抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)是一种抗体作用机理,通过该抗体,病毒感染或其他疾病的细胞针对细胞介导的免疫系统(例如天然杀伤细胞)的成分来破坏。ADCC报告基因生物测定是一种生物发光的记者测定,用于在ADCC作用机理(MOA)测定中量化通过治疗抗体药物在途径激活途径激活的生物学活性。可以使用ADCC生物测定效应器单元,传播模型(A – C)(Cat。G7102)进行ADCC记者生物测定,此处描述了该模型,该模型允许在独特的购买协议下进行单元格库和传播。该测定方法结合了一种简单的添加混合阅读格式和优化的协议,以提供较低的可变性和高精度的生物测定。这些性能特征使生物测定法适合在抗体药物研究,开发和制造批次释放中应用。
抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 是抗体的一种作用机制,通过这种机制,病毒感染或其他患病细胞被细胞介导免疫系统的成分(例如自然杀伤细胞)靶向破坏。ADCC 报告生物测定 (a–e) 是一种生物发光报告测定,用于在 ADCC 作用机制 (MOA) 测定中量化治疗性抗体药物对通路激活的生物活性。该测定结合了简单的添加-混合-读取格式、以冷冻、解冻和使用格式提供的效应细胞以及优化的方案,以提供具有低变异性和高准确性的生物测定。此外,生物测定可以在一天内完成。这些性能特征使生物测定适用于抗体药物研究、开发和生产批次放行等应用。 ADCC 报告生物测定试剂盒中提供的解冻即用细胞是在高度受控的条件下生成的,这使得每次运行的测定变化性较低,同时提供了测定试剂的便利,无需每次繁殖和准备细胞。
抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 是抗体的一种作用机制,通过这种机制,病毒感染或其他患病细胞被细胞介导免疫系统的成分(例如自然杀伤细胞)靶向破坏。ADCC 报告生物测定 F 变体是一种生物发光报告测定,用于量化 ADCC 作用机制 (MOA) 测定中治疗性抗体对通路激活的生物活性。ADCC 报告生物测定 F 变体可以使用此处描述的 ADCC 生物测定效应细胞 F 变体增殖模型 (a–c)(目录号 G9302)进行,该模型允许在独特的购买协议下进行细胞储存和增殖。该测定结合了简单的添加-混合-读取格式和优化的协议,以提供具有低变异性和高准确性的生物测定。这些性能特征使生物测定适合应用于抗体药物研究和开发。
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫,其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域,但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内,在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内,这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合,或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要;因此,它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见,但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限,导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择,这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后,令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性,并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此,疫苗在接种后的数月内,其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染,SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播,进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播,抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原,而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞(如 NK 细胞)来
简介感染和接种全球使用的任何一种主要 COVID-19 疫苗均可诱导针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的体液免疫,其中大多数疫苗将 S 编码为单一抗原 (1–3)。抗 S 抗体靶向蛋白质内的多个区域,但主要关注的是中和无细胞病毒体的区域。这些抗体主要结合在受体结合结构域 (RBD) 内,在某些情况下结合在 N 端结构域 (NTD) 内,这两个结构域均位于蛋白质的 S1 结构域中。中和抗体可阻断或阻止 SARS-CoV-2 与进入受体血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 之间的结合,或阻止病毒进入所需的结合后事件 (4, 5)。它们被认为对于减少 SARS-CoV-2 的传播至关重要;因此,它们是预测 COVID-19 疫苗效力的关键指标 (6)。尽管中和抗体的重要性显而易见,但它们也有公认的局限性。中和表位的数量有限,导致 SARS-CoV-2 变体被快速选择,这些变体的突变会削弱抗体与关键中和位点的结合 (7, 8)。在人类群体中进化了大约 3 年后,令人担忧的 SARS-CoV-2 变体已基本摆脱了由祖先 S 抗原诱导的抗体的中和活性,并不断进化以逃避由较新的变体感染诱导的抗体。因此,疫苗在接种后的数月内,其预防感染的效力已经降低。一旦发生感染,SARS-CoV-2 可以直接在细胞间传播,进一步削弱中和抗体的效力 (9)。为了抵消细胞间病毒传播,抗体需要识别受感染细胞表面的病毒抗原,而不是中和无细胞病毒体 (10)。这些抗体会招募效应细胞(如 NK 细胞)来
。cc-by 4.0未经同行评审获得的未获得的国际许可证是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年7月15日。; https://doi.org/10.1101/2023.07.14.549076 doi:biorxiv Preprint
结果。在3,081名显然健康的年轻人中,2 - 30年的轨迹分析显示了3个不同的BCAA轨迹组:低稳定(n = 1,427),中度稳定(n = 1,384)和高增长(n = 270)组。男性性别,较高的体重指数和更高的动脉粥样硬化脂质级分在中等稳定和高增强的组中更为常见。较高的普遍DM风险与中等稳定的(OR = 2.59,95%CI:1.90–3.55)和高增压性(OR = 6.03,95%CI:3.86–9.43)BCAA轨迹组在调整后的模型中。在第20年后,针对事件DM的2 - 20年的单独轨迹组分析表明,在调整了临床变量和葡萄糖水平后,中等稳定和高增长的轨迹组也与较高的入射DM风险显着相关。
图3。左上角:ADCC生物测定原则的插图。右上:在ADCC生物测定效应子Jurkat细胞系中FcγRIIIIA-F158过表达的流式细胞仪分析(F变体; BPS Bioscience#60540)。左下:在表达HER2 SKBR-3乳腺癌细胞的情况下,ADCC对抗HER2抗体药物曲妥珠单抗反应。右下:在SKBR-3和FcγRIIIIA-F158/NFAT荧光素酶报告基因jurkat细胞(EC50 = 28.1 ng/ml)的共同培养中,ADCC对增加剂量的曲妥珠单抗的反应。用biorender.com创建的插图。
摘要:头颈部腺样囊性癌(AdCC)起源于涎腺,具有较高的复发和转移风险,患者预后较差。本研究旨在筛选与AdCC相关的关键基因,以进一步研究其诊断和预后意义。本研究以基因表达综合(GEO)数据库中的AdCC样本数据集GSE36820,GSE59702和GSE88804为样本,探究与正常组织相比,AdCC中基因的异常共表达情况。通过GEO2R和FunRich软件筛选,共获得115个DEG。经Enrichr功能注释分析,这些DEG主要富集在SOX2、AR、SMAD和MAPK信号通路中。利用相互作用基因检索工具 (STRING) 建立了 DEG 的蛋白质-蛋白质网络,并通过基于 WEB 的基因集分析工具包 (WebGestalt) 进行注释,结果显示,DEG 中富集了参与心肌细胞增殖和细胞外基质组织的蛋白质。京都基因与基因组百科全书 (KEGG) 分析显示,ITGA9、LAMB1 和 BAMBI 与 PI3K-Akt 和 TGF-β 通路相关。此外,通过 OncomiR 和 miRNA 通路词典数据库 (miRPathDB) 鉴定出 36 个潜在的靶 miRNA。总之,富集分析显示 SLC22A3、FOXP2、Cdc42EP3、COL27A1、DUSP1 和 HSPB8 起着关键作用;KEGG 分析显示,ITGA9、LAMB1 和 BAMBI 参与了重要通路; ST3Gal4是所有获得的DEGs的PPI网络的关键组成部分;SPARC、COL4A2和PRELP在泛癌症研究中与多种恶性肿瘤高度相关;hsa-miR-29-3p、hsa-miR-132-3p和hsa-miR-708-5p是AdCC中的潜在调控因子。所涉及的通路、生物学过程和miRNA已被证明在AdCC的发生、生长、侵袭和转移中发挥重要作用。在本研究中,这些鉴定的DEG被认为对AdCC具有潜在影响,但尚未在该疾病中进行研究。分析结果有助于我们了解AdCC的分子机制和生物学过程,这可能有助于靶向治疗或诊断。
简介:腺样囊性癌 (AdCC) 是一种罕见肿瘤,约占所有唾液腺肿瘤的 10%。它发生在所有年龄组中,女性占多数,但迄今为止尚未发现任何风险因素。尽管 AdCC 表现为生长缓慢的肿瘤,但其特点是多次和晚期复发。因此,我们旨在更新晚期和复发病例的治疗方案知识。材料和方法:我们进行了系统的文献综述,以综合 AdCC 非手术治疗所需的实践知识。总共从 1208 篇可用出版物中选择了 99 篇进行分析。结果:AdCC 被描述为由上皮细胞和肌上皮细胞组成的基底样肿瘤。免疫组织化学可用于诊断(PS100、波形蛋白、CD117、CKit、肌肉肌动蛋白、p63)和预后(Ki67)。已识别的突变可能带来治疗机会(MYB-NFIB、Notch 1)。检查主要基于颈部和胸部 CT 扫描和 MRI,可以考虑使用 18-FDG 或 PSMA 进行 PET-CT。对于可切除病例,手术治疗仍然是金标准。术后调强放疗是标准治疗方法,但在特定情况下可以使用强子疗法。根据现有文献,无法推荐标准化疗方案。结论:目前尚无关于 AdCC 化疗使用的共识,无论是术后同时进行放疗还是转移阶段。此外,可用的靶向疗法尚未提供显着的肿瘤反应。关键词:腺样囊性癌、唾液腺、头颈部肿瘤、流行病学、治疗学