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爱尔兰使用血浆置换、皮质类固醇和补体抑制剂治疗 ANCA 相关性血管炎的指南
EMA 批准在 AAV 中使用 Avacopan 是基于 III 期安慰剂对照 ADVOCATE 试验（Avacopan spc，附录 1）的结果。该试验将 330 名新诊断或复发的 GPA 或 MPA 患者随机分组，这些患者接受利妥昔单抗或环磷酰胺（随后接受硫唑嘌呤）治疗，每天两次服用 30 毫克 Avacopan，持续 52 周，或接受与 RAVE 研究类似的逐渐减量计划的 CS，持续 20 周。在试验入组前和试验期间，允许静脉脉冲 CS 的剂量最多为 3 克。在筛选期间，两组都允许使用非研究提供的 CS，但在进入试验前必须将其减量至 20 毫克或更少的泼尼松当量，并且必须在 avacopan 组的第 4 周结束前停药。在病情恶化或复发的情况下，允许静脉脉冲 CS。值得注意的是，两个研究组的患者因各种原因接受了开放标签 CS。avacopan 组和泼尼松组口服和静脉注射糖皮质激素的平均总泼尼松当量剂量为 1676 毫克（相当于每位患者每天 5 毫克），泼尼松组为 3847 毫克（相当于每位患者每天 13 毫克），总 CS 暴露量减少了 56%。与 avacopan 组相比，对照组 CS 相关有害影响的发生率更高。对照组和 avacopan 组之间的其他主要不良事件发生率没有差异。
免疫检查点程序性细胞死亡蛋白 1 的缺失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎之间的关联
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些癌症患者的生存做出了重要贡献。ICI 阻断由程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4) 介导的共抑制信号通路，从而通过刺激免疫系统消除癌细胞。然而，也有报道描述了与免疫相关的不良事件，并将其归因于增强的免疫系统激活。最近的观察表明，活动性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中免疫检查点的调节异常。我们在此通过免疫染色分析了总共 15 例 ANCA 相关性肾血管炎肾活检中的肾内 PD-1 和 PD-L1 与肾小球和小管间质病变的关系。为了进行独立验证，我们分析了公开可用的数据集中的 PD-1 表达（由 PDCD1 编码）。我们在此观察到 PD-1 主要表达于肾小管间质，而在 ANCA 相关性肾血管炎中表达降低。此外，肾小管间质 PD-1 的丧失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎相关。与观察到的活动性肾小球和肾小管间质病变的关联一致，我们发现间质 PD-1 与肾小管和/或肾小球 PD-L1 阳性相关。最后，PD-1 与补体因子 B 的局部合成减少有关。有趣的是，我们没有观察到 PD-1 与补体 C5 或其 C5a 受体之间的相关性。结合我们的观察，这可能表明 PD-1/PD-L1 信号传导受损、补体因子 B 和活动性 ANCA 相关肾血管炎之间存在联系。这些发现可能具有相关性，因为实验数据已经描述了 PD-1 激动剂可用于治疗以减轻多种疾病模型中的自身免疫。此外，针对补体 C5/C5a 受体和因子 B 的靶向治疗均已可用，并且目前正在开发用于治疗 AAV。因此，这项先导研究扩展了我们目前的知识，并描述了活动性 ANCA 相关肾血管炎中免疫检查点和替代补体途径之间的潜在相互作用。
白细胞介素-4 作为 IgG4 的新兴治疗靶点
我们饶有兴趣地阅读了Simpson等人报道的手稿。1他们首次证明了针对白细胞介素4（IL-4）受体α的单克隆抗体dupilumab在治疗合并腹膜后纤维化的免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）中的显著疗效。考虑到IgG4-RD患者在糖皮质激素减量过程中经常复发，且停药困难，2他们的患者在开始使用dupilumab后2个月内就能停用泼尼松，甚至12个月内保持稳定而无复发，这具有很大的价值。1他们还发现dupilumab在整个治疗过程中没有出现明显的不良反应。我们之前已经揭示了IL-4在IgG4-RD的发病机理中起着重要作用。 3–5 尤其是产生 IL-4 的滤泡辅助 T 细胞有助于该疾病中的 IgG4 类别转换和浆母细胞分化。3–5 Simpson 等人报告的病例将基础研究结果与转化应用联系起来，并揭示了度匹鲁单抗作为 IgG4-RD 患者糖皮质激素减量和复发抑制剂的可能性。我们很高兴看到他们的出色报告，并想提出几个问题以澄清。第一个是关于 IgG4-RD 的诊断。抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎可能与 IgG4-RD 相似，因为 ANCA 相关性血管炎患者通常表现出血清 IgG4 水平升高和 IgG4 阳性 B 细胞浸润以及发炎组织纤维化，而中性粒细胞炎症、肉芽肿性改变、坏死性病变和多核巨细胞不是 IgG4-RD 的常见发现。6 因此，血清 IgG4 水平和病理性 IgG4 阳性 B 细胞浸润的发现可能不足以区分这两种疾病。此外，虽然腹膜后纤维化是 IgG4-RD 患者的主要器官受累之一，但也有报道称出现 ANCA 阳性腹膜后纤维化。 6 ANCA 阳性腹膜后纤维化的临床特征与 IgG4-RD 非常相似，均以老年和男性为主。总之，在最终诊断为 IgG4-RD 之前，需要仔细排除 ANCA 相关性血管炎。在此背景下，我们想询问患者是否有任何 ANCA 相关性血管炎而非 IgG4-RD 的迹象，例如发烧、血液中性粒细胞计数和血清 C 反应蛋白水平升高、ANCA 阳性以及前列腺组织中的中性粒细胞浸润、肉芽肿形成、坏死性血管炎和多核巨细胞。值得注意的是，报告了类似的肉芽肿性多血管炎并发鼻炎、腹膜后纤维化和病理证实的肉芽肿性前列腺炎以及 PR3-ANCA 阳性的病例。7 此外，前列腺炎是肉芽肿性多血管炎最常见的肾外泌尿生殖系统表现。8
特殊当局-Rituximab（Riximyo）
最初的应用 - ANCA相关的血管炎的应用来自任何相关从业者。批准有效期为8周。先决条件（在适当的情况下）□患者已被诊断出患有ANCA相关的血管炎*和□□总的利妥昔单抗剂量不会超过每周的375 mg/m 2的体面面积的375 mg/m 2，总共4周，□以前有大量疾病或诱导率均可在每天或脉搏静脉注射术中，至少有大量疾病的疾病，至少有脉搏静脉注射效果。 cumulative dose of cyclophosphamide > 15 g or a further repeat 3 month induction course of cyclophosphamide would result in a cumulative dose > 15 g or □ Cyclophosphamide and methotrexate are contraindicated or □ Patient is a female of child-bearing potential or □ Patient has a previous history of haemorrhagic cystitis, urological malignancy or haematological malignancy
生物多样性，传统和当前版本IX
表达细胞色素p450（CYP2A13）与MBP和SKIK -Sebastian Florin Oana，Oana -Raruca Koblicska，Iulia Lupan评估了金纳米粒子在私人Shapes -andreea vivo -andreea vindan tota toti sandi todi sandi tovia tovia tovia sandi sandi todi sandi todi sandi sandi todi sandi sandi toca sandi sandi sandi toca sandi sandi a n a nanoparticts IDEDID的毒性。 Halloysite和Aerosil：对黑色素瘤细胞培养物的影响 - Andrei Violet，Alexandra Ciorita，Anca -Daniela Stoica，Zina Vuluga，Ioan Turcu Halloysite与成纤维细胞：角蛋白是一种好功能性的药物吗？- Andreea Ureche，Alexandra Ciorita，Anca -Daniela Stoica，Zina vuluga，Zina Turcu，Ioan Turcu在体外评估HALLOYSITE纳米管在人类肺部的氧化应激诱导诱导的氧化应激诱导A549 -Larisa -Larisa -Maria cighi -Maria cighi，Maria vulugi Jojoi，Paula ghiorghiasa，Zia ghiorghiasa＆Zaand Za andra Zaandrancarand Za， Ioan Turcu Daniela Stoica
解开肠道微生物组和自身免疫性肾脏疾病之间的联系：一种潜在的新治疗方法
摘要：肠道菌群和短链脂肪酸（SCFA）与免疫调节和自身免疫性疾病有关。自身免疫性肾脏疾病是由于对抗原的耐受性的丧失，通常是触发不清的。在这篇综述中，我们探讨了肠道微生物组的作用以及疾病，饮食和治疗如何改变肠道菌群联盟。肠道菌群的扰动可能会通过穿透肠道上皮屏障，从系统地诱导微生物群衍生的炎症分子（例如脂糖）（LPS）和其他毒素的易位。 在血流中，这些促炎性介质激活了免疫细胞，这些细胞释放了促炎性分子，其中许多是自身免疫性疾病中的抗原。 肠道细菌的比率与多种自身免疫性肾脏疾病（包括狼疮性肾炎，mpo-anca anca anca Vasculitis and Goodpasture综合征）的较差有关。 肠道中增强SCFA产生细菌的疗法具有强大的治疗潜力。 饮食纤维被肠道细菌发酵，后者又释放了保护肠道屏障的SCFA，并调节对耐受性抗炎状态的免疫反应。 在此，我们描述了当前的研究领域以及利用肠道微生物组作为潜在疗法的策略。肠道菌群的扰动可能会通过穿透肠道上皮屏障，从系统地诱导微生物群衍生的炎症分子（例如脂糖）（LPS）和其他毒素的易位。在血流中，这些促炎性介质激活了免疫细胞，这些细胞释放了促炎性分子，其中许多是自身免疫性疾病中的抗原。肠道细菌的比率与多种自身免疫性肾脏疾病（包括狼疮性肾炎，mpo-anca anca anca Vasculitis and Goodpasture综合征）的较差有关。肠道中增强SCFA产生细菌的疗法具有强大的治疗潜力。饮食纤维被肠道细菌发酵，后者又释放了保护肠道屏障的SCFA，并调节对耐受性抗炎状态的免疫反应。在此，我们描述了当前的研究领域以及利用肠道微生物组作为潜在疗法的策略。
致力于家庭成员 FADA 基金健康计划
• 每项与专家问诊和诊断测试相关的单项服务的免赔额为 25.00 欧元 • 物理治疗保证将涵盖“事故”后的治疗（急诊室证明） • 大型外科手术：对于所有在保证下的手术，在使用附属设施或在未涵盖的省份获得授权的情况下，需扣除 10% • 在消化系统外科手术领域，取消以下保证：用于治疗病理性肥胖的肠道绕道手术 • 在骨科和创伤学领域，取消以下保证：肩部、肘部、臀部或膝盖的假肢手术。（还包含：全髋关节置换术；全肩关节置换术；全膝关节置换术；全肘关节置换术）。
科学计划 - 恭喜 - glaucom.ro
主席：克里斯蒂娜·尼古拉（Cristina Nicula），霍里亚·斯坦卡（Horia Stanca）•新血管青光眼-Alinștefănescu dima•要小手提袋或不动用trab……这是一个问题-ANCA PANTALON•您击中的位置和裂缝 - Andreea Vladu•Radius -Maumenee•Radius -Maumenee syndrome syndrome syndrome syndrome syndrome syndrome syndrome或True或the true of true或fiver？- 克里斯蒂娜·艾奥娜·罗斯
Voices Magazine No. 1
Antonia Ardeleanu Teodora Chiţei Alexandra Georgescu Irina Alexandru Andrei Edu Mihail Drăgan Anastasia Bobeleac Dominic Costanda Ioana Cîmpeanu Mihnea Anca Oprea Alexandru Şomoiag David Petroiu Ioana Florea Irina Matei Antonia Rînciog Isabela Mocanu dalia nistor nița stoica teodor borcan
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