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2025 年 1 月 7 日 — ... 陆军工程兵团。(TXR-1406)07-10-23。签名人:买方:和 ... 建筑物和建筑物内的个人财产。第 7 节 ...
一项随机,开放标签的多中心研究,用于比较Klu156与CoAttem®在成人和儿童≥5kg体重的儿童中的疗效,安全性和耐受性,随后是重复的KLU156治疗阶段 (KALUMA)..........................................................................................................................
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结果:我们使用我们专有物理学的自由能扰动(FEP+)建模技术确定了新型的小分子MALT1抑制剂。我们的化合物显示出对MALT1酶活性的有效抑制(亚NM),以及通过表面等离子体共振(SPR)测量的MALT1蛋白的高结合亲和力(sub nm)。bcl10是MALT1的结合伙伴,在C端在C端裂解。Our inhibitors were efficacious in a target engagement assay showing prevention of BCL10 cleavage in Activated B-cell (ABC) subtype of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) cell lines OCI-LY3 and OCI-LY10, which are Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib-resistant and -responsive respectively.我们的化合物是OCI-LY3和OCI-LY10细胞中IL10分泌的有效抑制剂,这与NF-κB信号传导的抑制一致。我们还检查了MALT1抑制剂对ABC-DLBCL细胞增殖的影响。我们的抑制剂在OCI-LY3和OCI-LY10细胞系中都表现出有效的抗增殖作用,以及在BTKI敏感的ABC-DLBCL细胞图中与ibrutinib的协同作用。检查蛋白酶面板和脱靶安全筛选面板以及体内高剂量耐受性研究表明,我们的化合物具有出色的选择性和明显的安全余量。等离子体IL10和肿瘤BCL10在PK/PD研究中已被鉴定为可靠的PD标记。剂量依赖性肿瘤生长抑制作用,还观察到与Venetoclax结合使用的功效。
Regina Negri Pagani 5摘要:电力对于城市的发展至关重要,但与此同时,它代表了最大的成本之一。 在这种强烈使用电能的情况下,的供应可能是行业最大的瓶颈之一,在不同空间(例如高速公路,人行道,公园和其他公共场所)的能源产生和创建自主系统的替代方案中,它们成为了智能城市指南的实施。 这项工作的目的是探索该能源的特征。 因此,使用方法核方法进行了系统的文献综述。 结果表明,压电材料有助于城市改善,可持续性,实时监测,卫生领域,人口舒适性,城市流动性以及许多其他可以帮助使城市更聪明的领域。 关键字:压电。 发电。 可持续性。 智能城市。Regina Negri Pagani 5摘要:电力对于城市的发展至关重要,但与此同时,它代表了最大的成本之一。的供应可能是行业最大的瓶颈之一,在不同空间(例如高速公路,人行道,公园和其他公共场所)的能源产生和创建自主系统的替代方案中,它们成为了智能城市指南的实施。这项工作的目的是探索该能源的特征。因此,使用方法核方法进行了系统的文献综述。结果表明,压电材料有助于城市改善,可持续性,实时监测,卫生领域,人口舒适性,城市流动性以及许多其他可以帮助使城市更聪明的领域。关键字:压电。发电。可持续性。智能城市。
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在第一个尝试法律(RTT)的第一个权利(RTT)被州立法机关传递后,在联邦审判法律权利颁布后的六年中,RTT的新迭代在州议会中获得了动力。该法律被称为“尝试个性化治疗的权利” [2](RTT 2.0),以与原始法律相同的原则为基础,但更加狭窄地关注个性化疗法。虽然41个州在联邦尝试ACT之前颁布了RTT 1.0,但[3]它很少被用作访问研究产品的替代途径。[4]然而,RTT 2.0法律已在六个州通过,似乎在许多其他州中也在前进。[5]本文讨论了与美国食品药品监督管理局(FDA)相比的联邦RTT法律,扩大了访问途径,将RTT与RTT 2.0进行了比较,并探讨了每种RTT的挑战。