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ARCUS 基因编辑消除 MELAS 相关 m。......
• 96% 的突变型 m.3243G 细胞以 10 倍稀释度转染了 mitoARCUS mRNA。转染后第 1 天和第 3 天从细胞中分离 gDNA，并分析异质体和 mtDNA 拷贝数（4A、4C），并使用海马细胞线粒体应激测试评估活细胞的呼吸变化（4B、4D）。 • 在第 1 天，观察到剂量依赖性 mtDNA 消耗，对于两个最高 mRNA 剂量而言更为显著。这种消耗与突变型 mtDNA 的选择性切割相对应。尽管 mtDNA 消耗，但呼吸不受影响（表 1）。 • 在第 3 天，mtDNA 拷贝数恢复到统计学上不显著的水平。用三种最高 mRNA 剂量处理的细胞表现出突变型 mtDNA 百分比显著下降和 WT mtDNA 百分比显著增加。异质体的剂量依赖性转变导致基础呼吸和最大呼吸同时改善（表 2）。值得注意的是，异质体的微小转变（66.5% 突变 ± 3.4%）带来的功能益处与完全转变相似。
特异性 ARCUS 核酸酶可消除乙肝病毒
本演示文稿包含前瞻性陈述，任何相关演示文稿也可能包含前瞻性陈述，其含义符合 1995 年《私人证券诉讼改革法》。本演示文稿和任何相关演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于慢性乙型肝炎持久抗原消失和功能性治愈的目标、临床和监管开发以及我们平台和产品候选物的预期功效和治疗益处、ARCUS 的益处以及使用 ARCUS 的潜在扩展和开发、对我们的运营计划和业务战略的期望、实现关键里程碑和额外合作，以及对我们的流动性和为运营费用和资本支出要求提供资金的能力的期望。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“方法”、“相信”、“考虑”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“看起来”、“可能”、“使命”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“承诺”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等术语或其否定词以及类似的词语和表达来识别前瞻性陈述。
特定的弧菌核酸酶，以消除
本演示文稿（以及我们在此处可能与我们有关的任何其他陈述或信息）包含1995年《私人证券诉讼改革法》的含义中的前瞻性陈述。All statements contained in this presentation (together with any other statements or information that we may make in connection herewith) that do not relate to matters of historical fact should be considered forward-looking statements, including, without limitation, statements regarding the development of our product candidates involving our ARCUS® genome editing platform, our ARCUS-HBV nuclease and our in vivo gene editing product candidates including PBGENE-HBV and expected 2024年的里程碑。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”，“预期”，“实现”，“相信”，“思考”，“可以”，“估算”，“期望”，“期望”，“目标”，“预期”，“五月”，“五月”，“五月”，“使命”，“任务”，“计划”，“预测”，“预测”，“优势”，“ project”，“”，“”，“”，“”或否定的词和类似的词和表达。前瞻性陈述基于管理层当前的期望，信念和假设以及当前可用的信息。
APOC3的ARCUS基因编辑导致体内血清甘油三酸酯的大幅降低
•在三个预处理时间点以及三个治疗后时间点（3a）中收集了所有小鼠的血液。血液用于分析血清HAPOC3水平以及TGS。•ARCUS-APOC3_V3处理的小鼠最早在LNP后6天（4A）显示出HAPOC3水平的大幅度降低（4A）。将这种减少量保持到第20天。当将ARCUS-APOC3_V3治疗的小鼠归一化时，在第20天（4B）降低了HAPOC3蛋白的74％。•同样，ARCUS-APOC3_V3处理的小鼠在第一个处理后时间点显示了血清TG水平的显着降低。将这种减少量保持在第20天（4C）。当将ARCUS-APOC3_V3处理的小鼠归一化为-1时，在第20天（4D）时表现出62％的血清甘油三酸酯降低。•在第六天LNP给药（4E）拍摄了从每个队列中的一只代表性小鼠中分离出来的血清，可视化在弧菌处理的动物中看到的循环TG的急剧减少。
利用 ARCUS 巨核酸酶消除乙肝病毒的基因编辑方法
图 3：HBV-ARCUS-POL 核酸酶在各代中表现出更高的特异性 • 含有一个部分整合的 HBV 基因组的 HepG2 细胞被转染了高水平的 HBV-ARCUS- POL 核酸酶以及 DNA“标签”。分离 gDNA 并使用 Oligo Capture NGS 评估脱靶编辑。 • 每个蓝点代表一个潜在的切割位点，X 轴表示恢复的读取次数，点的颜色表示每个位点与预期的 22bp 目标位点相比的错配数。 • 最有可能真实的脱靶位点是那些具有大量读取次数或错配较少的位点。这些包含在黄色轮廓框内。橙色圆圈表示已整合到 HepG2 细胞系基因组中的预期目标位点。
针对ARCUS核酸酶的羟基氧化酶1（HAO1）的优化用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）
PH1 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，每百万人中估计有 1 至 4 人患有此病，大多数患者在确诊时为儿童或年轻人。PH1 是由丙氨酸乙醛酸转氨酶 (AGXT) 基因突变引起的，该基因编码一种关键代谢酶，负责在肝脏中将乙醛酸转化为甘氨酸。无法将乙醛酸代谢为甘氨酸会导致全身性草酸过量产生，从而导致肾脏中形成不溶性草酸钙晶体。这些草酸钙晶体会导致肾结石形成、肾衰竭，并进一步影响肝脏、心脏和其他器官。ARCUS 核酸酶具有多种有利于治疗应用的特性，包括一种单组分蛋白质，既包含位点特异性 DNA 识别界面，又包含核酸内切酶活性。将底物识别和催化基序组合成单一蛋白质，既可用于病毒传递方式，也可用于非病毒传递方式，并通过蛋白质工程不断提高活性和特异性。为了确定 ARCUS 基因编辑是否可用于降低 PH1 患者的全身草酸水平，ARCUS 核酸酶被设计用于靶向和破坏编码羟基酸氧化酶 1 (HAO1) 的 HAO1 基因，HAO1 也称为乙醇酸氧化酶 (GO)，是代谢途径中负责将乙醇酸转化为乙醛酸的上游酶。通过抑制乙醛酸的形成，草酸的产生应被最小化。
公司介绍 | 2022 年 8 月 ARCUS 基因组编辑用于转化细胞和基因治疗
本演示文稿包含前瞻性陈述，任何相关演示文稿也可能包含前瞻性陈述，其含义符合 1995 年《私人证券诉讼改革法》。本文和任何相关演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于提供一次性、潜在治愈某些血红蛋白病的治疗的目标、与诺华合作的成功，包括收到任何里程碑、特许权使用费或其他付款以及履行协议项下的义务、临床和监管开发以及我们平台和产品候选物的预期功效和益处、ARCUS 的益处以及使用 ARCUS 的潜在扩展和开发、我们同种异体 CAR-T 和体内计划更新的预期时间、与监管机构沟通的预期时间、IND 和 CTA 申请的预期进展和时间、我们的产品候选物（如果获得批准）成为一流或一流产品的能力、与我们的合作伙伴计划的开发活动、对我们的运营计划和业务战略的期望、实现关键里程碑和额外的合作，以及对我们的流动性和为运营费用和资本支出要求提供资金的能力的期望。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“方法”、“相信”、“考虑”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“看起来”、“可能”、“任务”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”或其否定词和类似词语和表达来识别前瞻性陈述。
Arcus Biosciences 将在 2025 年 ASCO GU 研讨会上以口头报告形式展示 HIF-2a 抑制剂 Casdatifan 的新数据
Casdatifan (Cas) 单药治疗既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者 (pts)：ARC-20 一项 1 期开放标签研究的多种剂量安全性、有效性和亚组分析
弧形介导的人肌营养不良蛋白基因“热点”区域的切除导致功能改善Duchenne肌肉
•在单个AAV递送两个Arcus核酸酶之后，我们观察到外显子45-55的切除和编辑的多种组织类型的肌营养不良蛋白，包括心脏，隔膜和骨骼肌。•股四头肌中72％的切除事件是通过完美的重新连接的Arcus目标位点发生的。这可能归因于Arcus生成的唯一3'悬垂。•甲壳虫治疗的动物中胃肌肌肉的最大力量输出（MFO）得到了显着改善，达到了在非疾病酶，对照小鼠中观察到的MFO水平的86％。•肌营养不良蛋白被恢复为肌肉纤维，并在PAX7+细胞（肌肉卫星细胞的标志物）中具有编辑的肌营养不良蛋白转录物的证据。•这项概念验证研究证明了Arcus基因编辑方法对DMD进行治疗的治疗潜力，并支持持续发展的临床候选提名。