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UKKA关于tolvaptan for ADPKD（更新）
执行摘要Tolvaptan最初是作为一种具有新颖的作用机理的水样开发的，促进了水的排泄而不会影响电解质的排泄。这是通过抑制加压素2受体（V2R）的抑制作用，该受体仅在肾脏中表达。在临床前研究中，它被证明会抑制多种常染色体显性多囊肾脏疾病（ADPKD）的啮齿动物模型中的囊性疾病进展。在15个国家 /地区的1400例ADPKD患者中进行的关键速度3：4随机对照试验（RCT）的结果表明，Tolvaptan在3年期间显着减慢了肾脏总量的增加和肾脏功能的下降。tolvaptan随后被NICE批准用于治疗2015年迅速进行性疾病的ADPKD患者。在做出好的决定之后，英国肾脏协会（UKKA）当时的肾脏协会发表了评论，以促进英国成人肾脏单位的ADPKD患者的适当开处方。自写这篇评论以来，已经进行了一项扩展试验，节奏4：4，其中包括速度3：4的更长随访和重新试验，该试验评估了Tolvaptan对后期慢性肾脏疾病（CKD）患者的影响。两项研究均提供了有关其功效，耐受性和安全性的确认证据，尤其是在持续的强制性监测需要检测速度3：4中观察到的罕见特质肝毒性事件方面。因此，本修订的评论的主要目的是：tolvaptan在整个英国被广泛采用，作为一个社区，我们已经了解了如何在不同的临床环境中最好地交付和监测该药物的很多知识。
KDIGO 2025 ADPKD 指南数据补充
数据库检索策略 PubMed ("多囊肾病"[mesh] 或 "多囊肾，常染色体显性"[mesh] 或 (("常染色体显性" 或常染色体显性) AND 多囊肾病*) 或 ADPKD 或 "多囊肝病" [补充概念] 或 (("常染色体显性" 或常染色体显性) AND 多囊肝病*) 或 ADPLD) 不 ("地址"[pt] 或 "自传"[pt] 或 "参考书目"[pt] 或 "传记"[pt] 或 "病例报告"[pt] 或 "评论"[pt] 或 "会议"[pt] 或 "词典"[pt] 或 "目录"[pt] 或 "纪念论文集"[pt] 或 "政府出版物"[pt] 或 "历史文章"[pt] 或 "访谈"[pt] 或 "讲座"[pt] 或“法律案件”[pt] 或 “立法”[pt] 或 “新闻”[pt] 或 “报纸文章”[pt] 或 “患者教育讲义”[pt] 或 “期刊索引”[pt] 或 “评论”[ti] 或 “社论” [出版物类型] 或 “ephemera”[pt] 或 “体外技术”[mh] 或 “介绍性期刊文章”[pt] 或 (“动物”[Mesh] 不是 “人类”[Mesh]) 或 大鼠[tw] 或 大鼠[tw] 或 牛[tw] 或 牛[tw] 或 鸡*[tw] 或 马[tw] 或 马[tw] 或 小鼠[tw] 或 小鼠[tw] 或 牛[tw] 或 绵羊[tw] 或 绵羊[tw] 或 鼠科动物[tw] 或 猫[tw] 或 猫[tw] 或 狗[tw] 或 狗[tw] 或 啮齿动物[tw]) Embase #1 'autosomal-dominant polycystic kidney disease' #2 'autosomal-dominant polycystic liver disease' #3 adpkd #4 adpld #5 OR/#1-4 #6 #5 AND ([article]/lim OR [article in press]/lim OR [conference abstract]/lim OR [letter]/lim) AND [humans]/lim Cochrane CENTRAL #1 MeSH 描述符：[Polycystic Kidney Diseases] 分解所有树 #2 (("autosomal modest" OR autosomal-dominant) AND polycystic AND (kidney OR liver) AND disease*) #3 ADPKD #4 ADPLD #5 OR #2 OR #3 OR #4
KDIGO-2025-ADPKD-指南.pdf
S24 图 1. 常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 高危成人 (有阳性家族史) 的诊断算法 S63 图 2. 偶然发现肾脏和/或肝脏囊肿且无已知常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 家族史的成人的诊断算法 S23 图 3. 根据检测的阳性预测值，按年龄组划分的超声标准，用于在有阳性家族史的人群中诊断常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) S23 图 4. 根据检测的阴性预测值，按年龄组划分的超声标准，用于在有阳性家族史的人群中排除常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) S23 图 5. 16 – 40 岁有阳性家族史人群的磁共振成像 (MRI) 标准 S75 图 6. 与常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 疾病进展速度相关的因素S77 图 7. 评估常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 中肾脏疾病进展速度的方法 S79 图 8. Mayo 影像分类将身高调整总肾体积 (htTKV)/年龄分为 5 个不同的类别 S80 图 9. Mayo 影像分类 (MIC) 常染色体显性多囊肾病 (ADPKD；左图)，其中 (a,b) MIC 亚类 1A 和 1E、(c – f) MIC 亚类 2A 和 (g,h) MIC 亚类 2B 的示例 (右图)
解释囊性肾脏疾病中的基因检测
常染色体显性多囊性肾脏疾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，成像是诊断其最常见的方法。然而，由于ADPKD的遗传性异构性质高，遗传变异可能对疾病进展产生的影响，遗传检测越来越成为诊断并为怀疑患有ADPKD的患者提供适当护理的组成部分。尽管并非所有患者都需要基因检测，但如果没有PKD的家族史，是否存在非典型成像，或者疾病病程在世代之间有所不同，建议使用基因检测。
HNF1B和糖尿病 成人高品质血症的管理 - 2023年10月 UKKA关于的脆弱儿童和成人护理指南 tolvaptan for ADPKD（更新）
HNF1B糖尿病是1型糖尿病吗？导致不同的 - 通过免疫系统（1型糖尿病）治疗使胰岛素产生细胞的失败（HNF1B单基因）v破坏主要相同：胰岛素注射，泵，闭环。与1型相比，胰腺（在早期阶段）将获得更多的帮助，但通常比1型胰岛素需要更多的胰岛素，因为HNF1B引起的“胰岛素抵抗”。很少有人听说过HNF1B，因此最好将其称为“一种类型的1型糖尿病”！
与常染色体显性多囊肝病的家族中新型PKHD1突变的关联
超过四个囊肿），有或不少于三个肾囊肿，不包括感染性病因（2）。ADPLD的发生率为1/100,000（1）。一些PCLD患者（23.7-59.4％）患有并发症，例如腹痛，食管反流，呼吸困难和门户高血压（3-5）。ADPLD中囊肿的数量和体积通常高于ADPKD（3）中的囊肿。Sequencing efforts in the last two decades have revealed mutations in at least seven genes that are associated with a high risk of ADPLD, including PRKCSH (in approximately 20% of cases) (6,7), SEC63 (~15%) (8), GANAB (~2%) (9), SEC61B (~1%) (9), ALG8 (~3%) (9), LRP5 (10), and PKHD1（9），强调ADPLD的遗传异质性。尽管如此，所有ADPLD病例中只有不到50％在这些基因中的任何一个中都有突变。ADPLD是否存在新的遗传因素仍有待确定。
流体剪切应力刺激 ATP 释放，而不调节肾内髓集合管中的嘌呤基因表达
缩写：ADPKD，常染色体显性多囊肾病；BB-FCF，亮蓝-FCF；CCD，皮质集合管；COX-2，环氧合酶-2；CX30，连接蛋白-30；CX30.3，连接蛋白-30.3；CX37，连接蛋白-37；DCPIB，4-(2-丁基-6,7-二氯-2-环戊基-茚满-1-酮-5-基)氧代丁酸；DCT，远曲小管；DTT，二硫苏糖醇；ENaC，上皮钠通道；GFR，肾小球滤过率；Gjb4 -/-，Gjb4 敲除；IMCD，内髓集合管；LRRC8，含 8 个富亮氨酸重复序列；Na +，钠；PBS，磷酸盐缓冲溶液； PC1，多囊蛋白-1；PC2，多囊蛋白-2；Pkd1 -/-，Pkd1 敲除；SDS，十二烷基硫酸钠；sgRNA，单向导 RNA；TBS，三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液；TGF，管球反馈；UDP，尿苷二磷酸；VNUT，囊泡核苷酸转运蛋白；VRAC，容量调节阴离子通道；WT，野生型。
前瞻性陈述和免责声明。
本演示文稿中关于非历史事实事项的陈述均构成《1995年私人证券诉讼改革法》所定义的“前瞻性陈述”，包括与Regulus的RGLS8429项目和临床前研发管线相关的陈述、RGLS8429可能获得加速审批途径或其他监管结果的可能性、启动临床研究的预期时间、实现治疗效果和解决ADPKD潜在遗传病因的潜力、潜在治疗药物的市场、报告数据的预期时间、其他临床前和临床活动的时间和未来发生情况，以及其他与未来事件或状况相关的陈述。由于此类陈述受风险和不确定性的影响，实际结果可能与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。“相信”、“预期”、“计划”、“预计”、“打算”、“将”、“目标”、“潜在”等词语及类似表述旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于 Regulus 当前的预期，涉及可能永远不会实现或被证明不正确的假设。由于各种风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性陈述中的预期存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于：我们用于发现和开发药物的方法是新颖的，可能永远不会产生可销售的产品；初步结果或顶线结果基于对关键疗效和安全性数据的初步分析，并且此类数据可能会在对临床试验相关数据进行更全面的审查后发生变化，并且可能无法指示未来结果；临床前和临床研究可能无法成功；与监管审查和批准相关的风险；与我们对第三方合作者和其他第三方的依赖相关的风险；与知识产权相关的风险；与发现、开发和商业化用于人类治疗的安全有效药物的过程相关的风险；以及与我们成功获得和部署资本的能力相关的风险。 Regulus 向美国证券交易委员会提交的文件中对这些风险及其他风险进行了更详细的描述，包括 Regulus 截至 2024 年 9 月 30 日的 10-Q 表季度报告中“风险因素”部分。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅代表截至其作出之日的观点。Regulus 不承担更新此类陈述以反映其作出之日后发生的事件或存在的情况的义务。