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解释性信息：对P190或P210定量测定的诊断定性BCR-ABL1分析
方法论：RNA与全血或骨髓分离并反转录。所得的cDNA经过多重PCR扩增，旨在扩增P190，P210或P230 BCR-ABL1融合转录本，涉及ABL1外显子2。ABL1参考基因也被放大以进行标本质量控制并确保RNA的完整性。PCR产物通过毛细管电泳解决，并评估存在表明阳性结果的扩增子的存在。阳性普通P210或P190结果将触发定量P210或P190测试，以提供定量水平作为监测治疗反应的诊断基线。p210的成绩单水平报告为国际量表百分比（％is）。P190转录水平报告为归一化拷贝数（NCN）。这些定量结果被整合到最终报告中。如果初始定性测试为阴性，或者检测到罕见的P230，则不会进行反射测试。
BCR-ABL1在慢性粒细胞性白血病和急性淋巴细胞白血病中进行测试
bcr-abl1定性测试对于融合基因的存在可能被认为是诊断慢性髓样白血病的医学上所必需的（请参阅政策指南）。bcr-abl1测试通过定量的实时逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）在基线之前进行治疗之前和在治疗过程中适当的间隔（请参阅策略指南），这对于监测慢性髓细胞性白血病治疗的反应和缓解可能是医学上必不可少的。在评估酪氨酸激酶抑制剂抗性的个体的ABL激酶结构点突变时，当对治疗的初始反应不足或任何反应丧失的迹象时，可能被认为是医学上必要的（请参阅策略指南）；和/或当疾病发展为加速或爆炸阶段时。对ABL激酶结构点突变的评估被认为是在治疗衰竭或疾病进展迹象之前进行监测的研究。没有足够的证据支持有关与此程序相关的健康结果或益处的一般结论。
磷酸化蛋白质组学揭示了新的 BCR::ABL1-...
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 10 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631869 doi：bioRxiv 预印本
鉴定慢性髓样白血病和伊马替尼抗药性患者的新型BCR :: ABL1激酶结构域突变
简介：BCR :: ABL1激酶结构域（KD）中突变的出现损害了伊马替尼麦甲酸酯（IM）结合能力，从而有助于IM抗性。鉴定这些突变对于慢性髓样白血病（CML）患者的治疗决策和精确医学很重要。我们的研究旨在确定具有IM耐药性的CML患者BCR :: ABL1 KD突变的频率。材料和方法：23例CML患者（26.7％）显示具有IM耐药性的BCR：ABL1 KD突变。结果：总共确定了Y253H，E255K，T267A，A287T，M290R，M290R，F3111，T3151，F317L，F359V，F359V，F3591，F3591，F359C，F357T，K357T，A3999T，E459，总共确定了14种不同类型的突变。 M290R和K357T。我们还发现了密码子389和401的两个无声突变。结论：建议进行突变分析以识别有疾病进展风险的患者。因此，对这种突变的早期检测可能会允许及时治疗干预以防止或克服抗药性。
BCR-ABL1突变分析酪氨酸激酶抑制剂抗性|测试概况
急性淋巴细胞白血病 - 所有急性淋巴细胞白血病鱼板BCR -ABL1（BCR :: ABL1）定性和定量测试慢性髓样白血病-CML TPMT和NUDT15
更改CALGARY区和南部区域的BCR :: ABL1定量测试
• As of May 2, 2024 all BCR::ABL1 RT-PCR quantitative testing (major and minor) will be transitioned to the Health Canada-approved Asuragen QuantideX qPCR BCR-ABL IS kit and Minor kit respectively, due to recent lack of availability and quality issues with the previously utilized BCR::ABL1 reagents (QIAGEN Ipsogen kits).新测定法检测到与先前测定的相同的成绩单变体，并根据通过IRIS建立的国际标准（用于主要断点）报告。新的主要断点测定法具有略有改善的转录检测下限（log 4.7降低 /％为0.002％；先验套件，log 4.5降低）。新的次要断点测定法具有提高的转录检测的下限（log 4.61降低 /％为0.0025％；先验套件，log 3.6降低）。
ABL1变构抑制剂Tern-701（HS-10382）有效
•进行研究以表征Tern-701与主动位点TKIS协同作用的效力，选择性和潜力。•ABL1激酶结构域（氨基酸残基64-515）通过SF9细胞的亲和力色谱法表达并纯化。使用微流动迁移率转移测定法对活性进行了验证。•使用底物磷酸化测定法来评估tern-701对人类组的选择性。使用CellTiter-Glo®评估了Tern-701抑制CML细胞系增殖的能力。使用固定摩尔组合和扩展的组合矩阵评估了Tern-701和主动位点TKI之间的协同作用，并使用CellTiter-Glo®测量细胞活力，并使用Bliss，组合指数（CI）和曲线移位分析进行了量化的相互作用。
针对BCR-ABL1阳性白血病：评论文章
对BCR :: ABL1阳性白血病的治疗和理解是精确的医学成功故事。Our appreciation of the BCR::ABL1 gene and resulting BCR::ABL1 oncoprotein in chronic myeloid leukaemia (CML) and Philadelphia chromosome-positive (Ph þ ) acute leukaemias, has led to treatment advances associated with exceptional improvements in patient outcomes with normal life expectancy for many patients with chronic phase (CP-) CML.，尽管有这些重大的治疗性进步，但pHÞLiukae-sias的治疗仍然很复杂，随着治疗的特定耐药性突变的发展以及大多数患者的终生治疗，尽管CML干细胞的持续性延长了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗。bcr :: ABL1特异性TKI与许多患者的慢性毒性有关，但也可能导致更严重的肺部和心血管并发症。剂量优化越来越多地用于管理副作用并维持CML患者的分子反应。在这里，我们回顾了BCR :: ABL1特定的TKI从1996年发现伊马替尼到最近的第二代和第三代TKIS的开发，并专门针对ABL Myristoyl Pocket（邮票）抑制剂。我们还将评估当前治疗BCR :: ABL1阳性白血病的证据，包括在最佳反应CP-CML患者中停用TKI。
原始文章Asciminib和Ponatinib对表达BCR-ABL1 T315I-COMPOND突变的CML细胞发挥协同抗塑性作用
摘要：Ponatinib是针对BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该抑制剂（TKI）成功地用于BCR-ABL1 T315I +慢性髓样白血病（CML）中。但是，在这些患者的治疗过程中可能会出现BCR-ABL1化合物突变，并可能导致耐药性。asciminib是一种新型药物，能够靶向包括BCR-ABL1 T315I在内的大多数BCR-ABL1突变体形式，但仍针对大多数BCR-ABL1 T315I +化合物突变的亚cl孔无效。我们证明，Asciminib与Ponatinib协同诱导患者衍生的CML细胞系的生长避孕和凋亡，以及具有BCR-ABL1 T315I或T315I（T315I-a）的鼠BA/F3细胞。asciminib和Ponatinib还对BCR-ABL1转化细胞中的CRKL磷酸化产生了合作作用。羟基酸（HU）进一步增强了药物组合“ asciminib + ponatinib”的生长抑制作用，该药物最近被描述为抑制BCR-ABL1 T315I + CML细胞的增殖。合作药物作用。最重要的是，我们能够证明“ Asciminib+Ponatinib”和“ Asciminib+Ponatinib+Hu”的组合产生了CD34+ /CD38-CML干细胞中的Syner Gister凋亡诱导效果，该干细胞从患有慢性相CML或BCR-ABL1 T315I+CML的患者中获得。一起，assiminib，Ponatinib和Hu协同在多耐CML细胞中产生抗白血病作用，包括携带T315I+ BCR-ABL1化合物突变和CML干细胞的细胞。需要在即将进行的临床试验的框架内评估该TKI组合的临床功效。