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组蛋白 ADP 核糖基化促进 DNA 损伤中 PARP1 释放，从而增强对 PARP 抑制剂的耐药性
由于 PARP 抑制剂能够特异性地杀死无法通过同源重组修复 DNA 的肿瘤，因此聚（ADP - 核糖）聚合酶 1 (PARP1) 已成为癌症治疗的中心靶点。DNA 损伤后，PARP1 会迅速与 DNA 断裂结合并触发 ADP - 核糖基化信号。ADP - 核糖基化对于将各种因子募集到损伤部位以及及时将 PARP1 从 DNA 断裂中分离非常重要。事实上，在 PARP 抑制剂存在的情况下，PARP1 会被困在 DNA 断裂处，这是这些抑制剂细胞毒性的潜在机制。因此，任何影响捕获的细胞过程都被认为会影响 PARP 抑制剂的效率，可能导致接受这些药物治疗的患者产生获得性耐药性。DNA 损伤后有许多 ADP - 核糖基化靶点，包括 PARP1 本身以及组蛋白。虽然最近的研究报告称 PARP1 的自我修饰会促进其从 DNA 损伤中释放，但其他 ADP - 核糖基化蛋白对这一过程的潜在影响仍不清楚。本文，我们证明组蛋白 ADP - 核糖基化对于 PARP1 从损伤中及时消散也至关重要，从而导致细胞对 PARP 抑制剂产生耐药性。考虑到 ADP - 核糖基化与其他组蛋白标记之间的串扰，我们的研究结果为开发更有效的 PARP 抑制剂驱动的癌症疗法开辟了有趣的前景。
Evolent肿瘤学评论| Medicaid＆Harp | 2025年3月
J2277 MOTIXAFORTIDE INJECTION J2353 INJ OCTREOTIDE DEPOT FORM IM INJ J2354 INJ OCTREOTIDE NON-DEPOT FORM SUBQ/IV INJ 25 MCG J2468 INJECTION, PALONSETRON HCL (AVYXA) J2469 INJECTION PALONOSETRON HCL 25 MCG J2506 PEGFILGRASTIM DELIVERY KIT (ON- BODY INJECTOR) J2506 PEGFILGRASTIM INJECTION J2562 PLERIXAFOR INJECTION J2783 RASBURICASE INJECTION 0.5 MG J2802 INJECTION ROMIPLOSTIM 1 MCG J2820 SARGRAMOSTIM INJECTION 50 MCG J2860 SILTUXIMAB J2919 METHYLPREDNISOLONE SODIUM SUCCINATE J3055 TALQUETAMAB-TGVS J3263 INJECTION, toripalimab-tpzi J3315 Triptorelin pamoate注射J3490 Famotidine J3490 Granisetron透射蛋白贴剂（3.1 mg/24小时） （tecentriq hybreza）J3590 denosumab-bbdz（jubbonti）J3590 denosumab-bbdz（wyost）J3590 efbemalenogratim alfa-vuxw J3590 Sirolimus口服J7527口服J8501 Tripak 125-80毫克CAP J8501 APREPITANT口服悬架J8501 Aprepitant Oral 5 mg J8510 Bustulfan ustulfan ustulfan口服2 mg J8520 Capecitabine 150 MG J8522222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222度帽蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白牛油蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白牛油蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白酶口服50毫克
DARPA-EA-25-02-04晶体底物键合技术和算法（晶体）
ARC机会旨在使个人研究人员有机会和时间专注于新生的，范式转移的想法。虽然可以提出来自同一组织的多个研究人员，但预计提议的研究概念的总体努力水平应等于一个全职等价（FTE），而12个月作为ARC主题设计的想法是针对名义上将在1年内进行全年努力（1 fte）的想法而设计的。darpa预计，从事拟议思想的个人主要关注整个绩效期间的努力，以最大程度地实用。最高性能为12个月。每个ARC奖的总费用应从100,000美元到300,000美元不等，包括直接和间接费用以及研究生学费（如果适用）。根据Master Arc EA，DARPA-AE-25-02中概述的材料，设备和其他直接成本（ODC）的拟议费用受到限制。在任何情况下都不会授权获利。虽然没有预期的资源共享，但可以在提案中提供。darpa了解并非所有的想法和组织都可能适合此参数范围，并将与建议者合作，以确保可以使用所需的资源来探索真正的创新想法。可能不提出旅行和出版费用。不允许亚武器。
聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制
ETS 转录因子是一个蛋白质家族，由一组在从后生动物到人类的进化过程中保守的基因编码 [1,2]。迄今为止，已在脊椎动物中描述了该家族的 28 个成员，分为 12 组 [3]。这些转录因子的特点是具有一个高度保守的有翼螺旋-转角-螺旋 DNA 结合域 (DBD)，该域可识别位于靶基因启动子中的具有中央 5′-GGA(A/T)-3′ 核心的特定 DNA 元素，称为 ETS 结合位点 (EBS)。尽管所有 ETS 家族成员都共享相同的 DBD，但每个 ETS 转录因子都有自己的 DNA 结合特性，这些特性受到严格控制以确保特定的生物学作用。具体而言，ETS 转录因子的 DNA 结合特性可通过以下方式彼此区分：(i) EBS 序列识别的细微差异 [4]、(ii) 与不同结合伙伴的特异性相互作用，或 (iii) 调节其对 DNA 亲和力的差异性翻译后修饰 [3]。尽管如此，ETS 转录因子在许多细胞类型（例如造血细胞、乳腺和前列腺组织）中广泛共表达，并且这些细胞中每种因子的生物学特异性仍不清楚 [3]。
特别通知信息请求：交付弹性系统的正式方法 (FMDRS) DARPA-SN-25-34 2025 年 1 月 23 日修订版 1
背景：DARPA 致力于创建弹性系统，包括硬件、网络物理系统和纯软件系统。在过去十年中，DARPA 开发了一套可扩展的工具，可以确保几乎所有现有和未来的国防部系统均不存在可利用的漏洞。这些工具采用基于形式化数学方法（“形式化方法”）的软件开发实践。就本 RFI 和相关文件而言，“形式化方法”是指数学上严谨的技术，用于生成软件和机器检查的证据，证明系统将以预期的方式运行，而不是以非预期的方式运行。这些软件工具的广泛适用性为大幅提高国防部大量部署的遗留代码和未来能力的安全性提供了机会，以确保国防部能力能够成功完成其任务。
PARP1 调节乳腺癌中的 GATA3 介导的基因调控
系 生物医学科学 学位 哲学博士 在提交本论文以部分满足北达科他大学研究生学位的要求时，我同意本大学图书馆应免费提供本论文供查阅。我还同意，指导我论文的教授（如果教授不在，则由系主任或研究生院院长）允许我出于学术目的进行大量复制。双方了解，未经我的书面许可，不得为获取经济利益而复制、出版或以其他方式使用本论文或其中的任何部分。双方了解，在对我论文中的任何材料进行任何学术使用时，应给予我和北达科他大学应有的认可。
聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂方案治疗铂敏感型卵巢癌的随机、双盲、III 期对照试验：系统评价和网络荟萃分析方案
方法：我们计划进行一项网络荟萃分析，其中包括对铂敏感型卵巢癌患者进行尼拉帕尼、鲁卡帕尼、奥拉帕尼或维利帕尼的随机、双盲、对照 III 期试验。主要结果是无进展生存期或总生存期。次要结果是治疗中出现的不良事件的 ≥ 3 级。将通过 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织 (WHO) 国际临床试验注册平台检索 1990 年至 2023 年期间的已发表和未发表的研究。我们将使用 STATA V.14.0 进行所有分析，并使用 RevMan 软件报告纳入研究中的偏倚风险。我们将使用 GRADEpro GDT 软件在线版本确定证据质量。这只是一份协议描述。结果和结论有待完成。本研究将基于已发表的研究，因为不会进行原始数据收集，因此无需进行正式的伦理评估。网络图和荟萃分析将用于比较所有 PARP 抑制剂。它们的排名将采用排名图、累积排名曲线下表面和平均排名。
学校的潜在太阳能项目 AARP 税务助理......
Eversource 宣布了一项面向学校设施的新非住宅可再生能源 (NRES) 计划。该计划是一个竞争性流程，申请期于 2025 年 2 月 3 日开始。Scott Colby 和其他工作人员正在与 Titan Energy 合作管理 RFP 流程，以选择供应商为多个学校地点提供潜在的太阳能设施，包括 Sage Park 中学屋顶（屋顶安装）、Poquonock 小学屋顶（屋顶安装），以及 Sage Park 中学和温莎高中停车场上方的太阳能天篷。与我们的其他太阳能项目类似，拟议的安排将通过电力购买协议 (PPA) 进行，该协议要求私人供应商购买、安装和维护所有设备，而城镇将根据太阳能电池板产生的电量以较低的价格购买电力。私人供应商将通过使用包括 NRES 计划在内的各种可再生能源信用来为该项目提供资金。预计 NRES 奖项的决定将于 5 月做出。预计这项全州计划将竞争非常激烈，而且超额认购。如果成功获得信贷，我们将完成额外的尽职调查任务，并在 2025 年底向镇议会提交电力购买协议。
内华达县ARPA支出计划状态报告
ECON01 0210社区弹性赠款计划ECON。dev./ceo $ 2,032,709.00 $ 1,473,894.50 $ 336,568.50 $ 336,568.50 $ 187,246.00 $ 0.00 $ 0.00 $ 1,997,709.00 $ 35,000.00 $ 35,000.00 $ 2,032,709.00 ECON04.00 ECON04 0204 0209 NEVADA COUNTY FUND（SSBC，109090109090909090909090909090909090909090900.101）dev./CEO $ 202,125.00 $ 202,125.00 $ 202,125.00 $ 202,125.00 ECON05 0222户外娱乐和访客安全基金Econ。dev./ceo $ 460,000.00 $ 335,728.00 $ 60,328.00 $ 7,500.00 $ 403,556.00 $ 56,444.00 $ 460,000.00 ECON06 ECON06户外公共安全和通信（以前是YRC）Econ。dev./ceo $ 135,567.63 $ 1,757.70 $ 51,873.71 $ 51,436.22 $ 105,067.63 $ 30,500.00 $ 30,500.00 $ 135,567.63 ECON08 ECON08 0222 Extreation and Resilience Gasterience Master Plan Plan Econ Econ。Dev./CEO $244,617.20 $154,320.85 $88,649.15 $1,647.20 $244,617.20 $0.00 $244,617.20 ECON15 0215 Local Housing Trust Fund Match HHSA $500,000.00 $0.00 $0.00 $500,000.00 $500,000.00 ZZZ01 Recreation Master Plan Projects TBD $ 205,400.00 $ 0.00 $ 205,400.00 $ 205,400.00 ZZZ03经济发展工作计划TBD $ 50,000.00 $ 50,000.00 $ 50,000.00 $ 50,000.00 $ 50,000.00 $ 50,000.00