在八只经过编辑的羔羊中未检测到脱靶突变。在此,我们报告了由 ABE 生成的首只基因编辑绵羊的验证,并强调了其改善牲畜经济重要性状的潜力。