-A - A/D 模拟到数字 A&T 架构和传输(DSL 论坛委员会,以前称为 ATM) A/TT 模拟连接中继(TIA-646-B) AAA 身份验证、授权和记帐 AAC 高级音频编码 AACCH 辅助模拟控制通道 AAL ATM 适配层 AAL(D) 模拟 PSTN 接入线路(模拟 PBX 接口,TIA-646-B) AAL5-CU ATM 适配层 5 复合用户 AAP 替代批准程序 AASO 高级音频服务器覆盖(包) AASS 高级音频服务器集(包) AAU 高级音频包 AAV 身份验证算法版本 ABAC 聚合承载接纳控制 AbC 信函批准 ABM 聚合承载测量 ABNF 增强巴科斯诺尔范式 ABR 平均比特率 ABT 自适应块变换 AC 咨询通告 AC 交流电 AC 身份验证中心 AC 自动配置(DSL 论坛) AC 自动回拨 ACA 自适应信道分配 ACBO 自动跨波段操作 ACC 模拟控制信道 ACCH 关联控制信道 ACD 自动呼叫分配 ACE 高级编码效率 ACELP 自适应 CELP ACF 身份验证控制功能 ACG 自动代码间隙 ACIL 独立科学、工程与测试公司协会 ACK 确认 ACKS 确认 ACM 地址完整消息 ACOS IEC 安全咨询委员会 ACR 绝对类别评级 ACR 备用运营商路由 ACR 匿名呼叫拒绝 ACRE 授权和呼叫路由设备 ACS 自动配置服务
图表 图 1:INES 比例 ................................................ …………………………………… ................................................. 9 图 2:三个障碍 ................................. …………………………………… ................................... 10 图 3:方法论(来源:[DRA7])... ................................................ 12 图 4:突出显示的方法防线................................................... 18 图 5:该方法的步骤 ... ...................................................... ...................................... 23 图 6:SSI 严重程度........................ ...................................................... ................................................. 25 图 7:评估原则 ....... ...................................................... ................................... 29 图 8:电视说明 - 服务 ................................ ...................................................... ………………35图 9:电视说明 - 服务................................................ ................................................. 36 图 10:考虑安全需求后的总体架构 .. .. 39 图 11:归纳法 .................................................................. ……………………………… ... 41 图 12:演绎法 ................................................ ... ……………………………… .. 42图 13:方法组合
结果:接受ABR的78名患者需要手术干预。患者为76%的男性,在2到202个月大(平均127个月,SD 47.6)之间。34.6%的颅内并发症。在轨道并发症的78.2%中,被诊断为轨道并发症,有48.7%的轨道蜂窝织炎,有38.4%的腹膜下脓肿。 脓肿的存在是手术的最常见指征,平均脓肿长度为23.7mm。 59名患者需要重复ESS。 15例患者接受了MMCX,而55例患有BCX。 60%的MMCX和5.5%的BCX与手术培养物相对应。 百分之八十七的BCX没有生物的生长。 在Fischer的精确检验中,金黄色葡萄球菌对MMCX的生长在预测手术培养的生长方面具有统计学意义(P = 0.009)。被诊断为轨道并发症,有48.7%的轨道蜂窝织炎,有38.4%的腹膜下脓肿。脓肿的存在是手术的最常见指征,平均脓肿长度为23.7mm。59名患者需要重复ESS。15例患者接受了MMCX,而55例患有BCX。60%的MMCX和5.5%的BCX与手术培养物相对应。 百分之八十七的BCX没有生物的生长。 在Fischer的精确检验中,金黄色葡萄球菌对MMCX的生长在预测手术培养的生长方面具有统计学意义(P = 0.009)。60%的MMCX和5.5%的BCX与手术培养物相对应。百分之八十七的BCX没有生物的生长。在Fischer的精确检验中,金黄色葡萄球菌对MMCX的生长在预测手术培养的生长方面具有统计学意义(P = 0.009)。
µm 微米 µg/m 3 微克每立方米 µPa 2 -s 平方微帕秒 µPa 微帕斯卡 A- 警戒区 A-A 空对空 A-G 空对地 A-S 空对地 AFB 空军基地 AAFB 安德森空军基地 AAMEX 空对空导弹演习 AAV 两栖突击车 AAW 防空作战 ABR 听觉脑干反应 ACHP 历史保护咨询委员会 ACM 空战演习 ADAR 空中部署主动接收器 ADC 声学设备对抗 ADV SEAL 运载工具 AEER 高级扩展回声测距 AEP 听觉诱发电位 AESA 机载电子扫描阵列 AFAST 大西洋舰队主动声纳训练 AFB 空军基地 AFCEE 空军环境卓越中心 AFI 空军指导 AGE 航空航天地面设备 AGL 地上 AICUZ 空中设施兼容使用区 AIM 空中拦截导弹 AK 阿拉斯加 AMRAAM 先进中程空对空导弹 AMSP 先进多静态处理程序 AMW 两栖作战 ANNUALEX 年度演习 AOR 责任区 APCD 空气污染控制区 APZ 事故潜在区 AQCR 空气质量控制区 AR 陆军预备队 AR-马里亚纳陆军预备队 马里亚纳陆军 美国陆军 ARPA 考古资源保护法 ARS 先进测距源 ARTCC 空中交通管制中心 AS 突击支援 ASDS 先进 SEAL 运载系统 ASL 海平面以上 ASTA 安德森南训练区 ASTM 美国材料与试验协会 ASUW 反水面作战 ASW 反潜作战 AT 反恐 AT/FP 反恐/武力保护 ATC 空中交通管制 ATCAA 空中交通管制指定空域 atm 大气(压力) ATOC 海洋气候声学测温
µm 微米 µg/m 3 微克每立方米 µPa 2 -s 平方微帕秒 µPa 微帕斯卡 A- 警戒区 A-A 空对空 A-G 空对地 A-S 空对地 AFB 空军基地 AAFB 安德森空军基地 AAMEX 空对空导弹演习 AAV 两栖突击车 AAW 防空作战 ABR 听觉脑干反应 ACHP 历史保护咨询委员会 ACM 空战演习 ADAR 空中部署主动接收器 ADC 声学设备对抗 ADV SEAL 运载工具 AEER 高级扩展回声测距 AEP 听觉诱发电位 AESA 机载电子扫描阵列 AFAST 大西洋舰队主动声纳训练 AFB 空军基地 AFCEE 空军环境卓越中心 AFI 空军指导 AGE 航空航天地面设备 AGL 地上 AICUZ 空中设施兼容使用区 AIM 空中拦截导弹 AK 阿拉斯加 AMRAAM 先进中程空对空导弹 AMSP 先进多静态处理程序 AMW 两栖作战 ANNUALEX 年度演习 AOR 责任区 APCD 空气污染控制区 APZ 事故潜在区 AQCR 空气质量控制区 AR 陆军预备队 AR-马里亚纳陆军预备队 马里亚纳陆军 美国陆军 ARPA 考古资源保护法 ARS 先进测距源 ARTCC 空中交通管制中心 AS 突击支援 ASDS 先进 SEAL 运载系统 ASL 海平面以上 ASTA 安德森南训练区 ASTM 美国材料与试验协会 ASUW 反水面作战 ASW 反潜作战 AT 反恐 AT/FP 反恐/武力保护 ATC 空中交通管制 ATCAA 空中交通管制指定空域 atm 大气(压力) ATOC 海洋气候声学测温
对于各种类型的听力损失,但当前的治疗方案仍主要限于声音放大和人工耳蜗(Muller&Barr-Gillespie,2015; Schilder等,2018)。SYNE4中的变体(含有核包膜家族成员4)的变体会导致以色列,英国和土耳其个人的常染色体隐性进行性,高调听力损失(Panelapp。; Horn等人,2013年; Masterson等人,2018年)。syne4代码为蛋白质Nesprin-4编码,核骨骼和细胞骨架(LINC)复合物的接头成员(Roux等,2009)。Nesprins位于外部核膜上,它们与内部核膜太阳蛋白相互作用,并与细胞质细胞骨架元素(如肌动蛋白和中间丝)以及运动蛋白以及诸如驱动蛋白(Cartwright&KarakakeSogoglou,2014年)等运动蛋白。缺乏SYNE4或SUN1的小鼠表现出渐进的听力损失,让人联想到DFNB76;在SYNE4基因敲除小鼠(SYNE4 /)中,毛细胞正常发展,但外毛细胞(OHC)核逐渐失去其基础位置,导致随后的OHC变性(Horn等,2013)。在动物模型中的初步结果确定腺相关病毒(AAV)是聋哑基因治疗的有前途的候选者(Landegger等,2017; Akil等,2019; Isgrig et al,2019; Isgrig et al,2019; Nist-Lund等,2019)。AAV似乎很少引起免疫反应,重组AAVs以非常低的速率整合到宿主中,从而降低了遗传毒性的风险(Nakai等,2001)。天然AAV血清型的初始特征表明内耳细胞类型的转移率相对较低,尤其是OHC(Kilpatrick等,2011)。然而,最近开发的合成AAV Capsids似乎已经克服了这一障碍。已显示AAV9-PHP.B在小鼠和非人类灵长类动物中以高速率转导内毛细胞和外毛细胞(Gyorgy等,2019; Ivanchenko等,2020; Lee等,2020)。在这项研究中,我们将SYNE4 /小鼠用作DFNB76隐性耳聋的模型,以开发基于AAV9-PHP.B的这种形式的人类耳聋的基因治疗作为向量。为转导OHC的形态恢复加上形态恢复,我们观察到了增强的OHC存活,改善了听觉的脑干反应(ABR)以及恢复的失真产物耳声发射(DPOAE)。此外,我们证明了内耳的功能恢复足以驱动
在世界上,人类严重或深刻的耳聋的估计患病率是1000名新生儿中的1个,遗传因素占了一半的病例。 GJB2的致病变异,编码连接蛋白26的基因,涉及50%的先天性耳聋,主要与常染色体隐性遗传性非伴有伴有伴有dfnb1a有关。 在耳蜗中,GJB2在感官上皮,纤维细胞,基底和中间细胞的血管毛血管的辅助细胞(SC)中主要表达,但在感觉毛细胞中却没有。 据推测,CX26对于钾的回收至关重要,这对于感觉毛细胞的正确功能至关重要,但是体内研究还表明CX26缺乏会导致耳蜗发育障碍。 基因疗法是一种有前途的聋哑形式的有前途的治疗策略,并且正在为此目的而开发与腺相关的载体(AAV)(AAVS)。 在这里,我们开发了GJB2-GT,这是DNFB1A的腺相关病毒(AAV)载体(AAV)载体,可在小鼠和非人类灵长类动物中均提供GJB2表达内耳gjb2表达细胞的广泛覆盖范围。 gjb2-gt通过圆形窗口(RW)传递到先天性聋哑的GJB2突变小鼠耳朵中。 对条件GJB2的gjb2-GT对有条件的小鼠内耳的注射会导致听力阈值在注射后3周以剂量依赖的方式改善。 对持续的队列,剂量反应实验,早期生物分布和毒理学研究的功效正在研究中。 并行,使用人类使用的手术和装置将GJB2-GT用于非人类灵长类动物(NHP)。在世界上,人类严重或深刻的耳聋的估计患病率是1000名新生儿中的1个,遗传因素占了一半的病例。GJB2的致病变异,编码连接蛋白26的基因,涉及50%的先天性耳聋,主要与常染色体隐性遗传性非伴有伴有伴有dfnb1a有关。在耳蜗中,GJB2在感官上皮,纤维细胞,基底和中间细胞的血管毛血管的辅助细胞(SC)中主要表达,但在感觉毛细胞中却没有。据推测,CX26对于钾的回收至关重要,这对于感觉毛细胞的正确功能至关重要,但是体内研究还表明CX26缺乏会导致耳蜗发育障碍。基因疗法是一种有前途的聋哑形式的有前途的治疗策略,并且正在为此目的而开发与腺相关的载体(AAV)(AAVS)。在这里,我们开发了GJB2-GT,这是DNFB1A的腺相关病毒(AAV)载体(AAV)载体,可在小鼠和非人类灵长类动物中均提供GJB2表达内耳gjb2表达细胞的广泛覆盖范围。gjb2-gt通过圆形窗口(RW)传递到先天性聋哑的GJB2突变小鼠耳朵中。对条件GJB2的gjb2-GT对有条件的小鼠内耳的注射会导致听力阈值在注射后3周以剂量依赖的方式改善。对持续的队列,剂量反应实验,早期生物分布和毒理学研究的功效正在研究中。并行,使用人类使用的手术和装置将GJB2-GT用于非人类灵长类动物(NHP)。在这两种物种中均进行了GJB2-GT研究的早期耐受性和生物分布。 手术后三周,ABR测量和DPOAE振幅保留在NHP的正常听力阈值范围内,表明GJB2-GT耐受性良好。 分析了注射的内耳的整个安装和冷冻切片,以评估AAV的偏向主义。 对于这两种产品,绝大多数自然表达GJB2的SC,包括大上皮脊细胞,侧皮脊细胞,边界细胞,圆锥细胞,柱状细胞,侧壁的纤维细胞,侧壁和螺旋状肢体的纤维细胞沿着负轴轴线进行传播。 在内毛细胞中未发现转导。 GJB2-GT允许有效,安全地靶向自然表达GJB2在耳蜗中的细胞,并具有与人类治疗干预兼容的水平。 这些数据支持GJB2-GT开发,并构成了我们未来的临床试验迈出的重大步骤,以恢复DFNB1A患者的生理听力。在这两种物种中均进行了GJB2-GT研究的早期耐受性和生物分布。手术后三周,ABR测量和DPOAE振幅保留在NHP的正常听力阈值范围内,表明GJB2-GT耐受性良好。分析了注射的内耳的整个安装和冷冻切片,以评估AAV的偏向主义。对于这两种产品,绝大多数自然表达GJB2的SC,包括大上皮脊细胞,侧皮脊细胞,边界细胞,圆锥细胞,柱状细胞,侧壁的纤维细胞,侧壁和螺旋状肢体的纤维细胞沿着负轴轴线进行传播。在内毛细胞中未发现转导。GJB2-GT允许有效,安全地靶向自然表达GJB2在耳蜗中的细胞,并具有与人类治疗干预兼容的水平。这些数据支持GJB2-GT开发,并构成了我们未来的临床试验迈出的重大步骤,以恢复DFNB1A患者的生理听力。
A 乙醛 AC 纤维素醋酸盐 A 丙酮、丙烯酸酯、丙烯腈、醇酸树脂、酰胺等 ACC 汽车复合材料联盟ACCS 先进复合材料结构 A 安培系统 A 埃 ACF 活性碳纤维 A 面积 ACG 先进复合材料集团 AA 乙醛 ACGIH 美国政府会议 AA 丙烯酰胺 工业卫生学家 AA 铝业协会 ACI 美国混凝土协会 AA 原子吸收 ACM 丙烯酸酯橡胶 AAAS 美国先进科学协会 ACM 丙烯酸酯橡胶 ACM 先进固化监测器 AAc 丙烯酸 ACM 美国化学制造商 AAC 戊酸乙酸酯 Acn 丙酮 AAE 美国工程师协会 ACMS 先进材料科学中心 AAES 美国工程(印度)学会协会 ACN 丙烯腈 AAEZ 美国企业协会 ACPES 丙烯腈氯化聚乙烯 苯乙烯 AAGR 年均增长率 ACR 丙烯酸酯氯化橡胶AAm 丙烯酰胺 ACR 丙烯酸纤维 AAMI 医疗器械促进会 ACS 丙烯腈-氯化聚乙烯-苯乙烯 AAMA 美国建筑制造协会 ACS 美国陶瓷学会协会 ACS 美国外科医师学会 AAR 美国铁路协会 ACS 澳大利亚海关服务 AAS 丙烯酸酯-苯乙烯-丙烯腈 ACT 振幅相关时间 AAS 科学促进会 ACTC 先进复合材料技术联盟 AAS 原子吸收光谱 AID 模数转换(也称为 ADC) AATC 美国纺织化学协会 AD 表观密度 AB 防粘连 AD 平均偏差 ABA 丙烯腈-丁二烯-丙烯酸酯 ADA 己二酸 ABA 美国律师协会 ADA 美国残疾人法案 缩写缩写 ADC 烯丙基二甘醇碳酸酯(另见 ABC 活动成本核算 CR-39) ABC 原子、生物、化学 ADC 重铬酸铵 AI3EA 偶氮二甲酰胺 ADC 模拟数字转换(也称为 ABL 阿勒格尼弹道实验室 AID) ABR 丙烯酸酯-丁二烯橡胶 ADCB 非对称双悬臂梁 ABC 活动成本核算 adh。粘合剂 聚甲醛(见 POM) ADS 添加剂输送系统 abs。绝对值 ADS 风干片 ABS 吸光度 AE 声发射 ABS 丙烯腈-丁二烯-苯乙烯 AE 辅助设备 AC 聚甲醛(聚合物) AEB 平均燃烧程度 AC 先进复合材料 AEC 丙烯腈-乙烯-苯乙烯 AC 交流电 AECO 环氧氯丙烷橡胶
::~ 1 A <1936) SAN DIEGO m~i~:: 1 1ndYWkr G A Glavas r3020 Com- " CarmE!n r3020 Commercial Francisco (Antonia) I b h3 2 Pablo Jab r3020 C a O O Commercial Silk H sl ommerclal av .;/_ ai?Mills Abr Stolzoff mgr 1122 4th Ream Harriet F Mrs t h Sch hl 751 Univ av c r Roosevelt Jr High Reama Harold L (L 45th eota) sergt SDPD h4237 Reamir Paul (Virginia B) USN h705 Jewell Reamo Harold slsm Li .Reams J David (Do~th;)n Clothing Co h2102 G " r3921 Goldfinch emp S H Kress & Co " ias JL(Florence 1\1) USN h3612 44th as (Pearl L) dal k Products Co h 221 S 1,w r Qualitee Dairy : Lillian M h7141 Mohawk ardee R Lola V r7141 Mohawk Rear Chas elk Ahr Snyder h114 B • eardon Bessie M ca d k \\ ay " 9th av n Y P r Showley Brus rl2H .. Chas i:4004 Vermont Cornelius J (Eliz M) USN : Fred r1744 2d av • h1241 9th av .. Mary A h3133 Front Rea~t~~kl\1itetza) h?044 Zola Rease Le (Bermce) h2011 Front onora Mrs Rev P t Peace Mission r137 E as or Father Devine " Lou·w ' vans Reaser 1 ~ 08 JLz~ora) h137 Evans R Products Co a{J 82 ~) ~l\mnh Qualitee Dairy eason Maurice J (Ma a as av ~~asoner Chas L (Marflb)h4268 Marlborough av Ruth E elk R k l carrier PO h4838 33d RReasor Jesse E c~~u"l'k~~rbDWepot r4838 33d eaves Jas c (L I M u ks Reavle Wilfred Ca (1\1 cl)k h4358 Felton Products c ay slsmn Qualitee Dl\i Reary Billie Mrs ~aft 43 4k ~llssissippi ry Bway er e 1th8 Waffle Shop h831 Rebekah Lodg N Rebeles Ramo~ 0 387 3879½ 43d Rebelez Carlos ltib ~807 Beardsley " 15th ar er 174 7½ Logan av r440 ,Tose barber G " Manuel Shoes r~a~t Laldn r440 15th ~~1111a Edw J fisiferg~\tt?iait av r440 15th av " oe G (玛丽) Fisher osecrans R bOlive r1578 Rosecransmn hl578 Rosecrans e elo Manuel (C Fir 实例) Fishermn h619½ ·w Rebentisch Jos A (D f " J h5118 Marlborou~:Yd~) 海军中尉 Rebe~ 8 d;J~.!'J!1 t ~rlborough dr
1 1623 PACE TECH INC 61 2 949 3D FOAMCUT PVT。ltd。 28 3 1502 3N企业52 4 658 A.G Bioteck Laboratories(India)Ltd。 23 5 289 A.J.Cans Pvt。ltd。 12 6 1354 ABRCaféand Bakers Pvt Ltd 43 7 1580 Acculekhaa Technologies Pvt。ltd。 58 8 463精确的工程师17 9 932 Acer Engineers Pvt.ltd。28 10 927 ACME TOOLINGS 28 11 971 ACMI INDUSTRIES 29 12 52 ACTIVE CARBON INDIA PVT LTD 3 13 1465 ADAAN ENGINEERING WORKS 49 14 216 ADITYA ISPAT LTD 10 15 1626 AELIUS TRIJAL ENGINEERING AND TECHNOLOGY 61 16 1596 AGASTHYA SUPERFOODS INDIA PVT LTD 59 17 981 AGRILIFE (INDIA) PVT.ltd。 29 18 1507 AHAR产品52 19 1646 AHF INFRA Projects Pvt。ltd。 63 20 553 Ahlada Engineers Ltd。 20 21 1239 AHLADA HVAC系统列兵。ltd。 38 22 1271 Airblast Equipments India Pvt。ltd。 39 23 591 Airco-Fin管印度Pvt.ltd 22 24 1685 Akanksha Hanbit Smart Technologies Pvt。ltd。 66 25 631 Akash Metal Industries 22 26 2 Akin Laboratories Pvt Ltd。 1 27 1433 Akriti眼科pvt。ltd。 47 28 1494 Alcedo Pharmachem Pvt。ltd。 51 29 85 Alco电线产品(P)Ltd。 4 30 1541 Alcom挤出Pvt。ltd。 55 31 1428 Alflow玻璃设备47 32 1051 Alite Nutrihealth Vets 31 33 1591 Alkimia Pharma Chem Pvt。ltd。 59 34 1269 Allegro Specialty Chemicals Pvt Ltd 70 35 1348 Alliance Minerals 42 36 1088 Amara Labs Pvt。ltd。 32 37 473亚马逊纸莎草纸化学物质列兵。ltd。 18 38 1376 AMSAM品牌Pvt。11 48 1647 Apogen Resedies Pvt。ltd。 71 49 1018 AQ Sales Corporation 31 50 1413 Arav Jewels 46 51 1554 Arbor Organics Pvt。ltd。 56 52 1722 Archimedes Green Energys Pvt。ltd。 65ltd。 44 39 1368 ANABHAM工业带44 40 1023 Ananthalakshmi Industries 31 41 1670古代食品印度65 42 131 Ankit Packaging Ltd。 6 43 1358 Anmol Industries 43 44 964 Anmol Jewelers 29 45 1111 Anwita Drugs&Chemicals Pvt Ltd 33 46 540 AOF过滤系统(P)LTD 19 47 241 Aparna Controls Pvt.ltd。ltd。 69 53 1156 Archinova Design Pvt Ltd 35 54 1680 Arg Roofings Pvt。