• 96% 的突变型 m.3243G 细胞以 10 倍稀释度转染了 mitoARCUS mRNA。转染后第 1 天和第 3 天从细胞中分离 gDNA,并分析异质体和 mtDNA 拷贝数(4A、4C),并使用海马细胞线粒体应激测试评估活细胞的呼吸变化(4B、4D)。 • 在第 1 天,观察到剂量依赖性 mtDNA 消耗,对于两个最高 mRNA 剂量而言更为显著。这种消耗与突变型 mtDNA 的选择性切割相对应。尽管 mtDNA 消耗,但呼吸不受影响(表 1)。 • 在第 3 天,mtDNA 拷贝数恢复到统计学上不显著的水平。用三种最高 mRNA 剂量处理的细胞表现出突变型 mtDNA 百分比显著下降和 WT mtDNA 百分比显著增加。异质体的剂量依赖性转变导致基础呼吸和最大呼吸同时改善(表 2)。值得注意的是,异质体的微小转变(66.5% 突变 ± 3.4%)带来的功能益处与完全转变相似。